老年性高血压病患者血清炎性细胞因子检测的临床价值

马 健

(成都市锦江区妇幼保健院,四川成都610061)

老年性高血压(EH)是临床最常见的疾病之一,亦是动脉粥样硬化、冠心病、脑血管疾病以及其他许多血管性疾病发生的最危险因素,已成为老年人健康的严重威胁,故对老年性高血压的有效控制和积极治疗,对上述疾病的一级预防和改善患者的生活质量至关重要。目前,关于高血压的发病机制仍在不断探索中,除遗传因素、饮食因素、精神社会心理压力以及神经内分泌机制外,近年来发现炎性机制在高血压的发生、发展及转归中也扮演着极其重要的角色,可能为阐明高血压的病因、发病机制和对疾病的进一步干预提供新的有意义的途径,本文就炎性细胞因子与老年性高血压的关系进行研究如下:

1 材料和方法

1.1研究对象老年性高血压(EH)患者103例,男61例,女42例,年龄61-74岁,平均为 66.7±6.6岁。所有病例均来自于我院2005年3月至2006年7月心血管内科的住院病人,符合1999年WHO/ISH诊断标准。健康对照组30例,平均年龄65.3岁(63-72岁);为参照中华医学会1982年制定的健康老年人标准选择的我院健康体检者,年龄和性别与高血压组无统计学差异。所有研究对象均排除继发性高血压、高血压急症、心瓣膜病、冠心病、糖尿病、心力衰竭、肝肾功能不全、脑血管病。

1.2标本采集所有检测对象均于治疗前清晨采集空腹静脉血,2小时内离心分离血清,储存于-80℃冰箱中待检测分析。治疗两周后按同样方法采血,分离保存待测。

1.3检测方法TNF-α、IL-8和IL-10均采用双抗体夹心Elisa法,试剂盒购自深圳晶美生物科技有限公司,严格按说明书操作。

1.4数据处理数据以均数±标准差表示,以SSPS10.0软件统计分析,组间比较用t检验。

2 结果

103例老年性高血压病患者血清TNF-α和IL-8水平明显高于正常对照组(P＜0.01);而血清IL-10明显降低(P＜0.01)。治疗后患者血清TNF-α和IL-8水平明显下降(P＜0.01),血清IL-10明显升高(P＜0.01)。103例老年性高血压病患者治疗前后血清TNF-α、IL-8和IL-10检测结果见表1。

表1 103例老年性高血压病患者血清TNF-α、IL-8和 IL-10检测结果(s,ng/L)

表1 103例老年性高血压病患者血清TNF-α、IL-8和 IL-10检测结果(s,ng/L)

注:*与对照组相比,P＜0.01;△与治疗前相比,(P＜0.01)

组别 例数 TNF-α IL-8 IL-10 EH组(治疗前)10388.6±17.8* 44.6±13.4* 13.2±5.1*EH组(治疗后)10357.3±16.7△ 32.0±9.7△ 19.5±6.8△对照组 30 34.2±14.3 21.7±7.9 28.4±10.2

3 讨论

细胞因子是一种由造血、免疫系统或炎症反应中的活化细胞产生的,能调节细胞分化增殖和诱导细胞发挥功能的小分子多肽、蛋白质或糖蛋白,具有高效性、多向性、内生性的特点。细胞因子也是体内细胞之间相互作用的主要介质,在机体的免疫应答、炎症反应、造血功能,乃至胚胎发生、生长发育等各个方面都起着关键的作用。细胞因子的产生和相互作用对机体防御疾病和维持生理恒定有重要意义,近年来的研究表明,细胞免疫功能紊乱是高血压发病机制之一,细胞因子在高血压的发生、发展中起重要作用[1-2]。

