神经性厌食的事件相关电位P300的实验研究

刘 强 陈 珏 楼翡璎 杨程青 陈兴时 肖泽萍

神经性厌食的事件相关电位P300的实验研究

刘 强 陈 珏 楼翡璎 杨程青 陈兴时 肖泽萍

目的 研究神经性厌食(AN）患者的事件相关电位P300特点。方法 应用Nicolet Bravo脑电生理仪，采用纯音“Oddball”刺激诱发模式，对43例AN患者和34名健康对照进行认知性电位P300检测。结果 AN组P300中靶P3的潜伏期［(297.8±29.3）ms］长于健康对照组［(285.6±19.7）ms］，差异有统计学意义(t=2.19，P=0.03）；AN组靶P3波幅为(6.5±3.4）μV，低于健康对照组(9.8 ±3.2）μV，差异有统计学意义(t=4.33，P＜0.01）。2组的靶P2、靶N2及非靶P2的潜伏期、波幅均无统计学差异。结论 AN患者的P300靶P3潜伏期延长、波幅降低。

神经性厌食 事件相关电位 P300

神经性厌食(anorexia nervosa，AN）是一种以体重明显减轻、闭经、体像障碍和盲目追求身材苗条为主要特征的精神障碍［1］。国外报道AN患病率为0.5%～3.7%［2］，主要见于13～20岁年轻女性。AN的高并发症、高死亡率以及近年来国内发病率的快速增加，使得该病正引起国内越来越多精神卫生临床与研究工作者的关注［3］。临床观察发现多数AN患者存在认知功能缺陷——体像认知歪曲，然而此现象的神经生物学机制尚未阐明。

事件相关电位中的P300是测定注意、记忆、感觉、学习、推理等高级心理活动的电生理指标［4］，所以又被称为认知性电位。目前P300已在精神分裂症、抑郁症、焦虑症、强迫症等患者中已有研究［5，6］。国外AN的脑电生理研究发现患者存在认知电位异常［7，8］，本研究通过检测AN患者P300的主要成分，探讨AN认知功能缺陷可能的电生理学机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 AN组 为2004年5月—2006年2月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心的门诊和住院患者。入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版中AN的诊断标准；②有足够的视听水平以完成研究必需的检查；③排除目前患严重躯体疾病、严重自杀企图者，排除孕妇、哺乳期妇女，排除药物或酒精滥用者，排除近期使用过无抽搐电休克治疗者；④尚未使用任何精神科药物治疗者优先，对于已服用精神类药物者，均予药物清洗1周以上。

共入组43例，女38例，男5例；年龄12～25岁，平均年龄(18±4）岁；平均受教育时间(11±3）年；病程范围3～180月；发病年龄(16±3）岁；平均体重指数为(41±7）kg/m2；24项汉密顿抑郁量表评分均分为(17±10）分；汉密顿焦虑量表评分均分为(12±8）分。26例(60.5%）在入组前未服用任何精神药物；17例(39.5%）入组时正在服用抗抑郁剂或抗精神病药，检测前停药7天以上。未服药患者与服药患者的年龄、教育程度、病程等指标进行比较，因无统计学差异，故未再进一步分组。

1.1.2 健康对照(HC）组 为2004年5月—2006年2月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心实习的学生。入组标准：①身心健康，无躯体疾病，经临床常规精神检查无符合CCMD-3诊断标准的任一精神障碍；②有足够的视听水平以完成研究必需的检查；③排除孕妇、哺乳期妇女，排除药物或酒精滥用者；④既往无精神疾病史，无精神疾病家族史；⑤至少1个月内未服用过精神类药物。共入组34名健康对照，女30名，男4名；年龄18～22岁，平均年龄(19±1.1）岁；平均受教育时间(13±2.0）年。

2组的性别、年龄、文化程度均无统计学差异。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

采用Nicolet Spirit脑诱发电位仪进行研究。

1.2.1 实验过程 测试时间为上午8：30～11：30，实验在屏蔽的隔音室中进行，被试者取坐位，全身肌肉放松、闭目，始终保持清醒并集中注意，等待刺激出现。检查程序：被试者头皮中央点(Cz）部位放置记录电极，前额正中央接地，参考电极R1、R2置于两耳垂。刺激诱发模式为：刺激序列由靶刺激(target，T）和非靶刺激(non-target，NT）组成纯音Oddball序列，T为2 000 Hz、85 dB的纯音，NT为500 Hz、60 db的纯音，T随机分布在NT中，T和NT出现的概率比为0.2/0.8，5 0次左右T和200次NT构成一轮试验。电生理研究室人员使用统一的指导语向研究对象说明要求，要求被试者默记靶刺激的次数，完成测试。脑电活动伪迹由记录仪自动辨别和排除。

1.2.2 测量指标 ①潜伏期(ms）：从刺激开始到各成分最大波幅值点的横轴直线距离；指标有靶刺激P2、N2、P3潜伏期及非靶刺激P2潜伏期；②波幅(μV）：波峰到基线的垂直距离，指标有靶刺激P2、P3波幅和非靶刺激P2波幅。

