不同途径注射西地兰对急性心衰家兔血流动力学影响的比较研究*

徐伟辉，阳仁达，李 锐

(1.湖南省中医药高等专科学校，湖南 株洲 412012;2.湖南中医药大学 针灸推拿学院，湖南 长沙 410007)

急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)是临床常见的心脏急症之一，是指心功能不全的症状和体征急骤发作。西地兰是临床治疗AHF的常用药物之一。我们曾经以内关注射生理盐水为对照就穴位注射异丙肾上腺素对大鼠心肌收缩力及心率的影响做过研究，发现穴位注射具有相对的特异性[1、2]。为进一步探讨临床运用穴位注射治疗AHF的可行性，特以AHF家兔模型为受试对象，以3种不同途径注射西地兰为被试因素，以血流动力学为观察指标，比较其作用异同，以期为临床提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 动物与分组

新西兰大耳白兔40只，体重1.8kg～2.2kg，雌雄不拘，由湖南中医药大学实验动物中心提供。随机分为4组，每组10只，即急性心衰模型组(简称模型组)、内关穴西地兰注射组(简称穴注组)、大腿肌肉非穴位注射组(简称肌注组)、静脉注射组(简称静注组)。

1.2 试剂及药物

25%乌拉坦、0.9%NaCl、2%戊巴比妥钠，湖南中医药大学中心实验室配制;西地兰注射液2ml/0.4mg，无锡市第七制药有限公司提供，批号06041411;肝素钠注射液2ml/12500U南京新百药业有限公司提供，批号060203。

1.3 实验仪器

BL-410生理机能实验系统(都泰盟科技有限公司)，联想计算机(联想集团)。

1.4 造模方法

采用戊巴比妥钠制作家兔 AHF动物模型[3]。将家兔称重后背位固定于手术台上，用25%乌拉坦(4ml/kg)从耳缘静脉注射麻醉，并留置针管，以备注入药物。颈部剪毛，用手术刀沿颈部正中切开皮肤5cm～7cm，分离右侧颈总动脉，用动脉导管由切口处向心脏方向插入约8cm，深至左心室，将导管固定于动脉内并平放与心脏在同一水平上。然后，分离股动脉，插入导管并固定，使之与动脉保持在同一水平上。两导管另一端连接计算机和BL-410系统相应接口。

启动BL-410生理记录系统，观察记录血流动力学指标，测定家兔左室收缩末压 (LVESP)、左室舒张末压(LVEDP)和左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、最大下降速率(－dp/dtmax)。用2ml注射器由耳缘静脉留置针管匀速注入2%戊巴比妥钠，密切观察各指标的变化，直至 +dp/dtmax降低50%，视为造模成功。

1.5 注射部位定位

穴位定位根据全国统编教材《实验针灸学》“家兔常用针灸穴位”定位方法制定[4]。内关定位于家兔右前肢下1/6折点处内侧，桡、尺骨间隙中。肌注组定位于家兔右侧大腿非穴位处，静注组定位于右侧耳缘静脉。

1.6 给药方法

模型稳定后，用西地兰注射液按0.125ml/kg剂量，模型组不作处理，穴注组按穴位注射方法推注，肌注组于按肌注方法推注(进针深度均统一为5mm);静注组由留置针管经耳缘静脉注入。注射时间统一为2s注完。

1.7 指标检测

采用BL-410生理记录系统于造模前、造模后、给药后分别测定 LVESP、LVEDP、+dp/dtmax、－dp/dtmax。

1.8 统计方法

2 结果与分析

模型组及各注射组给药前后数据(见表1)。

表1 模型组及各注射组给药前后数据(s，n=10)

表1 模型组及各注射组给药前后数据(s，n=10)

注:LVESP、LVEDP:mmHg，+dp/dtmax、－dp/dtmax:mmHg/s

LVESP LVEDP +dp/dtmax －dp/dtmax模型组(造模后)75.6±11.79 22.35±3.31 1901.38± 58.92 950.71组 别 时间±47.12穴注组 注射前 75.69±6.85 21.41±3.61 1922.45± 74.17 960.84 4±65.13±66.80注射后 119.0±5.08 13.86±3.20 2628.04± 84.98 1664.21±95.86肌注组 注射前 73.16±9.06 22.32±3.56 1894.76± 59.46 964.85±34.97注射后 84.7±10.13 20.95±0.93 2063.44±148.36 962.49±8.05静注组 注射前 69.48±5.98 22.80±3.60 1911.70± 83.23 962.77±49.72注射后 120.6±4.72 26.98±3.14 2730.62±299.34 773.1

