比索洛尔与拉西地平合用治疗原发性高血压 40例的临床观察

宦文辉,胡兴文

(武胜县人民医院心内科,四川广安 638400)

近年来,高血压治疗的现代观念,已从以前的单纯降压转变为在降压达标的基础上,改善靶器官功能,减少或逆转靶器官的损害,从而减少心脑血管事件的发生[1]。拉西地平作为二氢吡啶类钙拮抗剂,对血管的舒张具有高选择性,与 β受体阻滞剂比索洛尔广泛用于治疗原发性高血压[2]。我们采用比索洛尔与拉西地平合用,治疗原发性高血压,并与单一使用拉西地平治疗原发性高血压的病例进行了比较,观察其疗效及副作用。现报告如下:

1 对象和方法

1.1 病例选择:选择 2008年 7月至 2010年 6月,本院收治的住院的原发性高血压病人,共 40例。按就诊先后顺序编号,奇数号分配到治疗组,偶数号分配到对照组。其中治疗组 20例,男 8例,女 12例,年龄 38-81岁,平均 59岁,病程 1-28年,平均12.5年;对照组 20例,男 9例,女 11例 ,年龄 39-86岁,平均 60岁,病程 3-26年,平均 12.6年 。两组患者性别、年龄、病程无显著差异。

1.2 纳入标准:采用 2005年《中国高血压防治指南》的高血压诊断标准[3],确诊为原发性高血压病的。其中 1级高血压标准为收缩压(SDP)140-159 mmHg和(或)舒张压(DBP)90-99mmHg;2级高血压标准为 SDP 160-179 mmHg和(或)DBP 100-109mmHg;3级高血压标准为 SDP≥180mmHg和(或)DBP≥110mmHg。以上病例均不伴糖尿病及严重的心、脑、肾并发症。

1.3 治疗方法:治疗组接受拉西地平 4mg加比索洛尔 5mg每日 1次,根据血压情况可调整剂量至拉西地平 8mg/d,比索洛尔 10mg/d,直至血压降至正常;对照组采用拉西地平4 mg每日 1次,也根据血压情况增减剂量。两组治疗前停服其他任何降压药,均连续服药 4周。每天测血压 2次,同时观察副作用情况。

1.4 疗效评定标准:①显效:收缩压下降值大于或等于 10mmHg并降至正常,或下降值大于或等于20mmHg;②有效:收缩压下降值小于 10mmHg但已降至正常,或下降值大于 10mmHg小于 20mmHg;③无效:未达到上述标准。显效 +有效 =总有效率。

2 结 果

从临床疗效来看,治疗组显效 15例,有效 4例,无效 1例;对照组显效 10例,有效 6例,无效 4例。从以上数据分析,两者之间并无显著性差异,但呈现出的趋势提示拉西地平合并比索洛尔,比单一使用拉西地平降压疗效好。从不良反应来看,治疗组 1例头痛、1例水肿、1例乏力,副作用发生 3例,占15%;对照组 2例头痛、1例潮红、2例水肿、1例乏力,副作用发生 6例,占 30%。从以上数据分析,两者之间不良反应并无显著性差异,但呈现出的趋势提示拉西地平合并比索洛尔,比单一使用拉西地平降压不良反应少。

3 讨 论

从我们的研究结果来看,拉西地平合并比索洛尔,比单一使用拉西地平降压的疗效和不良反应,都无显著性差异。只是呈现出的趋势提示,拉西地平合并比索洛尔,比单一使用拉西地平降压疗效好、不良反应少。分析其原因,主要与我们的样本量太小有关。拉西地平是第三代钙拮抗降压药,是一种新型的二氢吡啶类钙离子拮抗药,现已广泛应用于临床。其作用机理主要是选择性阻滞血管平滑肌细胞膜上的钙通道而减少钙离子内流,引起周围动脉扩张达到降压[4]。比索洛尔是 β受体阻断药,能拮抗β型拟肾上腺素作用,使心率减慢,心输出量减少而降压[5]。拉西地平有长期的心血管保护作用,是长效、控释或缓释剂型,具有作用时间长、降压疗效平稳和服用方便等优点,但单独使用的不良反应较多,如头痛、面部潮红,偶见眩晕、水肿等[6]。所以,我们通过联用比索洛尔来减轻这些不良反应,并增加其降压作用,这也被江氏等[2]证实。

2007年,《欧洲高血压指南》[7]亮点是强调高血压的早期防治,即早期检测亚临床病变,发现高危人群,早期治疗,逆转或延缓亚临床病变,避免发展到明显靶器官损害甚至临床相关疾病[1]。高血压患者的血管平滑肌增生引起的血管壁增厚,是导致动脉粥样硬化和血管狭窄的重要因素[2]。钙离子进入细胞,游离钙离子与钙调素结合成复合物,促进肌球蛋白轻链激酶活化。从而使肌动蛋白和肌球蛋白相互作用引起血管平滑肌收缩[8]。大量的循证医学研究,已经证实不同的降压药物对患者的预后有着不同的影响,有人研究对比了氨氯地平单用或与培噪普利合用,和阿替洛尔单用或与氢氯唾嚓合用,在两组血压下降相似的情况下,前者可以使高血压患者的总死亡和总的冠脉事件进一步下降14%、卒中发生下降 23%、心血管死亡下降 24%、新发生的糖尿病下降 32%[1]。

虽然我们发现了具有一定临床意义的结果,但由于研究条件的限制,还存在一些局限性:①样本量过小,需要加大样本量;②条件具备的情况下,应该测定患者动脉弹性的变化,甚至测定动脉结构的变化;③本研究选用的药物是临床常用的两大类代表性药物,但不能类推到该类所有药物(即类效应);④未观察与高血压相关的其他靶器官损害指标,如左室重塑、尿蛋白排泄等,因为这些指标变化,通常需要更长疗程来完成。

总之,如同 2005年《中国高血压防治指南》[3]所言:“不同类别降压药除降低血压外,有不同的其他作用。正是药物的不同作用为针对不同病人的临床选用提供了选择依据”。不同的降压药物尽管血压下降相似,由于其作用机制的不同,对血管功能保护作用并不相同[1]。在临床工作中,选择既能降压又可改善血管功能,还可减少副作用的降压药,可进一步增强降压的临床益处,尤其是动脉功能受损的高危人群。

[1] 郑小蓉,林金秀.各种降压药对原发性高血压患者动脉弹性功能的影响[J].中国高血压杂志,2008,16(5):404-407

[2] 江云东,杨思进,白 雪 .拉西地平(三精司乐平)联用比索洛尔治疗原发性高血压临床研究[J].中国社区医师,2010,6(4):13

[3] 卫生部心血管病防治研究中心,中国高血压联盟.中国高血压防治指南[J].高血压杂志,2005,13(增刊):2-37

[4] Zamchetti A,Bond MG,Helm ig M,el al.Calcium antagonist:laeidipineslows progression of asymptomatic carotid atheroselernsis[J].Cimdation,2002,106(19):2422-2427

[5] 江明性.药理学[M].北京:人民卫生出版社,1995.81-82

[6] 张正才.国产拉西地平治疗老年高血压病 52例的临床观察[J].新医学,2000,31(增刊):23

[7] 2007Guidelines for the Management of Arterial Hypertension.The task force for themanagement of arterial hypertension of the Eurpean society of hypertension(ESH)and of the Eurpean society of cardiology(ESC)[J].JHypertens,2007,(25):1105-1187

[8] 王宏字,胡大一.钙拮抗药在抗高血压治疗中的地位[J].新医学,2003,34(3):142-143