45例血塞通药品不良反应回顾性分析

邹 薇，徐月萍，吴海雯

（1.浙江省慈溪市人民医院，浙江 宁波 315300； 2.浙江省宁波市药品不良反应监测中心，浙江 宁波 315040）

血塞通的主要成分为三七总皂苷，药理作用主要有扩张血管，增强冠脉血流量，降低心肌耗氧量，抑制血小板聚集、降低血黏度，临床主要用于治疗中风偏瘫、瘀血阻络证，动脉粥样硬化性血栓性脑梗死、脑栓塞、视网膜中央静脉阻塞见瘀血阻络证。笔者就血塞通引起的药品不良反应（ADR）进行了分析，旨在探讨其ADR的发生特点，为临床合理安全用药提供参考。

1 资料与方法

从全国药品不良反应监测网络下载2007年1月至2008年8月由宁波市16家医疗机构上报且经省中心评价的血塞通ADR报告45例，根据患者性别、年龄、ADR累及器官及临床表现等进行回顾性分析。

2 结果

2.1 患者一般情况

45例 ADR患者中，男 23例（51.11%），女22例（48.89%），男女比例接近1∶0.96。患者年龄、性别分布见表1。发生ADR的患者年龄主要在50岁以上（占53.33%），说明血塞通ADR在中、老年人群发生率相对较高。患者原患疾病为骨折25例（55.56%），供血不足5例（11.11%），冠状动脉硬化性心脏病、偏头痛及眩晕各3例（6.67%），高血压及高血脂、腰椎间盘脱出、外伤各 2例（4.44%），脑动脉硬化、脑梗死、不详各1例（2.22%）。

表1 患者年龄性别分布[例（%）]

2.2 ADR情况

ADR程度分级及转归：45例ADR报告中，新的严重ADR 4例（8.89%），严重的 ADR 5例（11.11%），新的一般的 ADR 11例（24.44%），三者占总数的44.44%；一般的ADR 25例（55.56%）。45例 ADR 中，治愈 21例（46.67%），好转 24例（53.33%）；22例（48.89%）是停药后未经治疗好转或治愈，23例（51.11%）是停药后经对症及时治疗后好转或治愈的；对原患疾病影响不明显44例（97.78%），病程延长1例（2.22%）。

ADR发生时间分布：45例ADR中，在使用过程中或使用当天发生的 23例（51.11% ），在用药第 2天发生的13例（28.89% ），≥3 d出现的 6例（13.33% ），≥7 d出现的 3例（6.67% ）；出现ADR时间最短为首次使用后5 min即出现，最迟为连续用药至16 d后才发生。过敏性休克等严重的ADR多在使用过程中或使用当天发生。

累及系统-器官及主要临床表现：见表2。

表2 ADR累及系统-器官分类统计

2.3 药品情况

45例ADR中，药品剂型为注射剂43例（95.56%），胶囊剂、片剂各1例（2.22%）；涉及生产厂家7家，涉及生产批号25个，其中有2个批号产品引起的ADR例数分别为5例（11.11%）和6例（13.33%），类似群体性ADR。具体见表3。

表3 ADR涉及的生产厂家统计

2.4 用药情况

用药剂量：43例静脉滴注引起的ADR中，用量为800 mg/次21 例（48.84%），用量为 500 mg/次 1 例（2.33%），用量为 400 mg/次20 例（46.51%），用量为 200 mg/次 1 例（2.33%）。

合并用药：45例ADR中，单一用药32例（71.11%），合用1种6例 （13.33% ），合用 2种 4例 （8.89% ），合用 3种以上 3例（6.67%），其中最多1例是7种药物并用。

给药途径：静脉滴注43例（95.56%），口服2例（4.44%）。

稀释用输液：45例ADR中，18例（40%）是5%葡萄糖注射液，5例（11.11%）是果糖注射液，4例（8.89%）是0.9%氯化钠注射液，16 例（35.56%）不详。

