奥沙利铂联合希罗达治疗老年晚期胃癌的疗效观察

2010-06-01 07:53阮新建于忠和
中国药业 2010年1期
关键词:氟尿嘧啶奥沙利生存期

阮新建,张 侠,于忠和

(中国人民解放军北京军区总医院全军肿瘤诊治中心,北京 100700)

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,确诊时约75%为晚期,早中期患者即使行根治性手术后2年内仍有50%~60%发生转移而成为胃癌晚期[1]。晚期胃癌患者自然生存期一般为3~4个月,给予最好的支持治疗,生存期仍为3~5个月,给予全身静脉化疗可提高到7.5~12个月[2]。姑息性化疗已成为治疗晚期胃癌的有效手段。老年胃癌患者往往罹患多种老年病,营养状况较差,免疫功能低下,传统静脉化疗虽有一定疗效,但在延长生存期、改善生活质量方面疗效较差,且毒副作用难以耐受,因此多采用姑息治疗或放弃治疗。对于失去手术指征的老年晚期胃癌患者,化疗已成为积极治疗的主要手段。笔者采用奥沙利铂联合希罗达方案治疗老年晚期胃癌,疗效较好,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2004年6月至2008年6月我院收治的经病理组织学确诊、无法手术或既往治疗失败的晚期胃癌患者37例,其中男20例,女17例;年龄65~78岁,中位年龄69.8岁;病理类型为管状腺癌19例,印戒细胞癌10例,黏液腺癌5例,乳头状腺癌3例;临床TNM分期均为Ⅳ期,肝转移18例,腹主动脉旁淋巴结转移15例,腹腔转移10例,锁骨上淋巴结转移12例,肺转移9例;初诊18例,根治术后复发转移13例,剖腹探查未切除6例;化疗初治患者26例,复治患者11例(均为化疗后复发或恶化,均未使用过奥沙利铂和希罗达治疗,距末次化疗时间均大于1个月);合并高血压病21例,合并冠心病17例,合并2型糖尿病13例,合并慢性支气管炎9例,合并胆囊结石2例;Karnofsky评分均在60分以上;血常规、肝肾功能及心电图基本正常;预计生存期大于3个月;均有可测量的病灶;治疗前均签署化疗知情同意书,并愿意接受随访。

1.2 治疗方法

所有患者治疗第1天均给予奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注3 h以上;第 1 ~ 14 天予希罗达(罗氏制药公司)2 000 mg/(m2·d),分2次吞服,早、晚饭后半小时各1次。化疗前常规给予预防恶心及止吐、制酸、保护胃黏膜等支持对症治疗,治疗期间嘱患者注意保暖,避免接触和进食冷硬食物,化疗中及时监测血常规,在白细胞或中性粒细胞出现明显下降(2级)时开始使用集落刺激因子(GCSF),3周为1个周期。所有患者均接受至少2个周期的化疗,每连用2个周期评价1次近期疗效及毒性反应,并进行跟踪随访,观察生存期。

1.3 疗效及毒性评价

近期疗效评估参照新的实体瘤疗效评价标准[3],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和疾病进展(PD)4 级,以CR+PR计算有效率。通过Karnofsky评分了解患者体力状态及生活质量[4]。按抗癌药物不良反应的分度标准(美国)[5]评定毒性,分为0~Ⅳ级。

2 结果

临床疗效:37例晚期胃癌患者共完成化疗126个周期,均经过不少于2个周期的化疗(平均每例3.4个周期),无CR患者,PR者11例(29.73%),SD 者 15例(40.54%),PD 者 11例(29.73%),有效率为29.73%。Karnofsky评分治疗后上升20分以上者5例(13.51%),上升 10分以上者 14例(37.84%),不变者 11例(29.73% ),下降者 7 例(18.92% ),上升者合计 19 例(51.35% )。

不良反应:37例患者中,21例患者可评价毒性反应,最常见的毒副反应是骨髓抑制、感觉神经毒性,最严重的是腹泻,其中有1例因第2周期联合化疗后出现Ⅳ级腹泻,患者拒绝继续使用该方案化疗。具体不良反应见表1。

表1 不良反应情况统计表

3 讨论

氟尿嘧啶是治疗消化系统恶性肿瘤的核心药物,由于其半衰期短(约10~20 min),主要作用于细胞周期的S期,与肿瘤细胞作用时间短,影响了其抗肿瘤作用的发挥。希罗达是一种经口服后在肿瘤内激活的新型氟尿嘧啶药物,不仅可提高肿瘤内的药物浓度,增强杀伤肿瘤细胞的作用,还能明显降低正常组织中的药物浓度,减少毒副作用[6]。希罗达口服后被小肠黏膜以还原形式从门脉吸收,符合胃癌患者的病理生理学特点,随后在肝脏内经醛酸酯酶转化为5'-脱氧-5-氟胞苷(5'-DFCR),再被主要存在于肝脏和肿瘤组织内的胞苷脱氨酶转化为5'-脱氧-5-氟尿苷(5'-DFUR),最后在肿瘤组织内被胸苷磷酸化酶(TP)转化为抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶。由于希罗达使用方便,口服后肿瘤组织内的5-氟尿嘧啶浓度较血液浓度高100倍以上[7],且避免了静脉滴注氟尿嘧啶穿刺的风险和并发症,因此可以替代静脉使用的5-氟尿嘧啶。希罗达主要不良反应为轻中度的感觉神经病变、手足综合征及消化道反应,停药后可逐渐好转。

奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第3代铂类抗肿瘤药物,主要用于消化道肿瘤的治疗,是细胞周期非特异性药物,以DNA为靶作用部位,铂原子易与DNA形成交叉联结,阻止其复制和转录[8]。其在体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍以上,结合牢固,具有更强的细胞毒性,且无肾脏毒性和听神经毒性,胃肠道反应和血液学毒性均较顺铂低,但常见外周神经感觉异常,一般症状较轻[9]。奥沙利铂与顺铂、卡铂之间无交叉耐药,与5-氟尿嘧啶联合应用有协同增效作用。奥沙利铂主要毒性为消化道症状,随剂量增加,可表现为外周感觉神经异常,如四肢末梢感觉异常和迟钝,遇冷刺激可诱发或加重,停药后可逐渐恢复。

奥沙利铂联合希罗达方案是治疗晚期大肠癌的经典方案之一,后来发现这一方案对胃癌也颇具疗效[10]。本组观察显示,奥沙利铂联合希罗达治疗老年人晚期胃癌的有效率达29.73%;主要不良反应为感觉神经毒性、骨髓抑制,经积极对症治疗后均好转,未出现相关死亡病例;最严重的毒副反应是腹泻,往往因此而中断或延迟治疗,在今后的临床应用中,要密切警惕腹泻的发生并及时处理。

综上所述,奥沙利铂联合希罗达方案治疗老年人晚期胃癌的耐受性较好,疗效肯定,且患者大部分时间可以在家中口服药物治疗,减少了住院时间,提高了生活质量,可作为一线治疗方案。由于本研究的病例数较少,尚有待于扩大病例数作深入研究。

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