母子同患急性单核细胞白血病二例报告

田祖国

（遵义医学院附属医院，贵州遵义563003）

1 病例介绍

例 1，男性，18 岁，因“头昏、乏力 10+d”于 2008年7月21日入我院。无明显发热、咳嗽等感染症状，无皮肤瘀点、瘀斑及口腔、牙龈渗血等出血表现，无骨痛不适。在外院就诊怀疑“白血病”而转入我院住院诊治。体查：T 37℃，P 108次/min，R 21次/min，BP 126/60mmHg；急性重病容，贫血貌，睑结膜苍白，全身皮肤、粘膜未见瘀点、瘀斑，咽无充血、水肿，扁桃体无肿大，浅表淋巴结未扪及肿大，无颈强直，气管居中无偏移，胸骨无压痛，双肺呼吸音清，未闻及干湿罗音，心律齐，腹平软，无压痛、反跳痛，肝、脾肋下未触及，双下肢无水肿。血常规示：白细胞2.5×109/L，中性粒细胞4%，淋巴细胞53%，幼稚细胞36%，血红蛋白50g/L，血小板 82×109/L；骨髓象示：①骨髓增生极度活跃，粒：红=0.67：1。②粒、红二系增生极度受抑制。③单核异常增生，以原始单核细胞为主，原始+幼稚单核细胞86.5%。该类细胞胞体较大，边缘不规则，胞浆量丰富，染不透明灰蓝色，部分细胞胞浆内可见少量嗜天青颗粒，偶见空泡，胞核较大，圆形，易见扭曲、折叠，核染色质疏松、纤细，可见1~2个核仁。④淋巴：比值较低，形态未见异常。⑤全片见25个巨核细胞，血小板不少。⑥未见寄生虫。⑦血片见原始+幼稚单核细胞占28%，形态与骨髓相似。B超见脾脏稍大，肝、胆、胰腺及肾脏未见异常。胸片未见异常。诊断为急性白血病（M5）。

首疗程给予HOA方案化疗（H 5mg d1-d5，O 2mg d1，A 150mg d1-d5），化疗后骨髓抑制期给予积极抗感染、注射粒细胞集落刺激因子及间断输血治疗，病情稳定；化疗后间歇第15天复查骨髓示：①骨髓增生活跃，粒：红=0.51：1。②粒系：各阶段粒细胞比值均降低，胞浆内颗粒明显增多。③红系增生明显，以晚幼红增生为主。④淋巴：比值、形态未见异常。⑤全片见12个巨核细胞，血小板不少。⑥未见寄生虫。⑦血片分类中性比值降低，淋巴比值增高，分类50个白细胞见1个有核红细胞。提示首疗程达到完全缓解。

其后续予HOA、THOA、DA方案巩固化疗3次，并继于我院行自体外周血干细胞移植术（2008年11月26日以HAE方案进行干细胞动员，2008年12月30日开始予CVAB方案预处理），移植手术过程顺利，结果较为满意，患者至今定期到门诊复诊，一般情况良好未复发。

例 2，女性，45 岁，因“头昏、乏力 1+mo”于 2010年2月16日入院。伴有咽痛、咳嗽、发热不适，体温在39℃左右，及皮肤少许瘀点、瘀斑、偶有少许牙龈渗血。体查：T 38.4℃，P 113次/min，R 20次/min，BP 136/77mmHg。急性重病容，重度贫血貌，全身皮肤可见散在瘀点、瘀斑，右侧颈部可扪及一花生大小淋巴结，双肺呼吸音粗，未闻及干湿罗音，心律齐，腹平软，无压痛、反跳痛，肝未触及，脾脏肋下5cm，双下肢不肿。血常规示：白细胞25.67×109/L，幼稚细胞92%，血红蛋白 55g/L，血小板 43×109/L；骨髓象示：①骨髓增生明显活跃，粒：红=2：1。②粒、红二系增生明显受抑制。③单核异常增生，以幼稚单核细胞为主，原始+幼稚单核细胞77%。该类细胞胞体较大，边缘不规则，胞浆量丰富，染不透明灰蓝色，部分细胞胞浆内可见少量嗜天青颗粒，易见伪足和空泡，胞核较大，圆形，易见扭曲、折叠，核染色质疏松、纤细，可见1~2个核仁。④淋巴：比值较低，形态未见异常。⑤全片未见巨核细胞，血小板少。⑥未见寄生虫。⑦血片见原始+幼稚单核细胞占40%，形态与骨髓相似。诊断为急性白血病（M5）。

首疗程给予HOA方案化疗（H 4mg d1-d3，O 2mg d1，A 150mg d1-d3），间歇期骨髓抑制较重，经积极治疗好转；化疗间歇13d复查骨髓示：①骨髓增生极度活跃，粒：红=0.71：1。②单核系统异常增生，原始+幼稚单核细胞占89%。③淋巴细胞比值减低明显。④粒红两系明显受抑制。⑤全片见巨核细胞19个，血小板少。⑥血片分类间幼稚单核细胞9%，血小板少见。未达缓解。患者后放弃治疗，自动出院，在院外不久病情加重而死亡。

2 讨论

急性白血病的致病因素较多，而遗传因素和环境因素是其中重要的致病原因。现代医学已经明确了急性白血病具有一定的遗传倾向，约5%的急性白血病与遗传因素相关。有研究发现，当其家族中有一个成员发生白血病时，近亲发生白血病的机率比一般人高。

但由于各种不同原因，临床上家族性的白血病并不多见，偶有家族性白血病的报道，表现形式各不相同。有兄妹、祖孙、父子、父女[1~3]，甚至姑侄同患白血病的报道[4]，但其所患白血病类型多不相同，本组两例患者均为急性粒细胞白血病（M5），临床少见报道。

本组两例患者无明确的农药、化学毒物、电离辐射等接触史，未发现明确的环境致病因素。而两患者为母子，相隔1+年相继发病，并且同为急性粒细胞白血病（M5），类型相同，考虑遗传因素致病的可能性较大。

近年的研究表明，大多数急性白血病有染色体数目、结构等异常,导致相关基因表达失活，或者异常基因表达，是细胞恶变导致发生白血病的基础之一。本组两例患者虽同为急性粒细胞白血病（M5），但治疗效果相差较大。例1患者首疗程给予HOA方案化疗即达到完全缓解，经过强化巩固化疗数疗程后，行自体外周血干细胞移植术，治疗效果良好，至今未复发；而例2患者，同样给予HOA方案化疗，未能达到缓解，骨髓中恶性白血病细胞未见下降，并很快病情加重死亡，治疗效果较差。提示该2例患者虽同为急性白血病（M5），但可能其可能存在着不同的染色体异常改变，导致治疗效果明显的差异。

[1]解秀云，刘琦.八年间兄妹同患急性淋巴细胞白血病3例[J].中国小儿血液，2000，5（3）：131.

[2]孙守村,王俊芳.祖孙同患急性白血病2例[J].Central china medical journal,2004，28（3）：172.

[3]李峰敏，王玉荣.父子、父女同患白血病4例[J].医学理论与实践,2003,16（8）:891.

[4]宋国良，李雪艳，甑淑芳.姑侄同患急性粒细胞性白血病[J].Journal of clinical hematology ，2001，14（6）：262.