孟豫洁
近年来,我们对尿毒症的认识已大有提高,但是患者的预后仍然不够理想,患者在血液透析期间易出现一些微炎症状态,这些炎症状态又可引起患者营养不良、贫血。左卡尼汀又称左旋肉毒碱,它是一种存于机体各个组织内脂肪代谢所必需的特殊氨基酸[1]。一般情况下,长期血液透析易造成患者体内缺乏肉碱的合成或摄入,这就加重了患者营养不良或贫血症状,此时,补充左卡尼汀可以改善患者症状,提高患者生活质量。我院在2007年1月~2008年12月间采用左卡尼汀配合透析治疗尿毒症患者,取得了较好的疗效,现报道如下。
1.1 一般资料 本组资料为2007年1月~2008年12月收治于我院的48例尿毒症患者,其中,男性25例,女性23例;年龄16~68岁;血液透析时间为4~15个月,每周2~3次,每次4~5h;患者原发病情况:慢性肾小球肾炎40例,糖尿病5例,原发性高血压2例,系统性红斑狼疮1例。患者入选标准:血液透析3个月或以上;红细胞比容(Hct)不高于0.25;患者无严重的继发性甲状旁腺机能亢进;患者无顽固性高血压;至少停止输血1个月;未应用血管紧张素转换酶抑制剂。将48例患者随机分为两组,治疗组24例,采用透析加左卡尼汀治疗;对照组24例,采用透析治疗。两组患者在年龄、性别、透析时间、透析剂量、原发病等方面差异均无统计学意义,具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均使用德因费森尤斯4008S型血液透析机透析。F7HPS透析器,碳酸氢盐血液透析。血液流速为200~250ml/min,透析液流量为500ml/min,用肝素或低分子肝素抗凝,活动性出血用无肝素透析。治疗组在每次透析结束前从其内瘘静脉端注入左卡尼汀1g加生理盐水20ml,共6个月。
1.3 观察指标 血清学营养指标:透析前后分别用常规方法检查患者血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白。贫血指标:透析前后分别检测血红蛋白(Hb)、血Hct。
1.4 不良发应 随时观察各组患者有无胃肠道、血管刺激反应、皮疹及其他皮肤损害等不良反应的发生。若发生不良反应,由医师做出有关评价并对患者进行妥善处理,以及决定该患者是否继续参与研究。
1.5 统计学分析 采用SPSS12.0统计软件包进行统计分析,配对设计资料进行t检验,所得数据用均数±标准差表示,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者治疗前后的营养状况比较 两组患者在治疗前,其血浆白蛋白、总蛋白、前白蛋白及转铁蛋白比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。治疗后,治疗组在血浆白蛋白、总蛋白、前白蛋白及转铁蛋白等方面与其治疗前以及治疗后的对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组患者治疗前后的贫血状况比较 两组患者在治疗前,其血Hb、血Hct比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。治疗后,治疗组在血Hb、血Hct两方面与其治疗前以及治疗后的对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.3 不良反应 两组患者均无明显的胃肠道、过敏、血管刺激、皮疹等反应。治疗组24例患者中有1例出现GPT升高现象,患者停药后GPT恢复正常。
表1 两组患者治疗前后的血清营养学指标比较(±s)
表1 两组患者治疗前后的血清营养学指标比较(±s)
表2 两组患者治疗前后的贫血指标比较(±s)
表2 两组患者治疗前后的贫血指标比较(±s)
尿毒症患者本身就处在一种慢性微炎症状态之中,这可能影响了患者的营养状况与贫血情况的出现。尿毒症维持性血液透析患者的营养不良与其病死率较高有着密切的关系,同时这也是造成患者感染、贫血、神经病变等并发症增高的主要原因之一,临床上已有研究表明,患者缺乏左卡尼汀是其中的一个重要因素。分析其原因,可能与患者体内长期缺乏赖氨酸等合成左卡尼汀的原料有关,另外由于左卡尼汀分子量小、水溶性高,且不与血浆蛋白结合,容易在透析时被过滤出去[2]。
