王沙南 王诗哲 张立波 李咏梅 王丽娜
(解放军第 210医院干部病房,辽宁 大连 116023)
d L-3-正丁基苯酞(恩必普软胶囊)是一种新型抗脑缺血药物,对急性缺血性卒中的治疗安全有效〔1,2〕。本文对恩必普软胶囊治疗短智性脑缺血发作(TIA)进行临床观察。
1.1 对象与分组 选择 2006年 9月至 2008年 9月本院住院及干休所 TIA病人 20例。所有病例均符合 1995年第四届全国脑血管病会议制定的 TIA诊断标准〔3〕,且每日 TIA发作次数超过 2次,并于治疗前及病程 24~48 h后做头颅CT检查未见相应的脑部病灶。排除脑出血及新发脑梗死、低血压、低血糖及离子紊乱、有严重心肺疾病、严重胃肠疾患及吞咽困难者、有精神症状无法合作者。40例病人随机分为 2组,观察组 20例,均为老年男性,平均年龄 82岁,病程(43±16)h,治疗前每日发作(2.0±1)次;对照组(曲克芦丁组)20例,均为老年男性,平均年龄 82.5岁,治疗前日发作(2.0±1.8)次,病程(41.5±12.5)h。两组间年龄、性别、发作频率及治疗前病程的差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 观察组使用恩必普软胶囊每次 200 mg,3次/d;对照组使用曲克芦丁 0.6 g加入 5%葡萄糖注射液或生理盐水250ml内,静脉输注,1次/d,疗程均为 20d。受试者入组后,禁用其他所有治疗 TIA的药物,但可以合并用降糖药、降血脂药、降血压药、降颅内压药及用于治疗感染疾病的抗生素等药。
1.3 观察项目 观察治疗后 TIA停止发作时间、例数;TIA再发生时间、例数;脑卒中发生时间、例数。
1.4 统计学分析 采用 χ2检验及 t检验。
1.5 结果
1.5.1 两组发病控制率 见表 1。两组TIA病人终止发作时间,观察组与治疗组比较差异显著(P<0.05)。
表1 两组 TIA病人终止发作时间 〔n(%)〕
1.5.2 随访情况 分别对两组病人进行 3、6、9个月脑卒中发生及 TIA再发率的随访,两组再发率及脑卒中发生率差异显著(P<0.05)。见表 2。
表2 两组TIA病人再发率及脑卒中发生率比较 〔n(%)〕
1.5.3 不良反应 观察组及治疗组短期内观察病人的血、尿常规及肾功能均无异常。但 3、6、9个月观察有 2例病人单项谷丙转氨酶升高(<100 mmol/L),停药 2~3w恢复正常。
TIA是神经内科常见病之一,是颅内局灶性脑缺血导致突发短暂性可逆性神经功能障碍,大部分病人可发展成脑梗死,多遗留神经功能缺损,所以TIA被认为是老年病人脑卒中的高危因素。TIA病人脑卒中发生几率明显高于一般人群,临床需要对其积极干预,以降低病人TIA复发率和脑卒中发生率。
TIA是由动脉粥样硬化、动脉狭窄、心脑疾患、血液成分异常和血液血流动力学变化等多因素导致的一组临床综合征〔1〕,是缺血卒中最重要的独立危险因素;近期频繁发作的 TIA是脑梗死特级警报〔2〕。TIA病因还不十分清楚,目前认同的病因有微栓塞学说和脑血管痉挛学说等。据分析未经治疗的 TIA病人约 1/3发展为脑梗死,约 1/3继续有TIA发作,另有 1/3自行缓解〔3〕。有研究证实d L-3-正丁基苯酞可通过多个环节阻断脑缺血引起的病理变化,是一种创新药物,能保护低氧状态下神经细胞损伤,有较强的抗脑缺血作用;可改善缺血区脑灌注,增加缺血区毛细血管的数量,增加缺血区脑血流量〔4~6〕;改善全脑缺血后脑能量代谢,减轻神经功能损伤的程度,减轻脑水肿,恢复血脑屏障功能;能通过改善线粒体功能,增加抗氧化作用,从而发挥抗细胞凋亡和坏死作用,保护损伤的脑细胞功能。本观察发现 dL-3-正丁基苯酞在观察组中TIA发作控制率明显高于对照组。在观察组 3、6、9个月的随访中,TIA的复发率及卒中发生率均明显低于对照组。本组 20例病人中,在 6个月 TIA只有 1例,9个月也有 1例,仅占总数再发率的 10%,脑卒中发生率为 0;而在 20例对照组中病人 3、6、9个月均有 TIA再发及脑卒中再生,占 70%;两组对比差异显著。由此可见 d L-3-正丁基苯酞对 TIA有较确切的治疗效果且安全,可以长期服药或者间断服药及预防性用药。
1 崔丽英,刘秀琴.dL-3-正丁基苯酞治疗中度急性缺血性脑卒中的多中心、随机、双盲和安慰剂对照研究〔J〕.中华神经科杂志,2005;38(4):251-4.
2 闫 斌,郭月叶,郭雅聪,等,低分子肝素钙联合盐酸舒地法尔治疗短暂性脑缺血发作疗效分析〔J〕.中国实用神经疾病杂志,2007;10(3):73.
3 饶明利,林世和.脑血管疾病〔M〕.北京:人民卫生出版社,2003:177.
4 徐皓亮,冯亦璞.丁基苯酞对局部脑缺血大鼠脑循环障碍的影响〔J〕.药学学报,1999;34(3)172-5.
5 阎起华,张均田,冯亦璞 .丁基苯酞对正常及局部大鼠纹状体脑血流影响〔J〕.中国药理学杂志,1998;12(1):36-9.
6 黄如训,李常新,陈立方,等.丁基苯酞对实验性动物血栓形成性脑梗死的治疗作用〔J〕.中国新药杂志,2005;14(8):985-8.