银杏叶片对阿托伐他汀在颈动脉粥样斑块治疗中的增效作用

周兰兰

动脉粥样硬化(AS)引起的心脑血管疾病已成为人类的第一杀手,是一种以动脉壁脂质蓄积为特征的复杂病变过程,其起始过程主要是各种类型细胞的吸附、参与与活化,常合并高脂血症[1]。

颈动脉粥样硬化是指双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处及颈内动脉颅外段的管壁发生僵硬、内-中膜、内膜下脂质沉积、斑块或溃疡形成以及管腔狭窄等病理变化过程。颈动脉粥样硬化引起心脑血管病的机制有多种:粥样硬化斑块不断增大,直接阻塞血管;斑块不稳定破裂;破裂或未破裂的斑块表面粗糙,血小板和凝血因子被激活,形成血栓;狭窄的颈动脉使远端的灌注压下降,形成边缘带梗死或低灌注性梗死[2]。

本研究通过应用高频率彩色多普勒超声,观察阿托伐他汀对治疗并发高脂血症的动脉粥样硬化斑块的影响,以及合用银杏叶片对阿托伐他汀的增效作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 高脂血症并发颈动脉粥样硬化患者187例,男98例,女89例,年龄60岁～87岁(67.4岁±8.2岁)。入院后随机分为3组,阿托伐他汀组 62例,男33例,女29例,年龄61岁～87岁(68.1岁±6.9岁);合并糖尿病14例,合并高血压27例。银杏叶片组 62例,男 32例,女 30例,年龄60岁～86岁(68.6岁±8.0岁);合并糖尿病13例,合并高血压25例。阿托伐他汀+银杏叶片组63例,男33例,女30例,年龄 61岁～87岁(68.1岁±6.9岁);合并糖尿病14例,合并高血压27例。3组年龄、性别、并发基础疾病差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 实验室指标测定 采用全自动生化仪测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。所有研究对象抽血前3 d禁高脂饮食,禁食 8 h～12 h后抽取静脉血;颈动脉超声测定,治疗前后采用彩色多普勒超声,探头频率7.5 MHz,专人操作,患者取仰卧位,纵向扫描,分别测量两侧颈动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)、颈外动脉(ECA)各斑块厚度。斑块厚度为内膜-动脉腔界面至中外膜界面的距离,常以后壁为标准[1],内-中膜厚度(IM T)＞1.0 mm即称为动脉粥样硬化斑块增厚。测CCA、ICA、ECA粥样硬化斑块最厚处和最薄处,冻结颈动脉窦下1.0 cm的图像,分别同一位置测量3次,取平均值为颈动脉内膜厚度。

1.3 治疗方法 阿托伐他汀组予以阿托伐他汀20 mg/d。银杏叶片组予以银杏叶片及饮食控制或服用烟酸等,银杏叶片(上海杏灵科技药业有限公司生产,每片含黄酮醇苷19.2 mg,萜类内酯4.8 mg。批号 031220),每次2片,每日3次口服。阿托伐他汀+银杏叶片组予以阿托伐他汀20 mg/d,同时予银杏叶片,每次2片,每日3次口服均治疗6个月。

1.4 检测指标 检测3组治疗前后颈动脉粥样斑块厚度消退及血脂变化。所有患者入院时和治疗6个月末多普勒测定IM T,血液测定 TC、TG、LDL-C、HDL-C,服药期间监测肝功能。合并高血压、糖尿病均作常规治疗。

1.5 统计学处理 应用SPSS 10.0统计软件分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用配对 t检验,组间比较采用方差分析和q检验。

2 结 果

2.1 病例完成情况 本研究所选187例全部完成预定研究疗程,个别患者出现恶心、短期食欲缺乏等症状未影响治疗,肝功能均无明显变化。

2.2 3组血脂变化 阿托伐他汀+银杏叶片组与阿托伐他汀组治疗后均较治疗前明显好转(P＜0.05),但两组间治疗后血脂值无统计学意义(P＞0.05),银杏叶片组治疗前后无统计学意义。详见表1。

表1 3组治疗前后血脂变化比较(±s)mmol/L

表1 3组治疗前后血脂变化比较(±s)mmol/L

组别 TC TG LDL-C HDL-C阿托伐他汀+银杏叶片组 治疗前 5.86±0.74 1.90±0.82 3.92±0.39 1.05±0.23治疗后 4.03±0.611) 1.12±0.511) 2.10±0.691) 1.56±0.221)阿托伐他汀组 治疗前 5.78±0.70 1.88±0.81 3.93±0.36 1.11±0.21治疗后 4.43±0.661) 1.22±0.411) 2.20±0.651) 1.36±0.241)银杏叶片组 治疗前 5.71±0.71 1.83±0.85 3.72±0.36 1.17±0.22治疗后 5.16±0.78 1.72±0.52 3.40±0.64 1.16±0.24与本组治疗前比较,1)P＜0.05

