他索沙坦逆转高血压合并蛋白尿疗效分析

毕研强

山东省莱芜市卫生中等专业学校（271100）

大量研究表明，尿微量白蛋白（micro albuminuria，MAU）、尿α1微球蛋白等可作为判定高血压病早期肾损害进展的可靠指标。本研究比较不同剂量他索沙坦对高血压患者的微量蛋白尿的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

依据1999年WHO/ISH的血压定义与分类标准选择我院l、2级高血压患者，系首次发现高血压未经治疗，或停用原降压药物1周以上的患者，经3次非同日偶测血压达到该诊断标准者入选。经临床和实验室检查排除：①继发性高血压；②有严重的心、脑、肾并发症，肝或肾功能障碍。单侧或双侧肾动脉狭窄，低钠或血容量不足，严重烟酒嗜好，孕妇，哺妇女及有他索沙坦过敏史者。

1.2 方法

80例高血压患者，年龄20～70岁，随机分为两组（每组40例）：一组服用他索沙坦50mg/d，男23例；女17例，平均年龄（52.8±9.6）岁；另一组服用他索沙坦100mg/d，男22例，女18例，平均年龄（50.7±10.1）岁。两组治疗前在性别、年龄、身高、体质量、收缩压、舒张压、心率等方面均无显著性差异（P＞0.05），见表1。他索沙坦50mg/d组中血压控制不理想者，加服氨氯地平2.5mg/d。盐摄入量和非药物治疗措施保持不变，并禁用其他一切可能影响血压和尿微量蛋白的药物。12周为1个疗程。

表1 两组患者治疗前一般情况比较

1.3 观察指标

①诊室偶测血压：在测量前30min内禁止吸烟和饮咖啡，排空膀胱；②用药前及用药12周后常规化验MAU，尿α1微球蛋白，血、尿常规，肝功能，尿素氮，血肌酐和血尿酸。每次就诊时记录由患者自己发现或由医师观察发现的药物不良反应。

1.4 降压疗效的判断标准

按卫生部制定的心血管系统药物临床研究指导原则评定，分为显效、有效、无效。

1.5 数据处理及统计方法

用SPPSS10.0软件包进行统计分析，各组数据用均值±标准差表示，采用t检验。

2 结 果

两组80例患者均完成12周观察。

2.1 两组血压的比较

血压下降总有效率：他索沙坦50mg/d组的为89.1%；他索沙坦100mg/d组的为90.4%，两组之间无显著差异（P＞0.05）。

2.2 两组尿微量蛋白变化的比较

两组治疗前、治疗后12周后尿微量蛋白的变化见表2。

表2 两组患者治疗前、后尿微量蛋白的比较

2.3 不良反应

血、尿常规，肝功能，血尿素氮，血肌酐和血尿酸含量，治疗后均未发现异常变化。1例患者双脚轻微水肿；1例患者在服药后第1周出现轻微头晕，并随治疗时的推移而有所缓解，继续服药。

3 讨 论

高血压病是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病。高血压可累及肾脏，肾损害有加重高血压，以致形成恶性循环。随着血压的升高，年龄的增大，病程的延长，高血压又未的到有效的控制，肾脏的损害就愈加重。近年来，随着检测手段的进步，原发性高血压有肾脏损害的证据明显增加。在高血压早期，肾脏通过调节出入球小动脉来调节肾脏血流量，以维持肾小球内压的稳定。但由于入球小动脉的收缩会使肾血流量减少，引起肾小管缺血。随着血压升高的加剧及病程的延长，入球小动脉不能有效地收缩，过高的毛细血管腔内压力引起肾小球内皮和血管壁损害，而引起蛋白尿。在肾脏功能正常情况下，肾小球滤过膜只允许相当于或小于MAU相对分子质量大小（约6800）的分子滤过，因此滤过的蛋白主要是MAU和尿α1微球蛋白，这些滤过的小分子蛋白又都在近曲小管被重吸收而分解代谢。当肾小球滤过膜受损或肾近曲小管损伤时，MAU和尿α1微球蛋白从尿中排泄增多，测定其含量可反映肾功能的情况[1]。本研究发现，两组高血压患者治疗前，当血尿素氮和血肌酐尚在正常范围时，部分患者的MAU和尿α1系列微蛋白含量均已增加。因此检测患者尿中系列微蛋白可敏感地反映高血压引起肾脏的早期或轻微病变，且已被认为是反映肾脏早期病理改变的一个标志[2]。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一类已广泛应用于临床的降压药物。近年来，大量动物实验研究和循证医学证据表明，此类药物除具心血管保护作用外，还有良好的肾脏保护作用，且该作用独立于降压作用之外。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降蛋白尿的可能机制包括：①降低肾小球跨膜压力；②调整肾小球基底膜主要成分硫酸类肝素的合成，降低其对大分子的通透性而减少蛋白尿；③减少足细胞血管内皮生长因子（VEGF）表达。他索沙坦[3]（Tasosartan）为血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）受体阻断剂，能选择性阻断AT1受体，对AT1受体的阻断作用大于AT2受体8500倍，通过选择性阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，发挥降压作用。同时能降低肺毛细血管楔压，降低心脏前后负荷，增加心排血量，对心力衰竭可产生有益的血流动力学效应，并可延迟左心室肥厚的发生，防止和逆转左室肥厚。控制蛋白尿是延缓肾脏病进展的关键，他索沙坦片有降低尿微球蛋白的作用，能扩张肾脏出球小动脉，能预防肾小球硬化，对高血压合并Ⅱ型糖尿病或肾功能损害的患者有保护作用。本品不抑制血管紧张素转化酶（ACE），肾素及其他激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。本研究中他索沙坦的应用使尿微量蛋白水平显著下降。用药期间的组织保护作用[4]，LOS及AT1受体拮抗剂能抑制局部AngⅡ致肾小球硬化作用，而使节段肾硬化症逆转；阻止免疫抑制剂环胞菌素A（cyclosporine A）所致肾毒性，减少肾间质纤维化的形成。LOS通过阻滞AT1作用，可降低肾脏蛋白尿的产生，推迟肾功能病变的出现，保护肾小球滤过率（GFR），增加肾血流量，使尿量增多，改善肾脏血流动力学效应。本组治疗后血尿素氮、肌酐和尿酸水平无变化，提示该药减轻蛋白尿的作用早于血肌酐水平的下降。

[1] 刘传民,李景新.微量白蛋白尿与高血压靶器官损伤[J].临床集萃,1999,14:417-417.

[2] 毛建华,潘宁,陈爱华.原发性高血压患者动态血压与微量白蛋白尿的关系[J].心血管康复医学杂志.2002,11(5):418.

[3] 张衡.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂他索沙坦[J].药学进展,1998, 22(2):118

[4] 陈绍行,郭冀珍.洛沙坦的降压和靶器官的保护作用[J].中国新药杂志,1997,1:20.