3 ADR原因分析

3.1 药物方面

ADR发生率与剂型有一定的关系，血塞通的多种剂型及给药途径均可引起过敏反应，以注射剂多见。中药注射剂物理性质变化主要是由酸碱度的改变所致[1]。当变化后的pH不在有效成分稳定的pH范围内时，有效成分则会变质或溶解度降低而沉淀。pH对微粒的影响也较大。2005年版《中国药典（一部）》规定的血塞通注射液pH范围为5.0～7.0，5%葡萄糖注射液的pH范围为3.2～5.5，果糖注射液pH范围为3.5～5.8，0.9%氯化钠注射液pH值范围为4.5～7.0。在实际应用中，由于输液生产厂家或批号不同，pH会有所不同，上述3种输液配伍都可能引起ADR。因此配置输液时，应注意药物配伍时的不溶性微粒情况。

3.2 临床使用

剂量过大是引起ADR的原因之一，45例ADR中有24例（53.33%）是超说明书剂量使用（说明书规定静脉注射一次200～400 mg）。联合用药在临床上普遍存在，且中药和西药的配伍应用相当普遍，有的能提高疗效，有的则降低疗效甚至产生毒性、导致药源性疾病[2]。45例ADR中有13例 （28.89%）是合并用药引起的，并用的药物既有中药又有西药，以西药为多，与抗生素并用者有4例。在2例过敏性休克中，有1例为血塞通注射液和盐酸消旋山莨菪碱合用引起。因此，提醒临床应尽可能单独使用血塞通注射液。

3.3 患者方面

血塞通的ADR在高年龄组发生率较高，且再次或反复数次用药后发生率高（48.89%）。这与用药原因及老年人体质下降、对药物的敏感性增加而易发生ADR有关，临床应重点观察老年人群用该药时的反应。另外，含三七总皂苷类注射剂所致ADR具有速发性，这主要包括过敏性休克等严重ADR，但对迟发性的ADR也要关注，以免漏报。提示临床医护人员对首次用药过程应认真观察，以便及早发现、及时处理，防止严重ADR的发生。

3.4 说明书

查阅血塞通的说明书时发现：一是不写或漏写ADR，如对于最常见的ADR（发热、寒战、过敏性休克、恶心），很多文献[3-6]都有记载，但说明书中却没有任何描述；二是描述不全，如ADR项描述为“偶见有皮疹，个别病人出现咽干、头昏和心慌症状，停药后均能恢复正常”。很多ADR是停药后经对症及时治疗后好转或治愈的。药品说明书是药物信息最基本、最重要的来源，是指导临床用药的主要依据，并具有法律效应，简单而内容不完全的说明书往往会误导患者，影响医生用药和ADR治疗。

4 建议

随着血塞通的ADR报告增多，首先医护患三者均应提高警惕性，临床使用的应掌握用药指征，注意用法用量，对用药过程密切观察，如出现ADR立即停药并对症处理；其次，生产厂家应不断改进工艺，尽可能除去多余的杂质和微粒，提高药物纯度；再次，监管部门应加强规范管理，提高并统一药品质量标准；督促企业及时修订、补充和完善药品说明书，切实保障公众用药安全。

[1]赵新先.中药注射剂学[M].广州：广东科学技术出版社，2000：610，238，611.

[2]徐冬英.中西药配伍疗效的研究[J].医药论坛杂志，2004，25（2）：10.

[3]陈套红，吕复清.血塞通静脉滴注致过敏性休克1例[J].中国药物与临床，2003，3（3）：213.

[4]陆 妙，黎 涛.我院16例血塞通注射液致不良反应回顾性分析[J].中国药房，2007，18（14）：1 103.

[5]曾聪彦，梅全喜.81例含三七总皂苷类注射剂致不良反应的文献分析[J].中国药房，2007，18（33）：2 616-2 618.

[6]徐冬英，黄海滨.三七及其制剂的不良反应分析[J].中国中药杂志，2005，30（18）：1 465.