喹硫平和氯硝西泮对强迫症治疗增效作用的对照研究

张 霞 张玉琦 罗 瑜 许可微

喹硫平和氯硝西泮对强迫症治疗增效作用的对照研究

张 霞 张玉琦 罗 瑜 许可微

喹硫平和氯硝西泮可增强选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗强迫症的作用［1，2］。我们进行两药对照研究。

1 对象和方法

对象为2007年1月至2009年2月在无锡市精神卫生中心门诊就诊的难治性强迫症患者。符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版强迫性神经症诊断标准；经2种以上SSRIs治疗12周以上疗效仍不佳，Y-Brown强迫症状量表（Y-BPCS）评分减分率＜25%，且Y-BPCS分≥16分；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≤14分。签署知情同意书。

共入组44例，根据随机数字表分为：喹硫平组22例，男13例，女9例，年龄（28±6）岁，病程（18±5）个月，Y-BPCS（22.5±4.9）分，HAMD（11.6±2.6）分；氯硝西泮组22例，男14例，女8例，年龄（30±7）岁，病程（17±4）个月，YBPCS（21.9±5.1）分，HAMD（12.2±3.2）分。

入组时SSRI为：舍曲林平均剂量（181±25）mg/d，帕罗西汀平均剂量（45±14）mg/d，氟西汀平均剂量（40±13）mg/ d。

不改变原SSRI类品种和剂量，喹硫平组加喹硫平，25 mg/d开始，根据疗效和耐受逐渐加量，2周内滴定到固定剂量，范围50～200 mg/d。氯硝西泮组加氯硝西泮，1 mg/d开始，加药方法同喹硫平组，2周内达到的固定剂量范围2～6 mg/d。观察8周。分别在入组时，治疗第4、8周采用YBPCS评定疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。入组时及第8周检查心电图、血常规、血生化检查。喹硫平平均剂量（114±55）mg/d，氯硝西泮平均剂量（3.4±1.3）mg/d。

Y-BPCS减分率≥75%为痊愈、50%～74%为显著进步、25%～49%为进步、＜25%为无效。

喹硫平组完成21例，1例因嗜睡退出。氯硝西泮组完成20例，嗜睡、头晕步态不稳各1例退出。退出者不统计。

应用SPSS10.0统计软件，采用成组y检验和χ2检验。

2 结果

两组治疗后Y-BPCS评分均下降，第4周、第8周喹硫平组Y-BPCS评分低于氯硝西泮组，见表1。8周末喹硫平组痊愈2例，显著进步11例，进步5例，无效2例。氯硝西泮组依次为1例，5例，8例，4例。

喹硫平组发生嗜睡3例，头晕2例，口干1例、便秘2例。氯硝西泮组嗜睡5例，头晕2例，头痛、恶心各1例。两组治疗前后实验室检查均无异常。

表1 SSRI合并喹硫平或氯硝西泮治疗的强迫症患者Y-BOCS评分 ¯x±s，分

3 讨论

强迫症的发生与中枢5-HT功能低下，基底节突触部位DA水平增高，谷氨酸升高等因素有关［3］。喹硫平对5-HT、D2受体共同的影响可能强化SSRI治疗强迫症的作用。而氯硝西泮则可能加强γ-氨基丁酸的抗焦虑作用，改善强迫症患者的焦虑情绪。由于二者治疗强迫症的可能作用机制不同，造成增效作用的差异。

本研究样本量尚不足，研究对象并非使用同一种SSRI，这些可能对研究结果产生影响。

1 Bogon AM，Koran LM，Chuong HW，et al.Quetiapine augmentation in obsessive-compulsive disorder resistant to serotonin reuptake inhibitors：an open-label study.J Clin Psychiat，2005，66（1）：73-79.

2 Hollander E，Kaplan A，Stahl SM.A double-blind，placebo-controlled trial of clonazepam in obsessive-compulsive disorder.World J Biol Psychiat，2003，4（1）：30-34.

3 Kordon A，Wahl K，Koch N，et al.Quetiapine addition to serotonin reuptake inhibitors in patients with severe obsessive-compulsive disorder：a double-blind，randomized，placebo-controlled study.J Clin Psychopharmacol，2008，28（5）：550-554.

2009-07-21）

（本文编辑：张红霞）

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