2.1 西地兰注射前后各组自身比较

表2 各注射组给药前后自身比较结果

表2显示，①西地兰注射后各组LVESP、+dp/dtmax均明显上升(P<0.01)，说明各注射组均能升高AHF家兔左室收缩末压及左室内压最大上升速率，增强心肌收缩功能。②西地兰注射后穴注组LVEDP明显下降，－dp/dtmax明显上升(P<0.01)，而静注组则正好与之相反，肌注组无明显变化(P>0.05)，说明穴注组能降低AHF家兔左室舒张末压而升高左室内压最大下降速率(－dp/dtmax)，增强心肌舒张功能;静脉组作用相反，肌注组作用不明显。

2.2 西地兰注射后各组组间比较

2.2.1 LVESP的变化情况 表3显示，穴注组、静注组 LVESP较其余各组明显升高(P<0.01)，差异有显著性意义(P<0.01)，但二组之间差异无显著性意义(P>0.05);说明穴位与静脉注射均能提高AHF家兔左心室收缩末压，且二者作用相当。

表3 各组间LVESP变化情况比较结果

2.2.2 LVEDP的变化情况 表4显示，穴注组LVEDP较模型组明显下降，静注组则明显升高，且差异有显著性意义(P<0.01);肌注组与模型组比较差异无显著性(P>0.05);肌注组、静注组与穴注组比较及静注组与肌注组之间比较均有显著意义(P<0.01)。说明静脉、肌肉给药途径能升高AHF家兔左心室舒张末压，穴注组则降低，其中尤以静注组作用最强。

表4 各组间LVEDP变化情况比较结果

2.2.3 +dp/dtmax的变化情况 表5显示，各组+dp/dtmax较模型组均明显升高(P<0.01)，且穴注组、静注组与肌注组比较有显著性差异(P<0.01)，穴注组与静注组之间比较无显著性差异(P>0.05)。说明不同途径注射西地兰均能不同程度升高AHF家兔左室内压最大上升速率，改善心肌收缩功能，其中尤以穴注、静注组作用最强。

表5 不同途径注射西地兰对AHF家兔+dp/dtmax影响的比较结果

2.2.4 －dp/dtmax的变化情况 表6显示，穴注组－dp/dtmax较模型组明显升高(P<0.01)，而静注组则下降(P<0.01)，且差异均有显著性意义;肌注组与模型组比较差异无显著性意义(P>0.05)。说明穴位注射西地兰以升高AHF家兔左室内压最大下降速率为主，而肌注和静注组则作用不明显或以下降为主，穴位注射西地兰能改善心肌舒张功能。

表6 不同途径注射西地兰对AHF家兔－dp/dtmax影响的比较结果

3 讨论

AHF是指由于急性心脏病变引起心排血量显著、急骤降低导致组织器官灌注不足和急性瘀血的综合征。心力衰竭时心脏功能变化主要表现为心脏收缩功能下降，心室舒张功能及心室顺应性改变，心泵功能降低与泵功能储备下降，出现相应的血流动力学指标异常。

3.1 穴位注射西地兰对心脏舒缩功能的影响

LVESP代表等容收缩期左心室内压力的最高值，当心肌收缩力加强或前后负荷升高时LVESP上升，相反则降低。LVEDP代表左室前负荷，左心室舒张不全或回心血流量增加时 LVEDP可升高，反之，左心室收缩加强或回心血流量减少时LVEDP可降低。+dp/dtmax是评价心肌收缩性能的常用指标，－dp/dtmax是心肌舒张参数，是作为评价心室舒张功能的指标之一。二者在一定程度上反映室壁张力的变化速率，对各种变力性干预十分敏感，但在一定程度上受心率及前后负荷的影响并与其呈正相关。

本研究表明，西地兰注射后各组LVESP、+dp/dtmax均明显上升，提示:各组均能增强心肌收缩力，尤以内关组作用较强，与静脉组注射的作用相当，而强于肌肉组。这可能与内关可以缓解冠状动脉痉挛，增加其血流量，改善心肌缺血、缺氧状态，增强心功能有关。同时，内关组 LVEDP显著下降，－dp/dtmax上升，而静脉组则恰恰相反，提示:内关注射西地兰能显著降低外周阻力，改善左室舒张功能，体现了穴位注射疗法的特异性;而静脉注射西地兰虽能升高左室舒末压，但回心血流量减少，是否与洋地黄中毒有关，有待进一步研究。

