伊班膦酸钠联合沙利度胺及VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

蔡炜琳

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤，中老年患者多见，临床表现主要有贫血、肾功能损害及骨破坏。我院用伊班膦酸钠联合沙利度胺+VAD方案获得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2004年1月～2009年12月多发性骨髓瘤患者25例。符合中华血液学会MM的诊断标准[1]。男15例，女10例，年龄45～65岁。随机分为两组，两组患者性别、年龄、病程等一般资料无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组：用伊班膦酸钠+沙利度胺+VAD方案，剂量：伊班膦酸钠4mg加生理盐水500mL静点，大于4h，每个月1次，连用4个月，同时沙利度胺起始量100mg/d口服，根据患者耐受逐渐加量，最高达200mg/d，持续用药+VAD方案 （VCR0.4mg/d，d1-d4，ADM10mg/dd1-d4，DEX20mg/d，d1-d4，d9-d12，共4周）。对照组：只用VAD方案，方案同上。

1.3 疗效判定

疗效判断：采用国内统一疗效标准[1]。

疼痛缓解程度：按WHO疼痛程度分级标准分级，采用主诉分级法（VRS）和数字分级法（NRS）。0级：无疼痛；I级（轻度疼痛，1～3）：疼痛可以耐受，并能正常生活，睡眠不受干扰；II级（中度疼痛，4～6）：疼痛明显不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰；III级（重度疼痛，7～10）：疼痛剧烈不能忍受，需要镇痛药物，睡眠严重受干扰，可伴有植物神经功能紊乱表现或被动体征。显效（CR）：疼痛分级标准下降两级者；有效（PR）：疼痛分级标准下降一级者；无效（NR）：疼痛分级标准无下降或上升者。

1.4 统计学分析

用SPSS10.0统计软件进行数据分析，采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效比较

经χ2检验，两组总有效率及骨痛改善疗效比较差异有显著性（P＜0.05）。见表1，表2。

表1 治疗后两组疗效比较（例）

表2 两组骨痛改善疗效比较（例）

2.2 不良反应

治疗组有7例（53%）出现乏力、便秘症状，5例（38.4%） 出现轻度骨髓抑制，3例（23%）出现轻微指尖麻木，3例（23%）出现皮疹，2例（8.6%）出现心动过缓，1例（7.6%） 肝损害，上述反应轻微，对症治疗后缓解。

3 讨 论

伊班膦酸钠联合沙利度胺+VAD方案的作用机制如下：骨痛形成的原因主要是MM细胞在骨髓中增生，刺激由基质细胞衍变而来的成骨细胞过度表达IL-6，激活破骨细胞，导致骨质疏松及溶骨性破坏。伊班膦酸钠可能有抗肿瘤活性：①可降低MM细胞IL-6的产生；②能通过T细胞介导针对MM的免疫反应；③抑制二磷酸法尼酯（FPP）合成酶，从而阻断微小信号蛋白的烯化（脂肪分布），而后者是细胞功能和存活所必需的，达到抗肿瘤细胞的作用；④可诱导MM的凋亡，与类固醇有协同作用，抑制MM细胞的生长，抑制血管新生；⑤动物模型中也显示可降低肿瘤负荷，表现出其抗肿瘤效应[3]。沙利度胺主要有抑制新生血管的作用，从而抑制MM的生长；而且还可通过免疫调节作用减低肿瘤坏死因子-ɑ、血管肿瘤坏死因子受体产生。VCR，ADR，DEM的抗肿瘤机制分别是通过阻断DNA的复制和促使其断裂达到抑制肿瘤细胞生长。伊班膦酸钠联合沙利度胺及VAD方案通过不同的作用机制控制疾病发展，可能有协同作用，能提高疗效。Singhal等报道的84例MM患者治疗，单用沙利度胺总有效率达36%，沙利度胺、地塞米松与化疗药物联合应用有效率达60%[3]。据报道，单纯应用伊班膦酸钠治疗骨转移痛有效率达79.49%，联合化疗有效率达81.63%，高于单纯化疗[4]。我院用伊班膦酸钠联合沙利度胺+VAD方案有效率为68.9%，缓解骨痛有效率为92.3%，均明显高于单用VAD组，且副作用少，长期应用无耐药现象。

综上所述，伊班膦酸钠联合沙利度胺+VAD方案治疗MM患者疗效明显，有很好的止痛效果，不良反应少，可提高患者生存质量、延长生存期，值得推广。临床体会沙利度胺剂量最大200mg/d患者能耐受，如加大剂量很多患者不能耐受，有待进一步观察。

[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M] .第2版.北京:科学出版社,1998:373-380．

[2] 黄晓军.血液内科临床常见疑难问题及对策[M] .北京:清华大学出版社,2007:249．

[3] Singhal S,Mehta J,Desikan R,et al. Antimmor activity of thalidomide inrefractory multiple myeloma[J]. N Engl J Med,1999,341(21):1565.

[4] 李红梅,张学平.伊班膦酸钠单药或联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移的临床观察[J] .临床荟萃,2006,21(12):882-883.