TNF-α是一种由单核-巨嗜细胞分泌的具有多种生物活性的多肽炎症因子,是炎症反应过程中较为活跃,起关键作用的成分,既参与机体的免疫防御功能,又作为机体的炎症、损伤、甚至休克发病中的重要介质[4]。高血压患者存在明显的血管内皮损害,可使单核-巨噬细胞活性增强,增加TNF-α等细胞因子的合成和释放[5],使血清TNF-α水平增高,这与本文报道结果一致。当TNF-α与其受体结合时可引起内皮细胞溶解破坏,血管通透性增加,甚至出血,TNF-α可诱导内皮细胞合成IL-1,IL-1又进一步增加TNF-α的免疫病理损伤,提示TNF-α参与EH的发生、发展。

IL-8主要由成纤维细胞、内皮细胞、淋巴细胞等产生,具有多效性功能,是炎症性疾病的重要递质,间接参于炎症反应、反映疾病的炎症情况[6]。IL-8是一种重要的粒细胞趋化因子,不能被血清灭活,因而能在局部累积发挥持续作用[7]。它的生物活性与炎症关系密切,在病理情况下IL-8可以诱导趋化中性粒细胞聚集,并激活中性粒细胞,促进中性粒细胞的溶酶体酶活化和吞噬。粘附于心肌细胞表面,产生直接细胞毒性作用,损伤心肌细胞[8]。本文研究表明,血清IL-8水平在老年性高血压患者出现显著升高,而抗炎治疗后患者血清水平明显降低,说明IL-8与老年性高血压的发生、发展密切相关。

IL-10是一种有效的抗炎因子,主要由激活的单核和T淋巴细胞产生,能抑制炎症细胞产生IL-1、IL-6和TNF-α等多种炎症因子,对抗炎性细胞因子引起的平滑肌细胞增殖的作用,调节和控制炎症反应,减轻炎症损伤,发挥对血管内皮和心脏的保护作用[9]。高血压患者免疫功能紊乱,T巴细胞亚群比例失衡,Th减少,Ts增多,Th/Ts比值增大[10],单核和T淋巴细胞合成和释放IL-10减少,同时在炎症反应中IL-10消耗增加,致使血清IL-10水平下降,这与本文检测结果相一致。

综上所述,老年性高血压病患者存在多种内内源性细胞因子的过度激活,引起血清细胞因子水平的变化,在高血压的发生、发展中起重要作用,通过对致炎/抗炎细胞因子的检测,对判断患者病情进展程度,评价预后有重要临床价值。

[1]Cymerys M,Chyrek R,Bogdanski P,et al.Evaluation of acute phase proteins in hypertensive and obese patients[J].PolMerkuriusz Lek,2003,15(88):352.

[2]许金成,王淑斐,夏小明,等.高血压患者血清白细胞介素4和10的检测及临床意义[J].临床心血管病杂志,2001,17(8):356.

[3]Bogdanski P,Kujawska2Luczak M,Lacki J,et al.Evaluation of selected interleukins,tumor necrosis factor,insulin and leptin in obese patient with hypertension[J].Pol Merkuriusz Lek,2003,15(88):3472351.

[4]孙永良,何南祥.TNFα在感染性疾病中诊断和治疗中的应用[J].国外医学内科学分册,1992,19(1):5.

[5]Liu Y,Liu T,Mccarron RM,et al.Evidence foractivation endothelium and monocytes in hypertensive rats[J].Am J physiol,1996,270:2125.

[6]Ott I,NeumannFJ,Kenngott S,et al.Procoagulant inflammatory responses of monocytes after direct balloon angioplasty in acute my ocardial infarction[J].Am J Cardiol,1998,82(8):938.

[7]YU CL,XIONG SD.Molecular immunology[M].Shanghai:Publishing Company of Fudan University,2001:390-391.

[8]OZ M C,Liao H,Minezak K K,et al.Ischmia-induced interleukin-8 releases after human heart transplantation:a potential role for endothelial cell[J].Circulation,1995,92(9 suppl):428.

[9]Marie-Christine S,Jean D,Jacqueline B,et al.Interleukin-10 release related to cardiopulmonary bypass in infants undergoing cardiac operations[J].J Thorac Cardiovasc SURG,1996,111:545.

[10]全一平,高洁生,方建珍,等.原发性高血压患者外周血T细胞集落及T淋巴细胞亚群的观察[J].免疫学杂志,1992,8(1):48.