3.2 穴位注射作用的特异性探讨

穴位注射疗法是在经络、腧穴或压痛点、皮下阳性反应物上适当注射液体药物，以防治各类疾病[5]。它以经络学说为指导，将经络、腧穴、药物效应有机结合起来，直接在病变部位注射，加快药物吸收，提高临床疗效，起到治疗疾病事半功倍的效果[6]。

大量临床和实验研究证实，穴位注射产生的药效优于口服、肌注，甚至接近或超过静脉给药。这种疗效的形成并不与吸收速度、血液、效应器官药物浓度及神经系统完整性等因素直接相关，而主要是与药物的药理作用特点及其对不同经脉不同穴位的作用紧密相关[7]。刘祖舜等[8]通过不同经穴对不同药物的反应研究，发现不同腧穴与经脉对药物刺激的反应性有别，经穴具有辨别性的接受化学性刺激的性质。史明仪等[9]以大鼠静脉注入垂体后叶素造成急性心肌缺血模型，以“内关”注入硝酸甘油后的心电图变化为指标，发现“内关”穴注组的心电图参数在2min时已基本恢复至注药前水平，而其他组恢复时间不同程度延迟，说明穴注较非穴注组见效快。

本研究也证实:不同途径注射西地兰均可不同程度的增强AHF家兔的心肌收缩功能，但穴注组作用较强，与静注组作用相当而强于肌注组。此外，穴注组还能明显改善心肌舒张功能，体现出穴位注射作用的特异性，是静脉和肌肉注射所不及的。

3.3 关于洋地黄中毒问题的思考与AHF模型的评价

3.3.1 洋地黄类制剂是治疗心力衰竭的主要药物，西地兰是其常用药物之一。临床实践证明，洋地黄类药物虽有强心作用，但对人体(特别是心脏)也有一定的毒性，用药过高又可引起中毒，其有效治疗剂量与中毒量极为接近，临床应用需十分谨慎。穴位注射具有用药量少、作用快而强的特点，这是静脉注射所无法比拟的，对于洋地黄类药物的应用大有裨益。本研究发现，静脉注射西地兰虽能升高左室舒末压，但回心血流量减少，对心衰的恢复极为不利，极有可能与洋地黄中毒有关，而与此相反，穴位注射正好弥补了这一毒副作用，具有十分重要的临床意义，值得重视。

3.3.2 戊巴比妥钠属巴比妥类麻醉药，对左室功能及心肌收缩性能均有抑制作用，大剂量的戊巴比妥钠可严重抑制心肌收缩功能，使心肌收缩力特别是左室收缩性能减退，导致心力衰竭的产生。其所致心力衰竭为急性改变，主要表现为左室收缩功能的迅速减退，血流动力学方面表现为LVSP、+dp/dtmax、－dp/dtmax显著降低，适用于各类型心衰的研究，尤其适合于以心肌病变为原发病的心衰研究，以及作用于心肌而起强心作用的药物等研究。但在实际操作中，戊巴比妥钠造 AHF模死亡率较高，插管稍有难度，是其不足。本实验数据显示，各组造模前、后比较，HR、LVESP、+dp/dtmax、－dp/dtmax均较造模前显著下降，LVEDP较造模前显著上升，各组注射前dp/dtmax较造模前降低50%，其结果与临床实际十分接近，说明戊巴比妥钠诱导AHF造模是可行的。

[1]阳仁达，严洁，易受乡，等.从穴位注射的药效作用探讨经穴一脏腑的相关性[J].湖南中医学院学报，1995，15(4):57-60.

[2]阳仁达，谭朝坚，严洁，等.不同途径注射异丙肾上腺素对心衰大鼠治疗作用的比较[J].中国中医基础医学杂志，2000，6(7):25-27.

[3]ACC/AHA Guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure_Circulation[J]，2001，104:2996-3007.

[4]李忠仁.实验针灸学[M].北京:中国中医药出版社，2004.322.

[5]倪峰，林静瑜，等.穴位注射疗法作用机制探讨[J].中国针灸，2003，23(10):609-611.

[6]Duncker，Dirk J.CardiovascularActions ofthe Dopamine Receptor Agonist Z1046 in Swine[J].Cardiovascular Drugs and Therapy，1997，11:537-545.

[7]倪峰，林静瑜，等.穴位注射疗法作用机制探讨[J].中国针灸，2003，23(10):609-611.

[8]刘祖舜，周爱玲，丁裴，等.膀胱经臀段的神经解剖特征-CBHRP的逆行示踪研究[J]. 中国针灸，1997，17(5):346-368.

[9]史明仪，陈琦，周华珠.大鼠“内关”穴注射硝酸甘油缓解心肌缺血作用的研究[J].中国针灸，2002，22(12):835-857.