98例葡萄胎患者化疗的疗效分析

黄春艳

(江苏省沭阳县中医院妇产科 江苏沭阳 223600)

葡萄胎(hydatidiform mole),因为绒毛基质微血管消失,使绒毛基质积液,形成大小不等泡,形似葡萄。有完全性和部分性之分,大多数为完全性葡萄胎,临床诊断葡萄胎皆系指完全性葡萄胎而言。我国葡萄胎患者占妊娠发病的0.78%,因受技术水平及当地医院检验、病理条件所限,使一部分患者不能及时明确诊断或治疗不规范,或术后随访不及时、不定期,导致一些完全可以治愈的患者失去了良好的时机。临床上大多数葡萄胎可经清宫治愈,但仍有15%～25%的病例可进展为持续性滋养叶细胞疾病而需进行化疗。2006年9月至2007年11月我院收治98例葡萄胎患者,使用多种方法相结合的治疗方案进行治疗,取得了满意的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2006年9月至2008年11月我院收治98例葡萄胎患者,年龄22～59岁,平均39岁;初孕发病56例占57.1%,经孕妇42例占42.9%,胎次一胎15例,二胎27例;98例患者中恶性葡萄胎患者22例,其中7例行全子宫切除术。化疗指征:(1)年龄超过40岁;(2)吸宫前子宫比孕月份增大及血HCG浓度异常升高;(3)葡萄胎排出前有咳血史;(4)排出的葡萄胎组织主要为小水泡,直径0.1～0.2cm;(5)2次刮宫仍有生长活跃的滋养细胞;(6)葡萄胎排出后仍有某些症状,如阴道不规则流血经再次刮宫无效,流血不止或血HCG测定一度下降又持续上升者[1]。上述6项特征中至少同时有2项存在的病例,即所谓高危患者。

表1 各疗程化疗后白细胞下降对照

1.2 方法

患者入院前均做B超检查及血人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定、血常规、血型、出凝血时间及传染病检查后行第1次吸宫,1周后再行第2次吸宫。术后给予抗生素及纠正贫血治疗,术后1周化验尿HCG 1～2次不等。

1.2.1 预防性化疗 98例葡萄胎患者中76例进行预防性化疗,根据病情选择预防性化疗的患者。一般于第1次吸宫后第2天即开始用5-FU进行预防性化疗。使用5-FU,每天根据体重来制定药量,每公斤体重30mg,加入5%葡萄糖溶液500mL中静脉缓慢点滴,8h滴完,滴速不应该过快避免患者有剧烈反应。8～10d为1个疗程,每个疗程之间间隔2周左右。

1.2.2 恶性葡萄胎患者的治疗 98例葡萄胎患者中恶性葡萄胎患者22例,使用足叶乙甙(Vp16)和顺铂(DDP)的治疗方案,足叶乙甙100mg/m2加入0.9%氯化钠注射液500mL静脉滴注,顺铂20mg/m2加入0.9%氯化钠注射液500mL静脉滴注,5d为1个疗程,每个疗程之间间隔1个月。

1.2.3 疗效及毒副反应评价标准 疗效分完全缓解:血β-HCG正常,病灶消失;部分缓解 :血β-HCG值下降,病灶缩小1/2;无变化:血β-HCG下降和病灶缩小不明显,无新转移灶。毒副反应按WTO制定的标准分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 治疗疗效

所有98例葡萄胎患者经3个疗程治疗后,HCG均明显下降,第1个疗程结束后血中HCG下降至正常的患者31例占31.6%,第2个疗程47例患者HCG下降至正常占48.0%,20例患者经第3个疗程下降至正常占20.4%。平均化疗2.6个疗程后血β-HCG降至正常。

2.2 毒副反应

按WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价,98例患者均有不同程度的白细胞下降、口腔溃疡、呕吐、腹泻等副反应。白细胞总数下降Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度在第1个疗程为29.6%,第2个疗程为38,8%,第3疗程为31.6%。经升白细胞治疗后恢复正常,见表1。

2.3 术后随访

所有98例患者出院后随访2年以上,定期复诊、定期检查HCG,发现异常及时治疗,继续化疗或行子宫全切除术。本组98例患者出院后11例复发,9例又经2个疗程化疗后治愈,2例又经3个疗程后治愈。

3 讨论

葡萄胎的发病相关因素可能与地域、种族、营养、社会经济因素及妊娠年龄等因素有关。完全性葡萄胎的染色体核型90%为46XX,系由一个细胞核基因物质缺失或失活的空卵与一个单倍体精子受精,经自身复制为二倍体。另有10%核型为46XY,系一个空卵在受精时和两个单倍体精子(23X和23Y)结合而成。部分性葡萄胎可能与使用口服避孕药及月经失调有关。90%以上为三倍体,多余的一套染色体通常来自父方,系由一正常单倍体卵子和两个正常单倍体精子受精。或由一正常单倍体卵子(精子)和一个减数分裂失败的双倍体精子(卵子)受精而成[2]。

葡萄胎一经确诊应立即予以清除,目前采用的主要方式为吸宫术[3]。吸宫时应选择大号吸管并与卵圆钳配合使用,术前均应做好输血准备,同时静脉滴注催产素,以催产素5～10u加入葡萄糖500mL中。由于葡萄胎患者子宫大,宫壁薄而软,宫内容物多,所以,首次吸宫不强调吸净,以免过度搔刮造成穿孔、大出血等。在第1次吸宫后1周左右,行第2次刮宫,第2次刮宫则应尽量刮净宫腔。2次刮宫后,阴道仍然出血不止,子宫复旧不良,HCG不下降或下降不明显者,若疑尚有残留,可行第3次刮宫。本组患者均行二次吸宫术。

本组72例葡萄胎患者进行了预防性化疗,疗效满意,葡萄胎病变虽然是良性的,可是具有一定的潜在恶性的倾向,滋养细胞常取代内皮细胞组成血管的内皮层,滋养细胞一经脱落,易进入母体血液,滋养细胞肿瘤极易而且很早就可通过血液转移至身体的其它部位,由此可见对葡萄胎患者实行选择性预防化疗是非常重要的。

葡萄胎患者,皆应嘱告定期随诊,最好长期与医院取得联系,2个月左右定期复查,劝告患者至少在2年内采取有效避孕措施[4]。如发生不规则阴道流血、咯血、头痛或其他不适时,应立即到医院检查。检查时注意子宫是否恢复良好,阴道、外阴有无紫蓝色结节,X线显示有无阴影存在。HCG检查已降至正常的患者复诊中又升高者,如非妊娠,应高度怀疑恶变。

综上所述,对于葡萄胎患者的治疗应采取联合治疗的方法,预防性化疗并且一定要注重术后定期随访,尽量减少葡萄胎患者的术后并发症及死亡率。

[1]石一复,李娟清.葡萄胎恶变的研究[J].实用肿瘤杂志,2006,7(6):367.

[2]傅璟,胡丽娜.葡萄胎的预防性化疗[J].实用妇产科杂志,2008,17(12):88.

[3]万小云.葡萄胎的研究进展[J].现代妇产科进展,2008,12(1):380.

[4]付越,王宇晗.5-氟尿嘧啶用于葡萄胎预防性化疗143例[J].实用医学杂志,2006,33(18):273.

[5]李力今,刘桂芝,常桂华.葡萄胎预防性化疗与愈合[J].黑龙江医学,2002,24(7):489.