大剂量山莨菪碱治疗冷休克疗效分析

程少均 罗建锋

山莨菪碱(anisodamine)，是我国医学科学工作者于1965年从茄科植物唐古特莨菪中提取的一类生物碱，天然品为654-1，临床所用为其人工合成品:654-2［1］。其在抗休克中的作用主要包括:解除小血管痉挛，改善微循环;阻断M受体，维持细胞内cAMP/cGMP的比值态势;兴奋呼吸中枢，解除支气管痉挛，抑制腺体分泌，保持通气良好;调节迷走神经，较大剂量时可解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快;抑制血小板和中性粒细胞凝聚等作用。本研究主要是应用大剂量山莨菪碱来治疗冷休克，并从疗效上与多巴胺治疗冷休克对比。

1 临床资料

1.1 一般资料 在2005年6月至2009年6月共治疗的52例冷休克的患者中，男30例，女22例，平均(54±7.7)岁，随机分两组，治疗组28例，男16例，女12例，平均(55±7.87)岁，感染性休克18例，心源性休克2例，低血容量性休克6例，过敏性休克2例。对照组24例，男14例，女10例，平均(53±7.42)岁，感染性休克15例，心源性休克1例，低血容量性休克5例，过敏性休克3例。两组患者性别、年龄、临床情况具有可比性。

1.2 方法 对照组常规给予病因治疗、扩容、纠酸、糖皮质激素减轻中毒症状、供氧等治疗基础上用多巴胺持续治疗;治疗组在上述治疗基础上(特别是快速扩容)，按病情轻重首次以50 mg山莨菪碱缓慢静脉注射，观察5 min后心率改变不明显，再给予50 mg山莨菪碱缓慢静注，随后视心率予5～10 mg/h山莨菪碱持续静脉注射，至面色肢端皮肤转红润、温暖，尿量增加，呼吸改善，心跳有力后改1～5 mg/h低剂量山莨菪碱维持24 h左右。治疗组给药时间在休克发生后～2 h 6例，2～4 h 8例，4～6 h 6例，6～8 h 4例(对照组2例)，8～12 h 4例(对照组2例)。给药过程中两组患者均予以持续心电监护、血氧饱和度监测，监测血压变化，记录心率，观察肢端皮肤颜色、尿量等，以及两组患者休克纠正时间。

2 治疗结果

2.1 疗效标准 显效:用药后4～8 h血压稳定(血压＞90 mm Hg)，面色肢端皮肤转红润温暖，尿量增加(尿量＞30 ml/h)，呼吸改善，心跳有力，临床症状消失;有效:用药后8～12 h血压稳定(血压＞85 mm Hg)，面色肢端皮肤转红润温暖，尿量增加，呼吸改善，心跳有力;无效或死亡:用药后12 h血压未稳定(持续下降或消失)，面色肢端皮肤仍紫绀、湿冷，少尿甚至无尿，呼吸差，心率快，临床征象恶化。

2.2 结果 两组血压稳定时间在＜6 h有明显差异(P＜0.05)，6 h后差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。休克纠正情况治疗组较对照组有明显差异(P＜0.05)，治疗组无效3例，其中死亡1例，自动住院2例;对照组无效8例，其中死亡3例，自动出院5例，见表2。治疗组应用山莨菪碱后心率情况见表3，与对照组比较无差异，两组均无尿潴留。

表1 两组患者血压稳定时间对比

表2 两组患者休克纠正情况对比

表3 两组患者平均心率比较(诊断休克后)

3 讨论

冷休克的治疗是一种综合性治疗措施，其关键在于找明病因，早期诊断，掌握好治疗的关键时期，包括及早治疗原发病，快速扩容，糖皮质激素使用，纠正酸中毒，血管活性药物使用等多方面的综合治疗［2］。而我国学者创用山莨菪碱来治疗休克已有多年。近几年研究表明［3-5］，山莨菪碱治疗休克的机制主要是:①活跃和疏通微循环，抑制血小板促血栓素的合成，并进而抑制粒细胞和血小板的聚集;②调节植物神经功能;③保护和修复休克细胞，提高细胞利用氧的能力，增加细胞耗氧，缓解代谢障碍，减轻酸中毒;④提高免疫力和补体含量;⑤调节体温。抗休克特点:通过逐渐改善皮肤、内脏的微循环;使外周淤滞血液回心，从而增加有效循环血量，使血压稳步上升，对改善组织缺氧、肾血循环效果显著，即刻提高血压幅度不大。本研究发现，早期应用大剂量山莨菪碱能有效的逆转冷休克的低血压，缩短休克纠正的时间。由表1可见，治疗组和对照组比较，血压稳定的例数有显著差异(P＜0.05)，而且治疗时间上在＜12 h(特别是＜8 h)的例数差异明显，说明在休克早期(＜12 h)应用大剂量山莨菪碱治疗冷休克有明显效果，因此冷休克治疗要早期应用大剂量山莨菪碱。由表2可见，治疗组休克纠正显效例数明显高于对照组，两组相比较有显著性差异。说明冷休克的治疗加用大剂量山莨菪碱效果明显，而且休克发生时间短，用药时间早，效果越明显，大剂量山莨菪碱可作为治疗冷休克的有效手段之一。山莨菪碱较明显的不良反应是心率加快和尿潴留［3］，本组患者无1例出现尿潴留，与对照组相比较心率变化无差异(P＞0.975)，说明大剂量山莨菪碱用于治疗成人冷休克较为安全可靠。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知化学药和生物制品卷，2005，6(3):287-288.

［2］侯一峰，毛宝龄，等.二次打击肺损伤大鼠肺组织中LBP的表达及山莨菪碱的保护作用.第三军医大学学报，2004，23(7):824-826.

［3］吴钰，袁士诚，等.临床用药须知.北京化学工业出版社，1995，6(3):243.

［4］陈灏珠，等.实用内科学第十二版.人民卫生出版社，2005，10(2):246-247.

［5］徐燕.山莨菪碱在感染性休克中应用的探讨.浙江大学硕士学位论文，2007，11(7):1-32.

［6］贾立静.山莨菪碱对复苏大鼠心脏病理及微循环干预的实验研究.中国人民解放军军医进修学院中国人民解放军总医院硕士学位论文，2007，5(7):1-57.