羚角降压方对高血压肝阳上亢证大鼠证侯影响的拆方研究

吕圭源，陈素红，陈 宁，吴海峰，汤小华

(1.浙江中医药大学，浙江 杭州 310053;2.温州医学院，浙江 温州 325035)

羚角降压方为平息内风，平肝潜阳之方，对高血压肝阳上亢证疗效确切。但其服用量大，携带不便，医从性低，限制了推广应用。如果能在保证其药效的基础上，精简方剂，对中药现代化具有积极的意义。本文在前期开展“羚角降压方、天麻钩藤方与高血压肝阳上亢证得方证相应性研究”［1］及“羚角降压方及其拆方对血管调节因子的影响”［2］的基础上，就羚角降压方及其拆方进行进一步的药效学研究，筛选最佳精简组方。

1 材料与方法

1.1 造模药 附子汤为附子(090702，四川)、肉桂(030127，广西)、干姜(090606，浙江)按1∶1∶1比例制成的水提液，浓度为1 g·ml-1。以上各味药材经鉴定，符合05年版《中华人民共和国药典》。麻黄碱，纯度99%(解放军第八医院提供)。

1.2 受试药 羚角降压方全方，由羚羊角粉(071222，新疆)8.6 g、黄芩(071222，内蒙古)186 g、槲寄生(091009，山东)582 g、夏枯草(081119，浙江)582 g组成(浓缩为含生药0.220 g·ml-1);羚角 -夏枯 -槲寄(含生药 0.190 g·ml-1);羚角-夏枯-黄芩，浓缩为含生药0.125 g·ml-1;羚角-槲寄(含生药0.100 g·ml-1);夏枯 -黄芩(含生药0.125 g·ml-1);单味羚角(含生药0.001 4 g·ml-1)。以上各味药材均购自浙江中医药大学饮片厂。经鉴定，符合05年版《中华人民共和国药典》标准。

1.3 动物 SD大鼠80只，♂ 180～220 g，清洁级，由浙江省实验动物中心提供，合格证号SCXK(浙)20080033。

1.4 仪器 CODA多通道无创伤大鼠尾动脉血压仪，美国Kent Scienfic公司;YLS-1多功能大鼠自主活动记录仪、YLS-13A大小鼠抓力测定仪，山东省医学科学院设备供应维修站;8877红外线非接触式额温量测器，北京东方海汇电子技术有限责任公司;LP123电子天平，常熟市衡器厂

1.5 方法

1.5.1 造模与给药 SD大鼠80只，随机分成8组:正常对照组、模型对照组、羚角降压方(LJP，2.20 g·kg-1)组、羚角-夏枯-槲寄(LJPS，1.90 g·kg-1)组、羚角 -夏枯 -黄芩(LJPM，1.25 g·kg-1)组、羚角 - 槲寄(M-S，1.00 g·kg-1)组、夏草 - 黄芩(P-S，1.25 g·kg-1)、羚角(STL，0.014 g·kg-1)，每组10只。每天ig浓度为1 g·ml-1的复方附子汤(含麻黄碱，第1周3.25 mg·ml-1;2～4周 5 g·L-1)，ig容积均为1 ml/100 g，并自由饮用1%盐水。同时，各受试药组ig对应药液，正常与模型对照组给予蒸馏水，ig容积为1 ml/100 g，持续 4 wk。

1.5.2 测定指标 给药后每14 d观察大鼠一般体征(性情变化，以分级统计，Ⅰ级为喜跳跃，Ⅱ级为系抓铁笼，Ⅲ级为Ⅱ基础上咬人、咬铁笼［1］)。给药每7 d测定自主活动、抓力、面部温度、血压(抓力:持抓大鼠尾根处，置于仪器上，选用大鼠抓力用的抓力板进行测定，预适应测定一次，记录第二次测定值。面部温度:将大鼠抓起，将红外测温计测试孔紧贴大鼠嘴角和耳朵之间的脸颊部测量。测3次，取平均值。血压:室温30℃下测定。将大鼠置于固定器中，于尾根处套上加压装置与脉搏检测装置，加压。采集数据前预适应5 min，测压并采集数据。)