1.3 统计方法

本研究为成组设计研究，采用SPSS11.0统计软件包，对AN组和HC组Pz点的P300数据进行成组t检验。

2 结果

与健康对照组相比，神经性厌食组P300靶指标中靶P3的潜伏期延长、波幅降低，具有统计学差异(靶P3潜伏期t=2.19，P=0.03，波幅t=4.33，P＜0.01），P300其他靶指标的潜伏期和波幅与健康对照组相比，无统计学差异(靶P2潜伏期t=0.95，P＞0.05，波幅t=1.12，P＞0.05；靶N2潜伏期t= 0.24，P＞0.05）。

神经性厌食组和健康对照组的非靶指标的潜伏期和波幅，2组之间差异均无统计学意义(非靶P2潜伏期t=0.25，P=0.80；波幅t=1.67，P=0.10）。

表1 神经性厌食组与健康对照组P300比较 ¯x±s

3 讨论

有关AN的脑电生理学和神经生物学的研究已成为AN病理机制研究的热点之一。P300是一种较为客观反映大脑高级功能的脑电生理检测手段，它可以动态反映神经回路的信息处理过程，反映记忆和学习过程［4］，因此可作为反映认知功能的指标。据报道，乙酰胆碱、5-羟色胺和去甲肾上腺素神经递质对P300潜伏期和波幅的调节起重要作用［9］。P300波幅反映大脑信息加工时有效资源动员的程度，P300潜伏期代表了大脑对外部刺激进行分类、编码、识别的速度。其中，P3波幅与领悟显著相关，注意力是决定P3波幅的主要因素；P3潜伏期延长与领悟、数字广度、编码显著相关［10］。本研究发现AN患者P300的P3潜伏期延长和波幅下降，与国外Dodin等［11］、Babiloni等［12］的研究结果一致，表明AN存在认知功能损害［13，14］，如表现为注意力、领悟力等方面的损害，其产生机制有可能与AN患者中枢5-HT功能紊乱的神经生化机制有关［3］。

本研究未发现P3以外的其他靶指标以及非靶指标的潜伏期和波幅与正常对照组相比有统计学差异，这与精神分裂症和抑郁症等重性精神障碍患者的P300结果明显不同［5，9］，重性精神障碍存在P300各项指标的全面异常，反映他们认知功能全面受损，而神经性厌食患者认知功能损害明显轻于精神分裂症和抑郁症。今后将改变刺激的模式，如采用视觉P300，并扩大样本量、结合临床特征对神经性厌食的靶P3进一步研究。本研究尚未将AN患者的BMI与P300之间作相关分析，今后在扩大样本量的情况下将进行P300与患者各种临床表型的相关分析。

本研究尚不能确定P300为AN的状态性标志还是属性标志，能否作为AN诊断的实验室辅助检测指标，还需在高危人群中开展研究，并进行临床随访研究；同时需要进一步结合功能性磁共振以及分子生物学技术［15，16］，进一步阐明AN的病理生理学基础。此外，将AN的P300与其它认知电位检测结合起来进行分析，将有助于提高认知电位异常的特异性及应用价值，并能较正确理解其意义［17］。

1 Tamburrino MB，McGinnis RA.Anorexia nervosa.Panminerva Med，2002，44(4）：301-311.

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4 张明岛，陈兴时.脑诱发电位学.2版.上海：上海科技教育出版社，1997：225-244.

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7 Otagaki Y，Tohoda Y，Osada M，et al.Prolonged p300 latency in eating disorders.Neuropsychobiology，1998，37(1）：5-9.

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9 Charles G，Hansenne M.P300 show potential clinical interest in 3 mental diseases and neurobiology：a review.Encephale，1992，18 (3）：225-236.

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11 Dodin V，Nandrino JL.Cognitive processing of anorexic patients in recognition tasks：an event-related potentials study.Int J Eat Disord，2003，33(3）：299-307.

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13 Chui HT，Christensen BK，Zipursky RB，et al.Cognitive function and brain structure in females with a history of adolescent-onset anorexia nervosa.Pediatrics，2008，122(2）：e426-437.

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15 Polich J.Detection of change event related potential and fMRI findings.Massachusetts：Dordrecht，Kluwer Academic，2003：117-132.

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Objective：To investigate the characteristics of P300 in patients with anorexia nervosa (AN）.Methods：P300 were recorded in 43 AN patients and 34 healthy controls by the standard oddball paradigm presented with auditory double clicks stimuli，using Nicolet Bravo instrument.Results：Compared with control group，AN group showed significantly prolonged latency of target P3(t=2.19，P=0.03）and significantly decreased amplitude of target P3(t=4.33，P＜0.01）.There were no significant difference in the latencies and amplitudes of target P2，target N2 and non-target P2 between the two groups.Conclusion：AN Patients were characterized with prolonged latency and decreased amplitude of target P3 in the P300，supporting the hypothesis that they might have cognitive impairment.

Anorexia nervosa Event-related brain potentials P300

2010-04-12）

(本文编辑：武春艳）

Experimental study of P300 in anorexia nervosa Liu Qiang，Chen Jue，Lou Feiying，Yang Chengqing，Chen Xingshi，Xiao Zeping.Shanghai Mental Health Center，Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai 200030

上海市卫生局青年科研基金(034Y26）

上海交通大学医学院附属精神卫生中心 200030。通信作者：陈珏，电子信箱chenjue2088@yahoo.com.cn