2型糖尿病患者超敏C反应蛋白和白细胞介素6的应用研究

宋燕 于景云 张凤华

糖尿病是多种病因引起的内分泌代谢紊乱疾病，易引起多系统脏器的损害。其中2型糖尿病易并发血管病变。Pick JP等［1］提出2型糖尿病是一种自身免疫系统疾病，且提出2型糖尿病存在着细胞因子介导的急性相反应的假说。本文旨在探讨2型糖尿病患者血清中超敏C反应蛋白(high-sensitivityc-reactive protein，hs-CRP)和白细胞介素-6等炎性介质的检测，对2型糖尿病并发血管病变的早期诊断的重要意义。

1 对象和方法

1.1 研究对象 40名健康对照系我院体检中心健康体检人员，无心、脑、肺、血液及感染性疾病。男16例，女24例，年龄28～60岁，平均44岁;98例2型糖尿病组为来自我院门诊及住院患者，年龄32～68岁，平均50岁;其中43例为非血管病变组。55例为血管病变组。其中男35例，女25例，年龄50～79岁。两组间性别、年龄组成无统计学意义。T2DM诊断根据1999年 WHO2型糖尿病诊断标准。所有患者均经过CT、MRI及双下肢动脉超声多普勒而确诊。均排除1型糖尿病(包括LADA)、应激状态(感染、心脑血管意外)，肿瘤，免疫系统疾病等。

1.2 方法 收集患者一般资料如年龄、糖尿病病程等，实验室指标空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、hs-CRP均由日立7180全自动生化分析仪测定，试剂由北京中生公司提供;hs-CRP测定采用免疫比浊法，糖化血红蛋白(GSB)采用酶比色法由日立7180全自动生化分析仪测定;IL-6采用相关ELISA试剂盒测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS10.0文件进行统计分析。计量资料用均数±标准差()表示，两组间差异采用t检验。

2 结果

98例2型糖尿病组和40名健康对照组的GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C检测结果见表1。由表中可见两组2型糖尿病组GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C均高于对照组(P ＜0.001)，两组的血糖、血脂水平无明显差异，资料具有可比性。见表1。

表1 GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C 检测结果()

表1 GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C 检测结果()

注:与对照组比较:#P＜0.001

组别 例数 GSB(%) TC(mmol/L) TC/HDL-C(mmol/L) TC/LDL-C(mmol/L)对照组40 3.26±1.00 3.32±0.58 1.95±0.90 1.25±0.98 A组 55 8.80±0.95# 5.48±0.89# 3.51±1.10# 2.89±1.10#B组 43 9.24±0.77# 6.68±1.20# 4.12±1.02# 3.01±1.23#

对照组与血管病变组和非血管病变组血清中炎性因子平比较，两组2型糖尿病组 hs-CRP、IL-6均高于对照组(P＜0.001)。血管病变组和非血管病变组比较，前者的血浆炎性因子水平均高于后者，hs-CRP、IL-6的差异有统计学意义，见表2。

表2 血管病变组和非血管病变组血清中炎性因子水平比较

3 讨论

糖尿病血管病变是糖尿病的主要并发症之一，是糖尿病患者致残致死的主要原因之一。有部分细胞因子可能参与了糖尿病的发病、发展过程。炎性因子在糖尿病大血管病变的发生发展中所起的作用目前已经得到公认［2］。CRP是近年来研究较多的一种与代谢类疾病相关的炎性因子，属于急性时相反应蛋白的一种，Anress等［3］认为糖尿病患者胰岛素可拮抗肝脏急性时相蛋白(如CRP)的合成，在胰岛素抵抗时胰岛素敏感性下降对肝脏合成CRP的抑制作用减弱导致CRP合成增加。CRP可以引起 C3转化酶的聚集，同时与免疫球蛋白的Fc受体结合后促进内皮细胞损害，与粥样斑块的形成和稳定性相关［4］。有文献显示在粥样斑块局部CRP的产生增多［5］。有证据表明糖尿病患者血管壁存在着低强度的慢性炎症反应，表现为循环中CRP等炎性因子升高，CRP参与了致 AS的几乎每一过程，是糖尿病发生 AS的强预示因子［6］。

IL-6是与炎症反应相关的细胞因子，它可以促进肝脏细胞合成急性时相蛋白，还可以通过其他途径导致动脉粥样硬化的发生，如IL-6对平滑肌细胞具有促有丝分裂的作用，刺激血管活性物质的释放，诱导纤维蛋白原分泌和肝急性时相蛋白(如CRP)的合成。糖尿病患者血液中的高血糖可刺激血管内皮细胞和外周单核细胞IL-6分泌增加，而IL-6增高使肝细胞处于应激状态而致大量急性时相蛋白CRP的产生等［7］。本研究两组糖尿病患者的hs-CRP、IL-6都显著升高，也证明了这一点。由于血液中长期高浓度的CRP、IL-6的侵蚀是导致糖尿病血管病变的发生的原因之一。糖尿病大血管病变是炎症性疾病，CRP、IL-6作为炎症指标直接参与血管病变的病理过程，长期的慢性炎症刺激平滑肌细胞移动和增殖，在局部形成中度损害，其损害会增加白细胞或血小板对内皮细胞的粘附和通透性，促进血凝，诱导产生血管活性因子、细胞因子和生长因子，IL-6作用于内皮细胞，诱导产生血栓前状态，诱导粘附分子和趋化因子的合成，促进白细胞进入血管外，并可使平滑肌细胞增生和内皮细胞通透性增加。

综上所述，hs-CRP和IL-6可通过多种途径影响2型糖尿病的发生发展。糖尿病患者血清中IL-6参与诱导肝急性时相蛋白CPR的合成，并共同参与糖尿病微血管病变的病理过程。对hs-CRP和IL-6的研究将为糖尿病的发病机制的认识提供新思路，为糖尿病的治疗提供新途径。

［1］Pickup JC.CrookMA.Is Type 2 diabetes mellitus a disease of the innate immune system.Diabetologia，1998，41:1241-1248.

［2］Peter L，Pau IMR，Attilio M.Inflammation and atherosclerosclerlsis.Circulation，2002，105:1135-1143.

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［7］蔡文灿.糖尿病患者超敏C反应蛋白和白细胞介素6的应用研究.中华检验医学杂志，2004，27(5):315-317.