2 结果

2.1 一般体征 正常大鼠皮毛干爽光滑，活泼、易动、精神状态良好，模型大鼠毛发干枯、无光泽，尖叫、易怒、不易抓取、同笼打斗、撕咬;各组方药均可润泽模型大鼠毛色，改善躁狂症状。见Tab 1。

Tab 1 observation on the normal symptoms of ganyangshangkang rats(n=10)

2.2 自主活动 全方、羚角-夏枯-槲寄、羚角 -夏枯-黄芩可降低自主活动次数，说明羚角-夏枯配伍槲寄生或黄芩均能缓解“躁动不安”;羚羊角单用或全方缺羚羊角、夏枯-黄芩均不能将其改善。所以羚羊角与夏枯草相须为用，可改善其“躁动不安”。见Tab 2。

2.3 抓力 全方、羚角-槲寄-夏枯、羚角-槲寄和单味羚角可使模型大鼠抓力明显增大，说明与槲寄生配伍的方剂可改善“腰膝酸软”，可能与槲寄生补肝肾、强筋骨有关。见Tab 3。

Tab 2Effect on locomotor activity of ganyangshangkang rats(±s，n=10)

Tab 2Effect on locomotor activity of ganyangshangkang rats(±s，n=10)

△P＜0.05 vs normal;*P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs model

Compounds Dosage/g·kg-1 Locomotor activity/times 7 d 14 d 21 d 28 d normal - 109.8±26.4 123.8±18.7 122.9±18.5 130.0±35.1 model - 121.3±27.5 148.5±33.3△ 150.3±29.2△ 146.4±25.1 LJP 2.20 109.8±25.6 122.4±24.2* 105.1±33.5＊＊ 111.8±40.2*LJPS 1.90 105.3±27.3 117.1±37.5* 112.0±29.2＊＊ 104.5±27.5＊＊LJPM 1.25 105.6±19.6 115.6±36.1* 127.0±33.0 124.3±36.0 M-S 1.00 108.2±24.1 137.1±33.9 123.8±34.8 132.7±56.5 P-S 1.25 111.0±27.7 122.8±26.1 129.8±22.8 122.3±40.7 STL 0.014 104.3±22.2 132.1±27.1 123.8±41.8 118.7±38.5

Tab 3 Effect on grip strength of ganyangshangkang rats( ±s，n=10)

Tab 3 Effect on grip strength of ganyangshangkang rats( ±s，n=10)

△P＜0.05 vs normal;*P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs model

Compounds Dosage/g·kg-1 Grip strength/g 7 d 14 d 21 d 28 d Normal - 1418.5±144.8 1763.9±146.5 1811.6±201.0 1869.7±179.1 Model - 1296.1±130.3 1901.6±157.0△ 1800.1±211.2 1793.6±156.2△LJP 2.20 1352.4±114.9 1916.6±67.3 1855.8±138.7 1904.8±93.5*LJPS 1.90 1381.7±122.4 1825.3±173.3 1914.7±79.6 1975.3±57.8＊＊LJPM 1.25 1352.1±215.7 1877.0±149.3 1937.6±148.6 1863.7±146.5 M-S 1.00 1362.2±77.9 1788.9±183.0 1919.3±111.8 1989.3±45.3＊＊P-S 1.25 1396.6±180.9 1869.6±174.2 1917.8±96.1 1867.3±108.2 STL 0.014 1384.4±141.3 1828.3±167.6 1868.2±125.0 1926.3±81.2*

Tab 4Effect on facial temperature of ganyangshangkang rats(±s，n=10)

Tab 4Effect on facial temperature of ganyangshangkang rats(±s，n=10)

△P＜0.05 vs normal;*P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs model

Compounds Dosage/g·kg-1 Facial temperature/℃7 d 14 d 21 d 28 d Normal - 35.03±0.30 35.23±0.49 35.27±0.51 35.40±0.28 Model - 35.10±0.49 35.31±0.53 35.73±0.37△ 35.72±0.30△LJP 2.20 35.26±0.34 35.32±0.53 35.41±0.35* 35.37±0.21＊＊LJPS 1.90 35.17±0.30 35.42±0.32 35.40±0.53 35.34±0.18＊＊LJPM 1.25 34.91±0.47 35.23±0.44 35.43±0.25* 35.36±0.35*M-S 1.00 34.87±0.42 35.58±0.39 35.11±0.15＊＊ 35.38±0.35*P-S 1.25 35.44±0.19 35.62±0.22 34.88±0.38＊＊ 35.53±0.49 STL 0.014 35.14±0.47 35.54±0.23 35.04±0.42＊＊ 35.28±0.36＊＊