2.3 3组颈动脉内-中层厚度变化 经方差分析和q检验发现,阿托伐他汀+银杏叶片组与阿托伐他汀组治疗后明显下降(P＜0.05),银杏叶片组治疗前后无统计学意义。详见表2。

表2 3组颈动脉内-中层厚度变化比较(±s)mm

表2 3组颈动脉内-中层厚度变化比较(±s)mm

组别 IM T阿托伐他汀+银杏叶片组 治疗前 1.201±0.071治疗后 0.712±0.0601)阿托伐他汀组 治疗前 1.210±0.073治疗后 0.952±0.0601)银杏叶片组 治疗前 1.231±0.068治疗后 1.152±0.056与本组治疗前比较,1)P＜0.05

3 讨 论

彩色多普勒超声显像检测颈动脉粥样斑块形成具有无创伤,可重复,并可作为观察疗效的有效手段等优点,灰阶超声与彩色多普勒显像相结合,可明确颈动脉粥样斑块的部位、大小、范围、回声强弱、血管阻塞程度及血流动力学变化,可清晰显示血流速度、方向、明确血流性质、有无血流信号,甚至为零的灌注区亦可显示[1]。二维及彩色多普勒超声显像为诊断颈动脉粥样斑块形成的有效检查手段,对选择合理治疗方案及评价治疗效果具有指导意义。

颈动脉粥样硬化反映颈动脉局部动脉粥样硬化进展,也是全身动脉粥样硬化早期评价和预测指标[2]。而脂类代谢紊乱又是颈动脉粥样硬化的关键因素,TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低,每项都有独立致动脉硬化作用[3]。高脂血症、颈动脉粥样硬化与心脑血管疾病呈正相关。通过生化血脂测定和高分辨率血管成像技术的多普勒超声检测,可了解颈动脉粥样硬化斑块大小和形态学方面的重要信息。2004年Reversal采用血管内超声定量评价他汀类药物对动脉斑块的影响,证实了他汀类药物治疗后,冠状动脉内粥样斑块出现消退[4],为临床治疗动脉粥样硬化提供了理想药物。

研究表明[5],阿托伐他汀是一种全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂,通过使HMG-CoA还原酶活性降低,减少胆固醇合成;通过增加肝细胞表面LDL-C受体的mRNA表达,增加LDL-C受体的数量,增加血浆LDL-C清除;并抑制 TG生成,升高HDL-C浓度[5]。本研究结果显示,经过阿托伐他汀治疗6个月后,TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,颈动脉内膜-中层厚度降低,与治疗前相比,差异有统计学意义。银杏叶片组6个月后血脂值下降,颈动脉内膜-中层厚度也下降,但无统计学意义,证实了阿托伐他汀具有调脂和稳定、消退颈动脉粥样斑块的作用。阿托伐他汀除了具有调脂和稳定斑块的作用外,还具有抗炎、改善内皮功能和抗氧化作用,对改善颈动脉粥样硬化、降低心脑血管疾病的发生具有重要意义。

银杏叶主要含有黄酮醇苷、萜类内酯及氨基酸等多种元素,具有扩血管、改善微循环的作用,能增加实验兔颈动脉血流量[4],能改善血液的浓、黏、聚的状态,具有较好的抗凝作用,治疗脑梗死、冠心病疗效显著。本研究观察到银杏叶不能明显降低血脂,对颈动脉内膜-中层厚度也影响不大,但与阿托伐他汀合用,则证明其协同作用,其协同作用机制有待进一步探讨。正长时间口服银杏叶片,有助于缩小或稳定颈动脉AS斑块,减轻颈动脉AS的进展,从而降低脑梗死的发病率[6]。早在1997年美国医学会组织较大规模用银杏叶(Egb761)对痴呆患者长达52周的治疗观察,结果认知功能有一定改善。Egb761对改善脑组织缺血发生有一定效果。银杏叶提取物不仅有强化抗凝剂的作用,且对阿尔茨海默病的认知功能可有显著效果[7-9]。这可能与缩小颈动脉AS斑块,从而改善脑部供血有关。

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