奥沙利铂联合希罗达治疗老年晚期胃癌的疗效观察

阮新建，张 侠，于忠和

（中国人民解放军北京军区总医院全军肿瘤诊治中心，北京 100700）

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，确诊时约75%为晚期，早中期患者即使行根治性手术后2年内仍有50%～60%发生转移而成为胃癌晚期[1]。晚期胃癌患者自然生存期一般为3～4个月，给予最好的支持治疗，生存期仍为3～5个月，给予全身静脉化疗可提高到7.5～12个月[2]。姑息性化疗已成为治疗晚期胃癌的有效手段。老年胃癌患者往往罹患多种老年病，营养状况较差，免疫功能低下，传统静脉化疗虽有一定疗效，但在延长生存期、改善生活质量方面疗效较差，且毒副作用难以耐受，因此多采用姑息治疗或放弃治疗。对于失去手术指征的老年晚期胃癌患者，化疗已成为积极治疗的主要手段。笔者采用奥沙利铂联合希罗达方案治疗老年晚期胃癌，疗效较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2004年6月至2008年6月我院收治的经病理组织学确诊、无法手术或既往治疗失败的晚期胃癌患者37例，其中男20例，女17例；年龄65～78岁，中位年龄69.8岁；病理类型为管状腺癌19例，印戒细胞癌10例，黏液腺癌5例，乳头状腺癌3例；临床TNM分期均为Ⅳ期，肝转移18例，腹主动脉旁淋巴结转移15例，腹腔转移10例，锁骨上淋巴结转移12例，肺转移9例；初诊18例，根治术后复发转移13例，剖腹探查未切除6例；化疗初治患者26例，复治患者11例（均为化疗后复发或恶化，均未使用过奥沙利铂和希罗达治疗，距末次化疗时间均大于1个月）；合并高血压病21例，合并冠心病17例，合并2型糖尿病13例，合并慢性支气管炎9例，合并胆囊结石2例；Karnofsky评分均在60分以上；血常规、肝肾功能及心电图基本正常；预计生存期大于3个月；均有可测量的病灶；治疗前均签署化疗知情同意书，并愿意接受随访。

1.2 治疗方法

所有患者治疗第1天均给予奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注3 h以上；第 1 ～ 14 天予希罗达（罗氏制药公司）2 000 mg/（m2·d），分2次吞服，早、晚饭后半小时各1次。化疗前常规给予预防恶心及止吐、制酸、保护胃黏膜等支持对症治疗，治疗期间嘱患者注意保暖，避免接触和进食冷硬食物，化疗中及时监测血常规，在白细胞或中性粒细胞出现明显下降（2级）时开始使用集落刺激因子（GCSF），3周为1个周期。所有患者均接受至少2个周期的化疗，每连用2个周期评价1次近期疗效及毒性反应，并进行跟踪随访，观察生存期。

1.3 疗效及毒性评价

近期疗效评估参照新的实体瘤疗效评价标准[3]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和疾病进展（PD）4 级，以CR+PR计算有效率。通过Karnofsky评分了解患者体力状态及生活质量[4]。按抗癌药物不良反应的分度标准（美国）[5]评定毒性，分为0～Ⅳ级。

2 结果

临床疗效：37例晚期胃癌患者共完成化疗126个周期，均经过不少于2个周期的化疗（平均每例3.4个周期），无CR患者，PR者11例（29.73%），SD 者 15例（40.54%），PD 者 11例（29.73%），有效率为29.73%。Karnofsky评分治疗后上升20分以上者5例（13.51%），上升 10分以上者 14例（37.84%），不变者 11例（29.73% ），下降者 7 例（18.92% ），上升者合计 19 例（51.35% ）。

不良反应：37例患者中，21例患者可评价毒性反应，最常见的毒副反应是骨髓抑制、感觉神经毒性，最严重的是腹泻，其中有1例因第2周期联合化疗后出现Ⅳ级腹泻，患者拒绝继续使用该方案化疗。具体不良反应见表1。

表1 不良反应情况统计表

3 讨论

氟尿嘧啶是治疗消化系统恶性肿瘤的核心药物，由于其半衰期短（约10～20 min），主要作用于细胞周期的S期，与肿瘤细胞作用时间短，影响了其抗肿瘤作用的发挥。希罗达是一种经口服后在肿瘤内激活的新型氟尿嘧啶药物，不仅可提高肿瘤内的药物浓度，增强杀伤肿瘤细胞的作用，还能明显降低正常组织中的药物浓度，减少毒副作用[6]。希罗达口服后被小肠黏膜以还原形式从门脉吸收，符合胃癌患者的病理生理学特点，随后在肝脏内经醛酸酯酶转化为5'-脱氧-5-氟胞苷（5'-DFCR），再被主要存在于肝脏和肿瘤组织内的胞苷脱氨酶转化为5'-脱氧-5-氟尿苷（5'-DFUR），最后在肿瘤组织内被胸苷磷酸化酶（TP）转化为抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶。由于希罗达使用方便，口服后肿瘤组织内的5-氟尿嘧啶浓度较血液浓度高100倍以上[7]，且避免了静脉滴注氟尿嘧啶穿刺的风险和并发症，因此可以替代静脉使用的5-氟尿嘧啶。希罗达主要不良反应为轻中度的感觉神经病变、手足综合征及消化道反应，停药后可逐渐好转。

奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第3代铂类抗肿瘤药物，主要用于消化道肿瘤的治疗，是细胞周期非特异性药物，以DNA为靶作用部位，铂原子易与DNA形成交叉联结，阻止其复制和转录[8]。其在体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍以上，结合牢固，具有更强的细胞毒性，且无肾脏毒性和听神经毒性，胃肠道反应和血液学毒性均较顺铂低，但常见外周神经感觉异常，一般症状较轻[9]。奥沙利铂与顺铂、卡铂之间无交叉耐药，与5-氟尿嘧啶联合应用有协同增效作用。奥沙利铂主要毒性为消化道症状，随剂量增加，可表现为外周感觉神经异常，如四肢末梢感觉异常和迟钝，遇冷刺激可诱发或加重，停药后可逐渐恢复。

奥沙利铂联合希罗达方案是治疗晚期大肠癌的经典方案之一，后来发现这一方案对胃癌也颇具疗效[10]。本组观察显示，奥沙利铂联合希罗达治疗老年人晚期胃癌的有效率达29.73%；主要不良反应为感觉神经毒性、骨髓抑制，经积极对症治疗后均好转，未出现相关死亡病例；最严重的毒副反应是腹泻，往往因此而中断或延迟治疗，在今后的临床应用中，要密切警惕腹泻的发生并及时处理。

综上所述，奥沙利铂联合希罗达方案治疗老年人晚期胃癌的耐受性较好，疗效肯定，且患者大部分时间可以在家中口服药物治疗，减少了住院时间，提高了生活质量，可作为一线治疗方案。由于本研究的病例数较少，尚有待于扩大病例数作深入研究。

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[3]孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京:人民卫生出版社，2003：106-113.

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[5]王哲海，孔 莉，于金明.肿瘤化疗不良反应与对策[M].济南:山东科学技术出版社，2002:5-7.

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