Tab 5Effect on systolic pressure of ganyangshangkang rats(±s，n=10)

Tab 5Effect on systolic pressure of ganyangshangkang rats(±s，n=10)

△P＜0.05 vs normal;*P＜0.05 vs model

Compounds Dosage/g·kg-1 Systolic pressure/mmHg 0 d 7 d 14 d 21 d 28 d Normal - 117.7±11.7 120.3±14.6 117.9±10.3 126.3±7.8 124.0±14.1 Model - 116.3±16.4 136.1±10.8△ 140.9±10.9△ 140.6±13.7△ 136.6±15.4△LJP 2.20 116.0±16.0 132.6±14.3 130.7±14.9 124.2±18.1* 131.0±19.6 LJPS 1.90 112.5±9.6 120.7±19.6 130.7±12.7 118.7±25.2* 129.3±19.9 LJPM 1.25 117.2±17.2 126.1±19.3 132.7±14.7 122.1±10.2* 138.2±8.9 M-S 1.00 118.5±8.5 131.5± 9.7 138.1±11.1 132.0±21.0 121.7±21.0 P-S 1.25 116.3±10.0 137.8±17.3 147.2±15.9 121.9±23.8* 125.9±17.0 STL 0.014 113.5±10.0 141.2±19.2 149.1±17.9 128.3±16.7*124.1±26.6

2.4 面部温度 羚角-槲寄-夏枯组大鼠面部温度下降，其它给药组大鼠面温明显下降，说明各组方药均可改善大鼠高血压肝阳上亢之“面部烘热”。见Tab 4。

2.5 血压 模型大鼠收缩压升高;全方、羚角 -槲寄 -夏枯、羚羊-夏枯-黄芩、夏枯 -黄芩、单味羚角可降低收缩压，表明羚角降压方全方或单用羚角、羚角-夏草的组合配伍槲寄生或黄芩均可降低收缩压。就降低收缩压而言，羚羊角、夏枯草是不可缺少的。此外，各组方药对模型大鼠舒张压、平均动脉压无明显影响。

3 讨论

中医认为，附子辛、甘，大热之品，入心、肾、脾经，具有助阳补火之功效，“其性走而不守”(《本草纲目》);干姜性热，味辛，温中散寒，“干姜……守而不走”，“附子无姜不热”，二者相须为用。肉桂性热，味辛、甘，“通血脉，理疏不足，宣导百药”，又有补火助阳之效，三者联合应用，所致的肝阳上亢证较单味附子汤显效更快更持久，但附子汤不能引起血压升高。作为高血压诱因的食盐，作用恰好相反。麻黄碱具有拟交感神经作用，可升高血压，由于麻黄碱具有快速耐受性，前期应用应减量。三因素联合可制备高血压肝阳上亢证动物模型［3］，本课题模型大鼠表现为面部烘热、腰膝酸软、狂躁易怒、躁动不安等中医证侯，收缩压、平均动脉也有显著升高。

本实验是在中医理论的指导下，将羚角降压方进行拆方。方中羚羊角平肝息风，清肝明目，为君药，其水提液可镇静、抗惊厥(5.5 g·kg-1)［4］，实验中却未发现羚羊角 -槲寄生、单味羚羊角的镇静作用，可能与羚羊角剂量小有关。但羚羊角、夏枯草二者相须为用，可降低收缩压，改善“躁动不安”、“狂躁易怒”、“面部烘热”等与肝阳上亢证密切相关的证侯。所有改善“腰膝酸软”之证的组方有槲寄生存在，相反则未与槲寄生配伍，所以槲寄生是强筋骨的主要药味，但“腰膝酸软”并非肝阳上亢直接相关的证侯，所以羚羊角-夏枯草两味合用即可改善肝阳上亢证，降低收缩压，是高血压肝阳上亢证最佳精简方剂。但其科学性仍有待进一步研究。

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