余 佳,李应霞,黎莉华
(重庆市第九人民医院临床药学研究室,重庆 400700)
若抗菌药物使用不当,不仅会影响疗效,而且会引起严重的不良反应,甚至诱导细菌耐药性产生。笔者对本院门诊处方中抗菌药物使用情况进行了分析,以供临床参考。
随机抽取我院2007年1月至2008年10月门诊西药房处方共7 420张(不含局部用药和抗结核治疗用药),从中选取含抗菌药物的处方进行统计、分析。
7 420张处方中,使用抗菌药物的共2 082张,抗菌药物使用率为28.06%。在使用抗菌药物的2 082张处方中,抗菌药物注射剂处方367张(17.63% );单用1 468张(70.51%),二联使用602张(28.91%),三联使用12张(0.58%);不合理用药处方281张,占抗菌药物处方的13.50%,占处方总量的3.79%。具体见表1。
表1 抗菌药物不合理用药情况统计
如青霉素钠盐+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注。青霉素类在近中性(pH为6~7)的溶液中较稳定[1],酸性和碱性增强均可加速其分解。而5%葡萄糖注射液的pH为3.5~5.5,偏酸性,易使青霉素发生水解和分子重排,导致β-内酰胺环破坏而失去抗菌活性,所以青霉素类的最佳溶剂为0.9%氯化钠注射液。
在调查的门诊静脉滴注处方中,患者均被采用每日静脉滴注1次的给药方式,而大多数β-内酰胺类药物以及克林霉素的半衰期较短,每日静脉滴注1次的给药方式不符合药代动力学规律。如青霉素“800万 U,1次 /d,静脉滴注”,克林霉素“0.9 g,1次 /d,静脉滴注”等临床较多见,但均不符合抗菌药物药代动力学要求。青霉素及部分头孢菌素以及大多数非典型β-内酰胺类属时间依赖型,其杀菌效果主要取决于血与组织中药物浓度超过最低抑菌浓度(MIC)的时间。因此,对于此类药物的应用,应缩短给药时间间隔,而不是加大药物剂量。此类抗菌药物一般3~4个半衰期给药1次,按每日量分3~4次分别给药。
杀菌剂与抑菌剂合用:如头孢菌素类+罗红霉素,青霉素类+阿奇霉素。头孢菌素类与青霉素类均可与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合而妨碍细菌细胞壁黏肽的合成,使之不能交联而造成细胞壁的缺损,致使细菌细胞破裂而死亡。这一过程发生在细菌细胞繁殖期,是繁殖期杀菌剂。罗红霉素、阿奇霉素为大环内酯类抗生素,主要是阻碍细菌蛋白质的合成,抑制细菌的细胞分裂,它使细菌繁殖力下降,从而降低β-内酰胺类的杀菌效果。
作用点相同:如阿奇霉素+甲砜霉素。阿奇霉素是大环内酯类,甲砜霉素是氯霉素类。两者的作用机制均为抑制细菌蛋白质的合成,作用位点为细菌70S核糖体的50S亚单位,两药合用会竞争核糖体上的结合位置,产生拮抗作用,降低疗效[2]。
抗菌药物与微生态制剂联用:如头孢克洛或阿莫西林克拉维酸钾、阿奇霉素、克林霉素与贝飞达胶囊 (双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌、粪肠球菌)联用。试验证明[3],双歧杆菌对绝大数抗菌药物,如克林霉素、万古霉素、青霉素G、氨苄西林、红霉素、氯霉素、呋喃妥因等敏感,而对卡那霉素、链霉素等氨基苷类抗菌药物耐药,因此,抗菌药物特别是广谱抗生素与微生态制剂联用,会使微生态制剂失活降效,若必须联用,两药应间隔2~3 h。
抗菌药物联用应有一定指征。几年来,随着耐药菌株日益增多,而且因条件限制,难以及时进行细菌药物敏感试验,因此医师常将多种抗菌药物联用,以期达到良好的抗菌效果,但有时却忽略药理特点而重复用药。如青霉素+阿莫西林,两者同属于β-内酰胺类,均作用于细菌细胞壁的黏肽合成过程,干扰细胞壁的形成[4],作用机制和位点一致,相互竞争,不如只选用其中的一种有效,还造成了浪费。又如阿奇霉素+罗红霉素(同属于大环内酯类抗菌药类)、克林霉素+奥硝唑或甲硝唑(两者同时对厌氧菌有效),均为重复用药。因其极易引起细菌耐药性增高,应高度重视。
调查显示,我院门诊用药基本合理,但由于临床医生对药物相关知识掌握不够全面,注意了药物适应证的选择,而忽略了药代动力学特点和药物间相互作用。因此临床药师应注重对一些常见不合理用药医嘱进行分析,对医师指出原因和可能产生的后果,以有效防范不合理用药,提高临床用药安全性。
[1]陈新谦,金有豫,汤 光.新编药物学[M].第15版.北京:人民卫生出版社,2003:49.
[2]唐玉梅,陈解语,陈晓宇,等.门诊处方抗菌药物应用调查分析[J].中国感染控制杂志,2006,5(3):231-233.
[3]严 英,周明慧,陈彬华,等.培菲康双歧三联活菌制剂中三株菌对抗菌药物敏感性检测[J].中国微生态学杂志,2002,14(3):143.
[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知2000版[M].北京:人民卫生出版社,2001:605-614.