地屈孕酮与绒毛膜促性腺激素对先兆流产的疗效观察

柯国女，张 娜，林 维，熊新华

（广东省佛山市顺德区均安医院妇产科，广东佛山 528329）

先兆流产是一种常见的病理妊娠，其人群发生率为10%～15%。部分先兆流产患者经有效治疗和休息可以继续妊娠。孕激素及绒毛膜促性腺激素（HCG）疗法是多年来临床工作者惯用的手段，但是这种药物疗效指代不明的差异性及对新生儿的预后国内外报道并不多见，本研究的目的在于探讨这个问题以指导临床工作。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年2月～2009年2月于我院门诊产检诊断为早期先兆流产的单胎孕妇且B超提示有胎心搏动者共307例。诊断标准参考第7版《妇产科学》教材：妊娠12周以前，出现少量阴道出血，无妊娠物排出。妇检宫口未开，胎膜未破，子宫大小与停经周数相符。观察对象均无内外科疾病，并且妊娠前3个月及妊娠过程中未再应用其他药物。307例排除妊娠期应用其他药物者28例，排除于外院分娩的17例，排除妊娠期发生其他并发症者9例。最终入组253例。将其随机分成A、B、C三组，分别为97例、83例、73例。各组之间的基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组患者一般情况（）Tab.1 The general condition of three groups（）

表1 三组患者一般情况（）Tab.1 The general condition of three groups（）

组别 年龄（岁） 治疗开始孕周 孕次 习惯性流产[n（%）]A 组（n=97）26.0±0.36.3±0.21.7±1.34（4）B 组（n=83）25.9±1.26.5±0.11.5±1.24（5）C 组（n=73）26.2±0.26.6±0.31.8±0.92（3）

1.2 研究方法

对同意药物治疗的孕妇进行随机分组。A组：给予地屈孕酮10 mg，2次/d；B 组：给予 HCG 2000 IU 肌内注射，1次/d；C组：为不同意使用药物安胎治疗的孕妇，仅予卧床休息。A组、B组停药指征是阴道出血停止维持用药1周且复查B超胚胎发育正常。如病情反复可依据前次分组情况再次给予相应治疗。对观察对象进行追踪随访至产后。分析比较其妊娠成功率、足月分娩率、难免流产率、早产率、新生儿体重、新生儿畸形率等指标。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件，进行方差分析及χ2检验。

2 结果

A组和B组在妊娠成功率、早产率、流产率、胎儿体重方面差异无统计学意义（P＞0.05）。B组较A组治疗时间稍长，但是二次治疗发生率低；A组与C组在二次治疗率方面差异无统计学意义（P＞0.05）。B组流产率稍低于A组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。B组中有1例（1.2%）先天性多囊肾的发生，但因样本量小，与其他组相比差异无统计学意义。C组妊娠成功率明显低于用药的A组和B组。三组在早产率、新生儿体重及新生儿畸形发生率方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 见表 2。

3 讨论

先兆流产是临床上较常见的病理妊娠现象，其病因有很多，性激素水平下降是其中之一。有报道由于激素不足导致的自然流产占25%～60%[1]。孕酮具有降低子宫平滑肌的兴奋性，同时降低妊娠子宫对缩宫素敏感性的作用，从而减少子宫收缩，主要作用在于保证受精卵的着床和维持妊娠。如果孕妇体内孕酮较低，则不能维持正常妊娠。HCG是由合体滋养细胞分泌的一种糖蛋白激素，约在受精后第6天受精卵滋养层形成时开始微量分泌。HCG的量与滋养细胞的数量成正比，其作用在于维持早期妊娠黄体的继续生长，刺激黄体产生雌激素，以维持妊娠，直至完全被胎盘取代。若血中HCG低于所在孕妇的正常值或不符合其变化规则时，则提示滋养细胞数量较少或不良，导致孕囊异常或停止持续生长。血中孕酮水平低下或下降提示黄体或胎盘功能不足，不能维持继续妊娠。地屈孕酮是一种口服孕激素，其分子结构与内源性孕激素相似[2]，与孕激素受体有很强的亲和力，与其他合成孕激素相比地屈孕酮无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，且地屈孕酮能以剂量依赖方式诱导淋巴细胞生成孕酮诱导阻滞因子 （PIBF），PIBF可激活淋巴细胞合成非细胞毒性Th2型细胞因子IL-10，降低细胞毒性Th1型细胞因子的水平，并在母胎界面抑制NK细胞活性，PIBF还有助于封闭抗体的合成[3]。

表2 三组各观察指标对比[例（%）]Tab.2 The comparison of observed indicators of patients in three groups[n（%）]

外源性补充孕酮或HCG有利于稳定胚胎，维持其继续生长发育。笔者的研究重点在于考察地屈孕酮与HCG治疗先兆流产的差异。国外有学者报道地屈孕酮能够降低无习惯性流产患者妊娠丢失率，且对胎儿没有影响，与HCG在妊娠成功率方面没有差异[4-5]。也有研究发现HCG治疗先兆流产时，在流产率、新生儿出生率、新生儿体重、新生儿畸形或新生儿并发症方面优于单纯卧床[6]。笔者的研究也有类似发现，地屈孕酮和HCG治疗先兆流产的有效性差异不大，妊娠成功率、流产率、早产率方面没有差异，但是与对照组差异均有统计学意义。说明给予先兆流产患者一定的激素补充是有意义的。

同时，笔者的研究还发现，尽管肌注HCG组总的用药时间与其余两组没有明显差别，但是该组病情反复者少于其他两组，可能孕早期给予HCG支持更能够稳定胚胎的发育，有利于其着床，或者通过多种途径诱导其他有利于胚胎生长发育的激素或细胞因子的生成，具体机制尚需更深层次的探讨。对于先兆流产患者进行药物干预对新生儿体重有一定影响，用药组新生儿体重高于卧床休息组，然而笔者的研究样本量有限，而且仅针对当地人群，是否其他地区和人群中也会有类似发现还有待更大样本的研究报道。目前，还没有报道指出使用地屈孕酮或HCG会导致胎儿畸形，笔者的观察对象中发现1例胎儿先天性多囊肾，是否与用药有关尚待进一步探讨。

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