Survivin蛋白在胃癌中的表达及其与幽门螺杆菌感染的相关性

孙秋艳

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员，Survivin具有肿瘤特异性，只表达于肿瘤和胚胎组织，且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关［1］。幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构 (WHO/IARC)将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原［2］。但是，国内很少报道Survivin蛋白在肿瘤中的表达及与Hp感染之间的联系。笔者对胃癌组织中Survivin蛋白的表达应用免疫组化方法进行检测及研究其与HP感染之间的联系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采集我院2009年3月至2010年2月行手术切除并经病理证实收集的胃癌标本50例，50例患者术前未行放、化疗。所有标本采用40 g/L中性甲醛进行固定，石蜡包埋，4μm厚切片，HE染色及复核病理诊断，同时按照WHO标准进行分级。所有患者中男36例，女14例，年龄36～79岁，平均59.9岁;中高分化18例，低分化32例;有淋巴转移38例。癌组织浸润至黏膜下层及以上5例，浸润至肌层14例，浸润至浆膜层及以下31例。

1.2 检测试剂及方法 采用免疫组化SP法检测Survivin蛋白表达。羊抗人Survivin(1:150)(美国 Santa cruz公司生产)，羊SP试剂盒(北京中杉金桥生物工程有限公司生产)。用已知胃癌阳性切片作阳性对照，阴性对照省略一抗，用封闭血清代替。

1.3 结果评定［3］Survivin阳性染色为棕黄色颗粒，定位于细胞浆或细胞核，部分细胞膜少量表达。每张切片随机选取10个高倍视野(×400倍)，每个高倍视野计数100个癌细胞，观察阳性细胞染色强度，并计数阳性细胞百分数。首先按染色强度计分:0分:基本不着色1分;着色淡;2分:棕黄色;3分:深棕黄色或棕褐色。其次按着色细胞占计数细胞百分率:0分:≤5%;1分:6% ～30%;2分:31% ～70%;3分:≥71%;将每张切片的两种方法分数相加，0分:阴性(-);1～2分:弱阳性(+);3～4分:中阳性(2+);5～6分:强阳性(3+)。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 11.5统计学软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 50例胃癌组织中有37例Survivin表达阳性，其中弱阳性8例，中阳性14例，强阳性15例，阳性表达率为74.0(37/50)，癌旁组织有21例表达阳性，其中弱阳性13例，中阳性8例，无强阳性，阳性表达率为42.0%(21/50)。胃癌组织Survivin的阳性表达率高于癌旁组织，二者比较差异有统计学意义(P＜0.05);胃癌组织中Survivin的表达强度明显高于癌旁组织(P＜0.05)。

2.2 Survivin蛋白表达与胃癌临床病理特征间的关系

2.2.1 Survivin蛋白表达与患者性别关系 男患者中阳性表达率为80.6%(28/36)，女患者为78.6%(11/14)，在性别中阳性表达无明显差异(P＞0.05)。

2.2.2 Survivin蛋白表达与临床分期、浸润深度、分化程度、淋巴结转移的关系 临床分期中，Ⅰ～Ⅱ阳性表达率为61.5%(16/26)，Ⅲ ～Ⅳ为87.5%(21/24);浸润深度中，黏膜下层及以上患者的阳性表达率为40.0%(2/5)，肌层为64.2%(9/14)，浆膜层及以下为83.9%(26/31);分化程度中，中高分化中阳性表达率为50%(9/18)，低分化为87.5%(28/32);有淋巴结转移的阳性表达率为84.2%(32/38)，无有淋巴结转移的阳性表达率为50%(6/12)，可见，Survivin蛋白表达与临床分期、浸润深度、分化程度、淋巴结转移有明显关联(P＜0.05)。

2.3 Survivin蛋白表达与Hp感染之间的关系 Hp阳性胃癌组织Survivin蛋白的阳性表达率为88.2%(30/34)，Hp阴性组胃癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率为43.8%(7/16)，HP阳性组胃癌组织中Survivin蛋白表达强度显著高于Hp感染阴性组(P＜0.05)。

3 讨论

Survivin是IAPs家族中最小成员，它在正常分化成熟的组织中不表达，而广泛表达于人类常见的肿瘤组织。它可促进细胞的恶性转化、抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、参与调节细胞的有丝分裂，并可能参与血管生成，对肿瘤的浸润、转移可能起重要作用。Survivin在几乎所有被检测过的恶性肿瘤组织中有不同程度的表达，表达率为30% ～100%［4］，且Survivin的表达与多种肿瘤的生物学特性和(或)疾病分期有关。正常胃黏膜组织、浅表型胃炎组织中不表达，提示Survivin蛋白的表达发生在胃癌恶性转化的早期和进展期，表明Survivin蛋白与胃癌的发生发展有关。Survivin蛋白在胃癌组织中高表达，相应癌旁组织中无表达。本研究采用免疫组化法检测了胃癌组织中Survivin的表达，结果显示阳性染色均定位于胃癌细胞浆中，远癌黏膜组织中Survivin不表达，胃癌组织中Survivin的阳性表达率明显高于癌旁组织，提示Survivin蛋白的表达与胃癌的发生有关。Survivin蛋白表达与肿瘤预后、淋巴结转移、组织学分级无关。根据笔者研究，临床分期晚者，浸润深度深者，分化程度低者及淋巴结转移者，Survivin蛋白的表达增强(P＜0.05)，提示Survivin蛋白与胃癌细胞生物学行为及发展有关。

在胃癌的形成过程中，Hp感染可明显增加胃黏膜增殖。Hp感染可引起胃黏膜损伤，同时可引起DNA的损伤及基因突变。Hp感染可上调胃黏膜组织中ras-p21和p53基因的表达，参与胃癌的发生发展。在肠化生的过程中Hp可诱导细胞凋亡，但在不典型增生过程中，Hp可以抑制细胞凋亡［5］。Hp感染与Survivin的表达之间的关系，目前尚缺乏研究。胃癌组织中Hp感染阳性组Survivivn蛋白的表达显著高于阴性组，提示Survivin蛋白在胃癌组织中的表达与Hp感染有关，两者在胃癌的发生中可能有协同作用。Hp阳性胃癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率高于Hp阴性组，Hp阳性胃癌组织中Survivin蛋白的表达强度显著高于Hp阴性者，提示Hp感染可促使胃癌组织Survivin蛋白的表达水平的增高。

综上所述，病理上Survivin蛋白表达在胃癌中的发生发展中有着非常重要的意义，同时胃癌组织中Survivin蛋白的表达可因幽门螺杆菌感染而增强。

［1］赵君宁，张振玉，孙士其，等.Survivin在胃癌中的表达及其与COX-2相关性的研究.中国癌症杂志，2004，14(1):15-18.

［2］李凤朝，孔庆兖，杨雪梅.Survivin在胃癌中的表达及其与细胞凋亡、p53的关系.实用肿瘤学杂志，2004，18(6):451-453.

［3］吕晓君，吴东瑛，杨琳，等.胃癌前病变及胃癌组织中survivin和caspase-3蛋白表达的意义.世界华人消化杂志，2005，13(16):1951-1955.

［4］李美梁.胃镜活检标本诊断胃癌的临床病理分析.医学信息，2010，23(3):765-766.

［5］Okada E，Murai K ，Isizawa S，et al.Survivin expression in tumor cell nuclei is predictive of a favorable prognosis in gastric cancer patients.Cancer Lett，2001，163(1):109-116.