地西泮对焦虑、抑郁小鼠体重、痛阈和自主活动的影响

谢 云，唐月月，魏晶晶，王 稳，赵佳佳，吴廷廷，王小娟，张励才，2

(徐州医学院1.麻醉学院、2.江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室，江苏 徐州 221002)

1 材料与方法

1.1 药品与仪器 地西泮注射液(江苏省济川制药有限公司，批号091120);利血平注射液(上海医科大学红旗制药厂产品，批号021003);YLS-1A多功能小鼠活动记录仪(山东省医学科学院设备站)。

1.2 实验动物 昆明种小鼠120只，鼠龄5周龄，♀♂并用，体质量(22±5)g，由徐州医学院实验动物中心提供。

1.3 方法

1.3.1 焦虑模型建立 明暗室电激模型(电击强度40 V，3次)，经过固定时间的明暗室电击学习之后，能够诱发动物出现攻击，撕咬笼子，频繁修饰等焦虑反应。

1.3.2 抑郁模型建立 利血平腹腔注射1 mg·kg－1，1 h后观察小鼠眼睑下垂，运动不能为抑郁表现。

1.3.3 分组 随机分成3大组(正常，抑郁，焦虑)，每大组又分 NS 组、地西泮 D 2(2 mg·kg－1)组、D 1(1 mg·kg－1)组、D 0.5(0.5 mg·kg－1)组，每组10只。腹腔注射容积均为 10 ml·kg－1。

1.3.4 痛阈测量 注药前甩尾法测量每只小鼠基础痛阈，注药10 min后再测一次痛阈。

1.3.5 自主活动计数 将各组小鼠放入多功能自主活动仪中，记录5 min内小鼠活动次数作为基础成绩，24 h后各组腹腔注药，20 min后用小鼠自主活动仪测量每只小鼠自主活动。

1.3.6 体重测量 相同饲养条件下，测量注药前和注药后d 2的小鼠体重。

1.4 统计学方法 采用 SPSS13.0进行数据处理和分析。实验数据以±s表示，组间比较用单因素方差分析和q检验。

2 结果

与注NS组相比，注地西泮使抑郁小鼠和焦虑小鼠自主活动减少(P＜0.05);使抑郁小鼠体重减轻(P＜0.05)，焦虑小鼠体重增加(P＜0.05);使抑郁小鼠痛阈降低(P＜0.05)。见 Tab 1～3。

Tab 1 Effects of diazepam on the independent activity of anxious mice and dumps mice(±s，n=10)

Tab 1 Effects of diazepam on the independent activity of anxious mice and dumps mice(±s，n=10)

*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01 vs NS

Group Control Dumps Anxious NS 94 ±38.18 43.9 ±31.41 87.7 ± 53.13 D 2 20.5 ±9.78* 7.5 ±7.41＊＊ 18.1 ±16.30＊＊D 1 51.3 ±28.54* 24.8 ±31.21* 40.5 ±26.61＊＊D 0.5 76.5 ± 25.76* 25.3 ±34.74* 37.1 ± 22.11*

Tab 2 Effects of diazepam on the pain threshold of anxiousmice and dumps mice(±s，n=10，s)

Tab 2 Effects of diazepam on the pain threshold of anxiousmice and dumps mice(±s，n=10，s)

*P＜0.05 vs NS

Group Control Dumps Anxious NS 5.46 ±2.56 5.08 ±2.74 4.99 ± 2.69 D 2 4.74 ±2.05 3.43 ±1.18* 5.73 ± 3.73 D 1 5.03 ±2.76 3.72 ±2.17 4.14 ± 3.96 D 0.5 4.26 ±2.51 5.82 ±3.16 6.32 ± 3.40

Tab 3 Effects of diazepam on the weight of anxious mice and dumps mice(±s，n=10，g)

Tab 3 Effects of diazepam on the weight of anxious mice and dumps mice(±s，n=10，g)

*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01 vs NS

Group Control Dumps Anxious NS 24.25 ±3.65 25.03 ± 2.82 21.45 ±4.00 D 2 23.14 ±3.71 21.8 ±2.36* 21 ±4.35 D 1 24.87 ±2.87 21.65 ±2.43＊＊ 24.75 ±4.02*D 0.5 25.11 ±3.42 22.9 ±3.15 25.1 ±4.01*

3 讨论

小鼠自主活动情况是评价中枢兴奋状态的重要指标［4］。本实验结果表明地西泮可抑制抑郁和焦虑小鼠的中枢神经系统，并呈现一定的剂量依赖性。可能是与地西泮为长效BZ类药物，可激动苯二氮受体并改变GABA受体的构型，从而增强中枢抑制性递质GABA的作用有关。

本实验还表明地西泮可使抑郁小鼠痛阈降低。这可能与γ-氨基丁酸GABA受体介导的抑制性效应参与调控中枢痛觉下行调制系统［5］，激活脊髓 GABA受体可减弱阿片类药物的抗伤害作用［6］有关，确切机制尚待深入研究。

小鼠体重是反映其生长发育水平的重要指标［8］，本实验注地西泮后抑郁小鼠体重下降;焦虑组小鼠体重却升高。可能是因为地西泮的镇静催眠作用使抑郁小鼠食欲减退，而对焦虑组主要起抗焦虑作用，使小鼠精神恢复正常，生长发育良好。

综上所述，本实验结果表明地西泮可以使抑郁小鼠体重减轻，自主活动减少，痛阈降低;使焦虑小鼠体重增加，自主活动减少，痛阈影响不大。此结果可为临床合理用药和选择治疗方案提供一定的参考价值。

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