左卡尼汀又称左旋肉碱,它是人体内的一种内源性物质,可以在体内合成。它主要是在脂肪氧化过程中起重要作用,它的基本功能是运载长链脂肪酸通过线粒体内膜进行β-氧化,从而产生能量[3]。它是脂肪酸代谢产生能量所必需的辅助因子,它的缺乏可直接导致患者营养不良。大量研究证实,补充左卡尼汀可改善患者细胞能量代谢,增强细胞功能,患者接受左卡尼汀后体重增加,血浆总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白等营养指标水平均有不同程度的升高,营养不良得到改善,生活质量提高。本实验研究结果显示,经过左卡尼汀治疗,治疗组的患者在血浆白蛋白、总蛋白、前白蛋白及转铁蛋白等方面与其治疗前以及治疗后的对照组差异均有统计学意义。
贫血与营养不良一样,也是尿毒症的主要症状之一。引起患者贫血的主要原因是肾脏分泌促红细胞生成素明显减少,自从重组人红细胞生成素应用以来,患者的贫血大有改善,但仍有少数患者治疗效果欠佳[4]。有研究证明,左卡尼汀对血液透析患者的贫血具有改善作用,本研究结果也显示,通过左卡尼汀的治疗,治疗组在血Hb、血Hct两方面与其治疗前以及治疗后的对照组均存在着明显的差异,差异有统计学意义(P<0.05)。分析其原因,可能与以下方面有关:①左卡尼汀可减少患者红细胞内长链脂酰肉碱的蓄积,改变红细胞膜的脂质成分,增加红细胞对各种应激的抵抗,降低红细胞的脆性,延长红细胞寿命[5];②左卡尼汀可增加尿毒症患者脂肪酸转运及氧化,提高钠、钾ATP酶的活性,从而稳定红细胞膜,提高血细胞比容[6];③左卡尼汀具有抗氧自由基的作用,而血液透析患者处于氧化应激状态,左卡尼汀能减少氧自由基对患者红细胞膜的损害,使红细胞膜脆性降低、变形性增加,从而延长红细胞寿命;④终末期肾病患者红细胞内钙离子水平明显增高,左旋肉碱可使细胞免受细胞内高钙离子的毒性影响,保持细胞膜的稳定性。
我们认为,左卡尼汀在血液透析患者中的作用主要有以下几点:①首先是纠正肉碱缺乏。对于维持性血液透析的尿毒症患者口服补充左卡尼汀可显著提高患者的血浆游离卡尼汀浓度,改善肉碱缺乏的相关临床症状和体征。通过治疗,患者的血浆游离卡尼汀浓度,食欲,精神状态,透析中低血压、痉挛、透析后虚弱无力等症状得到有效改善。②可以防治低血压。血液透析的尿毒症患者口服补充左卡尼汀能改善血管壁平滑肌细胞的能量供应,减少脂酰CoA的堆积,从而改善血管壁的反应性,消除与透析相关的低血压的发生。③可以改善患者红细胞生成素抵抗及肾性贫血。血液透析的尿毒症患者口服补充左卡尼汀可明显改善维持性血液透析或肾性贫血患者的红细胞生成素抵抗,能增强重组人红细胞生成素的疗效,减少其用量,并提高血红蛋白和血细胞比积水平,从而改善肾性贫血。④可以改善血液透析患者心功能。血液透析的尿毒症患者口服补充左卡尼汀能改善患者精神状态、提高其体力,增强其心肌收缩力,改善其心功能指数。
综上所述,尿毒症患者需要长期做维持性血液透析,这就造成了患者体内的左卡尼汀缺乏,从而引起了患者的一系列并发症的出现,最主要的临床表现是营养不良和贫血。而临床上左卡尼汀可以改善尿毒症血液透析患者的多种并发症,它是一个有重要临床应用价值及广泛应用前景的药物,但是目前在我国临床可能由于经济等因素并未得到推广应用,其临床应用的价值还需做进一步的观察、研究。
[1]林峰.左卡尼汀在全肠外营养中的应用[J].第二军医大学学报,2002,23(2):207-208.
[2]张瑾,兴华.左卡尼汀对维持性血液透析患者营养状况的改善作用[J].中国实用医刊,2008,35(18):30.
[3]于健.左卡尼汀及其临床应用研究进展[J].中华实用中西医杂志,2007,20(4):362-363.
[4]申玉兰,彭立人,周亦伦.左旋肉碱对维持性血液透析患者微炎症、营养不良和贫血的影响[J].中国血液净化,2007,6(2):92-93.
[5]马胜银,郝丽,刘朝阳,等.左旋肉碱对尿毒症血液透析患者贫血的改善作用[J].蚌埠医学院学报,2007,32(1):73-74.
[6]袁卫东,张玉强.左旋肉碱对血液透析患者营养状况的影响[J].交通医学,2006,20(6):738.