马闻华 梁结柱 黄敏姬
咳嗽变异型哮喘(CVA)是一种特殊类型的哮喘,咳嗽是唯一或主要的临床表现,无明显喘息、气促等症状或体征,但有气道高反应性;主要表现为刺激性干咳,夜间咳嗽为其重要特征;感冒、吸入冷空气、灰尘等容易诱发或加重咳嗽。现将我院2008年5月至2010年1月收治的咳嗽变异型哮喘患者36例的临床资料进行回顾性分析,现报告如下。
1.1 一般资料 本组36例患者中男19例,女17例。年龄16~49岁。病程1~14个月。诱发因素:上呼吸道感染25例;吸入冷空气者5例;剧烈运动后诱发者2例,无明显诱因4例。所有患者均有反复发作的阵发性咳嗽,其中刺激性干咳33例,咳浆液性或黏液性痰3例;运动后加重14例,吸入冷空气加重20例。伴咽喉部不适18例,胸痛12例,胸闷及气闭感10例,肺部听诊呼吸音粗糙、X线检查无异常或仅有肺纹理增多、增粗30例。肺功能检查第一秒钟用力呼气量(FEV1)均占预计值的80%以上,支气管激发试验阳性34例。
1.2 诊断标准 ①无明显诱因持续性咳嗽达2个月以上,运动、冷空气及上呼吸道感染会诱发其加重;②组胺或乙酰甲胆碱支气管激发试验或支气管扩张试验阳性;③抗生素和化痰止咳药治疗无效,用支气管解痉药或糖皮质激素药物治疗有效;④体格检查无阳性体征,胸片正常,肺通气功能正常(非咳嗽发作期),五官检查未发现异常;⑤既往无胃食管反流史[1]。
1.3 治疗方法 本组患者根据诱因及临床表现选择性给予:福莫特罗(50 μg,2 次/d),布地奈德(200 μg,3 次/d)吸入;可配合给予口服白三烯受体拮抗剂:孟鲁司特;抗组胺药:氯雷他定(开瑞坦)或酮替芬;以呼吸道感染为诱因者适当加用抗生素。
1.4 疗效判定标准 用药1周咳嗽消失为显效;用药2周内咳嗽消失为有效;用药2周后仍咳嗽为无效。
2.1 临床疗效:本组显效28例,显效率77.8%;有效8例,有效率22.2%;总有效率达100%。全部病例观察1个月后无明显发作。
2.2 不良反应 本组有4例有轻度嗜睡表现,2例有轻度胃肠道反应,继续治疗后缓解,均未出现影响继续治疗的严重不良反应。
咳嗽变异型哮喘(CVA)是一种特殊类型的哮喘,主要表现为刺激性干咳,夜间咳嗽为其重要特征;感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽。其病因包括:感染因素:病毒感染造成气道组织损伤,使迷走神经纤维暴露,胆碱能神经纤维致敏,一旦受刺激可引起支气管平滑肌反射性增强,引起局部小气管收缩,此收缩刺激末梢咳嗽感受器,直接引起咳嗽反射,可没有喘息症状和体征,成为以咳嗽为主要表的变异性哮喘。遗传因素:本病可能有遗传因素参入,一般多为后天获得性。研究证实过敏性鼻炎患者用乙酰胆碱或组胺作激发试验时约半数气道反应高于正常人,认为抗原抗体反应所引起的支气管迟发性过敏性炎症是导致本病气道非特异性反应增高主要原因[2]。环境与理化因素:吸烟可刺激气道上皮释放白三烯B4等炎性介质,引起气道炎症,造成气道局部收缩,刺激咳嗽发作。
临床上对于顽固性干咳超过2周的患者,应考虑CVA的可能,若支气管舒张实验阳性,可诊断本病。有条件的地方还应行免疫学检查,确定是否为肺炎支原体感染所致的CVA,以便采取针对性治疗措施。无条件者,在排除引起慢性咳嗽的慢性支气管炎、支气管内膜结核、胃食管反流病、间质性肺炎等疾病后,可予以支气管扩张剂、抗过敏药、糖皮质激素治疗,有效者,可支持本病诊断。一旦确诊为CVA的患者,应尽早进行正规的抗哮喘治疗,以免病情发展成典型的支气管哮喘。尽管咳嗽变异型哮喘发病机制不祥,但其本质是是因变应原或其他诱因引起的气道慢性非特异性炎症,以及在此基础上形成的气道高反应性和顽固性咳嗽,故药物治疗主要应用支气管扩张剂[3]。类固醇的口服或吸入治疗可有效地缓解咳嗽变异型哮喘患者的咳嗽症状。对于吸入支气管扩张剂后难以缓解的咳嗽变异型哮喘患者白三烯受体拮抗剂可以与类固醇交替治疗。研究发现TH2细胞素抑制剂可以有效的治疗咳嗽变异型哮喘,也可以降低诱导痰中嗜酸粒细胞百分比及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白浓度,表明可以改善咳嗽变异型哮喘患者的嗜酸性粒细胞炎症。对咳嗽变异型哮喘患者给予激素长期吸入治疗,可完全控制其症状和阻断其发展成典型哮喘。
[1]赖克方,陈如冲,刘春丽,等.不明原因慢性咳嗽的病因分布及诊断程序的建立.中华结核和呼吸杂志,2006,29(2):98.
[2]Wites KB,Talkington Demycoplasma pneumoinae and its role as a human pathogen.Clin Microbiol REV,2004,17(4):697-728.
[3]Niimi A,Matsumoto H,Minakuchi M,et alh.Airway remodeling in cough-variant asthma.Lancet,2000,356(9229):564-565.