牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治疗偏头痛临床观察

韩春花

1 资料

1.1 研究对象 2009年3月1日至6月30日4个月来到我院神经内科采用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)治疗偏头痛患者40例，对照组用曲克芦丁注射液(维脑路通)治疗40例。

1.2 临床资料 所有病例符合中国六城市神经系统流行病学调查协作组制定的偏头痛诊断标准。病程在6个月以上，每个月至少发作2次。神经系统检查、脑电图、头颅CT或MRI无异常。排除高血压，癫痫等品质性疾病引起的头痛。全部病例TCD检查均有血管痉挛，80例头痛中普通型偏头痛18例。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)治疗40例，男12例，女28例，平均年龄33.8岁，平均病程5.8年，治疗前月平均发作待续时间5.9年，治疗前平均发作4.9次，平均发作时间29.1 h。

2 方法

2.1 治疗方法 研究治疗组用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)3 ml+5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 ml，1次/d静脉点滴;对照组曲克芦丁注射液(维脑路通)250 m l1次/d静脉点滴。共治疗2周。指导患者记录发作频度、强度及每次发作持续时间的小时数。患者每周来院随诊治疗一次，共观察2个月。复查TCD。

2.2 疗效评价 将治疗前1个月的平均发作频度、发作持续时间及头痛指数作为基础值，将治疗后的发作变化作组内比较，2组各项指标进行比较，且经统计学分析，数据以x±s表示。头痛强度按5级分法:0级:无疼痛;1级:轻度疼痛;2级:中度疼痛;3级:严重疼痛;4级:剧烈疼痛;头痛指数=叠加的头痛时数×头痛强度。

3 结果

牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)治疗组与对照组在年龄、性别、偏头痛发作特点等之间均无显著性差异，故在组间治疗前有可比性。

3.1 头痛每月发作频度 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)组与对照组的基础值分别5.0±3.3和5.1±2.8，二组相比无显著性差异(P＞0.05)，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)治疗后第1至2个月头痛频度分别1.2±1.3、0.2±1.2，与基础值比较差异极显著(P＜0.01)，对照组在治疗后第1至2个月头痛发作频度分别3.4±2.7、3.2±2.3。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)治疗组与对照组比较差异极显著(P＜0.01)。

3.2 头痛发作质疑时间 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)治疗组分别为28.1±20.3和20.3，二组相比无显著性差异(P＞0.05)。治疗组在治疗后第1至2个月头痛发作持续时间分别4.2±16.6、1.6±12.1，与基础值比较差异极显著(P＜0.01)。对照组在治疗后第1至2个月头痛发作持续时间分别为19.7±22.8、12.7±11.2。两者比较有显著性差异(P＜0.01)。

3.3 头痛指数 治疗组与对照头痛指数的基础值分别143.5±101.7和160.7±139.8，二组之间无显著性差异(P＞0.05)。治疗组在1至2个月后头痛指数分别为9.5±47.1、15.8±7.1，与基础值比较差异极显著(P＜0.01)。对照组在治疗第1至2个月后头痛指数分别为73.9±87.9、21.9±27.1。治疗组与对照组比较差异极显著(P＜0.01)。

3.4 TCD 治疗组与对照组治疗前后TCD平均血流速度检查显示治疗组大脑中动脉平均血流速度无论治疗前或对照组治疗后比较差异极显著(P＜0.01)。大脑后动脉与治疗前比较差异显著(P＜0.05)。与对照组治疗后比较，无显著性差异(P＞0.05)。椎-基底动脉平均血流速度治疗前后比较无显著性差异(P＞0.05)。

注:双侧血流速度加快者，选偏头痛侧，复查时同侧比较。与治疗前后及对照组比较P＜0.01;与治疗前比较P＜0.01;与对照组治疗前后比较P＜0.05;与治疗前比较P＜0.05;与对照组比较P＞0.05。

4 讨论

偏头痛发病机制迄今尚未阐明。近年来有人认为:①由于某种因素激活了脑血管周围的三叉神经末梢，释处出某些神经肽，是脑膜血管过度舒张，血浆出渗，肥大细胞脱颗粒，从而产生无菌性炎症。这种刺激沿着三叉神经传入纤维至三叉神经核尾部，冲动达到延脑化学感受器，引起恶心、呕吐等症状;传入下丘脑，出现畏光;传到大脑皮层产生疼痛。在此过程中经递质，血管活性肽在发病过程中起重要作用。NO是体内发现的第一个气体信息分子，它既是血管内皮舒张因子，又是重要的神经递质。近年来发现，它在偏头痛和其他头痛的产生机制中是一个十分关键的因子;②应用NO供体可引起头痛患者出现类似偏头痛样头痛，且又延迟的血管舒张，而正常人无此改变;③NO通过激活系统感觉神经元致神经介质释入，血浆外渗，疼痛和痛觉过敏，所以NO可能是偏头痛的原因因子;④牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)是一种新型的治疗神经痛的药物，是用牛痘免疫病毒疫苗接种在有丰富神经末梢的家兔皮肤组织内，使家兔机体产生免疫反应，并将免疫反应所产生的活性成份提纯精制后获得的生理活性物质制成药物，这种活性物质的镇痛作用:①增加中枢神经系统内5-羟色胺浓度;②降低体内缓激肽水平;③改善疼痛局部的血液循环障碍。

根据以上机理，我们对40例偏头痛患者应用此药物后取得较好疗效。本组治疗中未发现不良反应。说明了安全可靠，值得在临床上进一步推广应用。