巨细胞病毒感染与早期先兆流产的关系

阮军谊 吴红娟

早孕先兆流产的病因可涉及遗传、免疫、不明原因等多种因素，病原体感染也是一个重要原因。目前，人巨细胞病毒(HCMV)、弓形虫感染、沙眼衣原体(CT)等与流产的关系已被广泛关注，人巨细胞病毒是一种重要先天性致畸病原体，可通过胎盘感染宫内胎儿，致新生儿畸形死亡、神经系统发育障碍，是目前公认的宫内感染最常见的病毒之一。人类对巨细胞病毒有广泛的易感性，妊娠期原发感染率为0.17% ～4%，其胎儿、新生儿感染率约为30% ～40%。文献报道巨细胞病毒先天感染的发病率为0.4% ～2.4%，严重者流产、死胎、死产及新生儿死亡［1］。因此，有关妊娠妇女HCMV感染的研究一直受到国内外学者的关注。本文旨在探讨巨细胞病毒与早孕先兆流产之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年10月至2009年12月在广东省茂名市妇幼保健院妇产科门诊就诊的早孕妇女134例为对照组，观察组为住院早孕先兆流产孕妇203例。两组孕周为6～11+6周，年龄为20～30周岁，平均年龄27.13岁，既往无不良生育史。所有病例排除孕前3个月及怀孕期间无接触有毒、有害毒物、放射线及致畸药物等病史。

1.2 方法 用FQ-PCR法检测HCMV-DNA。HCMV感染的诊断标准是HCMV-DNA阳性。采用试剂由中山大学达安基因诊断中心提供。采用PE5700自动荧光PCR仪检测。外周血液标本的提取按试剂盒说明书进行。每次试验按试剂盒提供的定量阳性标准品做标准曲线，同时设置阴性、空白对照。反应结束后，由电脑自动分析计算定量结果。

1.3 统计学方法 所有资料均采用χ2检验。

2 结果

2.1 巨细胞病毒的检验结果 观察组巨细胞病毒阳性率22.33%(46/203)，对照组巨细胞病毒阳性率14.28%(19/134)，观察组高于对照组(P＜0.01)。

2.2 妊娠结局 观察组中46例感染HCMV早期先兆流产孕妇，经HCG、黄体酮治疗后，最终发生流产21例，其中出现稽留流产12例，难免流产9例，流产率为45.65%。157例未感染HCMV的孕妇中，同样HCG、黄体酮治疗后，出现流产22例，安胎成功135例，流产率为14.01%。流产率观察组高于对照组(P＜0.01)。

3 讨论

3.1 宫内感染与异常妊娠结局及出生缺陷密切相关，而HCMV是宫内感染最常见病原体之一［2］。HCMV侵入人体，可长期或终身存在于体内。绝大多数免疫正常的个体常无明显的临床症状，为亚临床状态。在亚临床状态下，孕妇患HCMV感染，可以垂直传播给胎儿，母婴垂直传播是HCMV的重要传播途径，包括宫内感染、产道感染、出生后感染。宫内感染通过胎盘感染，尤以妊娠最初3个月胎儿感染率最高。妊娠后期常不引起胎儿感染。HCMV是一种重要先天性致畸病原体，HCMV在人群中感染普遍，但大多呈潜伏感染，妇女在妊娠期间因内分泌及免疫状态的改变，易发生此类病原体活动性感染［3］，可诱发HCMV原发感染的发生或潜伏病毒的激活，通过胎盘感染宫内胎儿，致新生儿畸形死亡、神经系统发育障碍。本文结果中显示，203例观察组检测出HCMV的感染率为22.33%，较对照组的感染率14.28%明显增高，两组之间差异有统计学意义(P＜0.01)，结果说明HCMV与先兆流产的发生有关。妊娠早期HCMV感染可引起胚胎结构异常导致流产［4］，有关孕妇HCMV感染造成胎儿先天异常的研究已有多家报道［5］，邓东锐等［6］通过动物实验也观察到，巨细胞病毒感染的豚鼠出现流产的发生率明显高于对照组，提示妊娠早期豚鼠巨细胞病毒感染与流产的发生有关。

3.2 预防与治疗 对先天性或后天性HCMV感染治疗，目前尚无有效的治疗方法。国外尝试口服抗病毒药物治疗先天性HCMV感染，Jacquemard等［7］采用口服万乃洛韦(VACV)治疗宫内HCMV感染，初步研究结果提示，妊娠妇女口服VACV可以在母血和脐血中达到有效的治疗浓度，降低HCMV的病毒含量，目前还在研究中。因为孕妇感染HCMV可发生在妊娠的各个时期，感染后，多数无症状，仅约10%会出现发热、严重乏力、头痛等单核细胞增多症样表现，而引起母婴传播的孕妇本人几乎不表现出明显症状，由于胎儿受损与否及受损程度与孕妇自身免疫状态密切相关，孕妇免疫功能低下、胎儿免疫系统发育不完善是导致先天性感染的重要因素，无论是初次原发感染还是复发感染，病原体均可通过胎盘感染胎儿，对胎儿危害极大，因此，在加强预防HCMV感染的宣传教育工作，培养良好的卫生习惯的同时，对高危人群应进行HCMV的筛查。

尽管通过血清PCR检测出巨细胞病毒感染，并不能表明一定会发生胎儿宫内感染。妊娠早中期血清HCMV-DNA阳性者，表示初感染，建议最好终止妊娠，对于有感染且不愿意终止妊娠者，建议进行产前诊断，取绒毛、羊水、脐血等进一步检测，以确诊是否有胎儿宫内感染，并根据孕妇的具体情况提出治疗建议。而且，对宫内HCMV的孕妇在实施抗病毒感染治疗的同时，还应彩超严密监测胎儿发育情况，发现异常应终止妊娠。对曾有不良妊娠史的夫妇孕前应进行HCMV及与优生有关方面的检查，并在孕前排除HCMV，防止孕后病毒对宫内胎儿的影响。做到早期发现，早期诊断，积极治疗，防止潜伏性感染的再次激活，促进优生优育，提高出生人口素质。

［1］乐杰.妇产科学.人民卫生出版社，2005:182.

［2］Jeon J，VictorM，Adler SP，et al.Knowledge and awareness of congenital cytomega lovirus among women.Infect Dis Obstet Gynecol，2006:80-83.

［3］闻良珍.TORCH感染与出生缺陷.中国实用妇科与产科杂志，2008，24(2):110-113.

［4］Omoy A，Diav-Citrin O.Fetal effects of primary and secondary cytomegalovirus infection in pregnancy.Reprod Toxicol，2006，21(4):399-409.

［5］李岩.妊娠与巨细胞病毒感染.国际生殖健康/计划生育杂志，2008，27(4):228-230.

［6］邓东锐，陈素华，熊锦文，等.宫内巨细胞病毒感染致异常妊娠结局的发生机制研究.中国妇幼保健，2008，23:1186-1188.

［7］Jacquemard F，Yamamoto M，Costa JM，et al.Maternal administration of valaciclovir in symptomatic intrauterine cytomegalovirus infection.BJOG，2007，114(9):1113-1121.