2 187株病原菌耐药性分析

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(首都医科大学宣武医院,北京 100053)

随着抗菌药物在临床上的广泛应用以及侵入性诊疗操作导致的正常菌群寄居部位改变,当机体抵抗力下降时常常引起机会感染或二重感染,细菌的耐药谱特征十分复杂,且随着细菌耐药性不断增强,对抗生素多重耐药的细菌比例上升,使得临床治疗十分棘手。为减少细菌耐药性的产生,适时掌握医院病原菌对抗菌药物的药敏谱,我们对我院 2008年临床分离菌耐药谱进行回顾性分析,为临床合理用药提供指导。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 选择我院 2008年门诊及住院患者分离培养的非重复性病原菌 2 187株。

1.2 仪器和试剂 VITEK-32全自动微生物分析仪(法国梅里埃生物技术有限公司);血平板和中国兰平板(郑州博赛生物制品有限公司)。

1.3 菌株鉴定及药敏试验 按照常规方法进行细菌培养,常规方法和 VITEK-32全自动微生物分析仪鉴定。结果按照 NCCLS/CLIS 2006年版的标准判定。

1.4 质量控制 质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌 ATCC25923及铜绿假单胞菌ATCC27853。

2 结果

2.1 病原菌的构成 共收集到非重复病原菌 2 187株,其中革兰阴性菌 1 374株(62.8%),革兰阳性菌813株(37.2%)。占据前五位的细菌是铜绿假单胞菌(PAE)、大肠埃希菌(ECO)、金黄色葡萄球菌(SAU)、凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)、鲍曼不动杆菌(ABA)。

2.2 革兰阳性菌对抗菌药物的耐药情况 葡萄球菌属中,耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)对 β内酰胺类抗生素和其他抗菌药物的耐药率高于甲氧西林敏感株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS),均未发现对万古霉素和利奈唑烷耐药株,见表1。肠球菌属中除四环素外,粪肠球菌(EFA)的耐药率均较屎肠球菌(EFM)低,但对利奈唑烷和链霉素 2000高度敏感,见表2。

表1 葡萄球菌属对抗菌药物的耐药率(%)

表2 肠球菌属对抗菌药物的耐药率(%)

2.3 革兰阴性菌对抗菌药物的耐药情况 PAE、ECO、肺炎克雷伯菌 (KPN)、ABA、阴沟肠杆菌(ECL)是此次检测的革兰阴性菌中的前五位。ECO、KPN中产超光谱 β内酰胺酶(ESBLs)菌株检出率为 45.6%和 45.1%。各种肠杆菌科菌对亚胺培南均高度敏感,其次是阿米卡星(AK)、头孢吡肟(FEP)、哌拉西林—他唑巴坦(TZP)。非发酵菌中PAE分离出 334株菌,对亚胺培南(IMP)和美罗培南(MEM)的耐药率分别为 43.6%和 41.8%,对两种酶抑制剂药物 TZP和头孢哌酮—舒巴坦(CSL)耐药率为 33.2%和 26.7%,对 AK耐药率最低,为18.8%,对其他抗生素耐药率均 ＞20%。ABA共分离出 204株,对抗菌药物耐药率均较高,对 IMP和MEM的耐药率分别为 39.4%和 54.1%,对 FEP耐药率最低,为 5.9%,除 TZP耐药率 36.5%、左氧氟沙星耐药率 45.3%、CSL耐药率 47.7%外,对其他抗菌药物的耐药率均 ＞50%。

3 讨论

本研究发现,革兰阳性菌 CNS、SAU中 MRCNS与 MRSA的分离率仍很高,分别为 88.0%和 72.2%,均高于 2006～2007全国 MRSA、MRCNS分离率81.0%和 56.1%的结果[1]。研究证明,抗菌药物长期使用有更高的耐药危险度[1]。临床用药时间长、用药范围广者 SAU对其耐药率高,且容易呈现逐年上升的趋势。其中 MRCNS对利福平的耐药率为12.7%,而 MRSA为 70.7%。除糖肽类药物外,呋喃妥因对葡萄球菌属仍有较好的抗菌活性,耐药率约 3.5%。本次检测发现除四环素外,EFA的耐药率均较 EFM低,EFA和 EFM分别有0.9%和11.6%对万古霉素耐药,但对利奈唑烷和链霉素 2000高度敏感。

PAE具有天然耐药与获得性耐药的特点,近年来随着抗菌药物的广泛应用,PAE的耐药性不断增强,耐药菌株不断增多。此次检测发现 PAE对抗菌药物的耐药性均很高,除对 AK耐药率为 18.8%外,对其他测试抗菌药物的耐药率均 ＞20%。因此对PAE感染严重患者的治疗应考虑 β内酰胺类抗生素与氨基糖甙类抗生素联合应用。

碳青酶烯类抗菌药物对肠杆菌科菌和非发酵菌的抗菌活性在测试药物中仍为最强,但对前者的抗菌活性更强于后者。本检测中 ABA对 IMP和 MEM的耐药率达到 39.4%和 54.1%。随着临床大量应用广谱抗菌药物以及免疫抑制剂的广泛使用等原因,多重耐药的 ABA在临床出现,该菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制主要有:细菌产生碳青霉烯酶、外排泵机制、青霉素结合蛋白改变、外膜蛋白修饰或缺失,在高水平的耐药菌株中上述多个因素可能同时存在[2,3]。因此多重耐药的 ABA治疗更为复杂,应更加谨慎应用抗生素。

由于临床大量应用广谱抗菌药物,ECO、PAE、不动杆菌属等条件致病菌被大量选择成为感染病原菌。β内酰胺类抗生素在临床大量应用,使得革兰阴性菌产生 ESBLs。该酶能导致细菌对大多青霉素、头孢菌素及单环抗生素耐药,并通过质粒介导使细菌产生对这些抗生素耐药的 ESBLs。ESBLs通过结合转导化以及耐药基因的转移,在细菌之间扩散,而且可以通过质粒介导由普通 β内酰胺基因突变而来,从而造成严重的医院感染[4]。ECO和 KPN中产 ESBLs的比率分别为 45.6%和 45.1%,高于2006～2007年 ECO产 ESBLs菌株检出率全国的平均值 35.3%[5]。药敏结果显示,ECO和克雷伯菌属对 IMP、MEM都保持高度敏感。氨基糖苷类中 AK对多数肠杆菌属病原菌及 PAE耐药率较低,均＜20.0%。

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