培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌

伍楚蓉 杨文

培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌

伍楚蓉 杨文

目的观察培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性。方法对32例经病理组织学或细胞学检查确诊的晚期非小细胞肺癌初治患者进行培美曲塞联合顺铂化疗。培美曲塞500 mg/m2，第1天静脉滴注;顺铂:75 mg/m2，第1天静脉滴注，或顺铂30 mg/m2，静脉滴注，连用3 d。每3周为1个周期重复，连用2～6个周期，进行疗效评价。结果可评价32例病例中，无CR，PR11例，SD14例，PD7例。有效率为34.38%，疾病控制率为78.13%;临床受益反应率为71.88%。全组毒副反应较轻，主要为骨髓抑制及胃肠道反应，无治疗相关死亡。结论培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定，毒副反应可以耐受，可推荐作为晚期非小细胞肺癌的规范一线治疗方法。

非小细胞肺癌;培美曲塞;化疗

肺癌是一种最常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(Nonsmall cell lung cancer，NSCLC)占肺癌75% ～80%，临床确诊时约2/3患者已处于中晚期阶段，丧失了根治性手术的时机，故以化疗为主的综合治疗在晚期NSCLC治疗中占有重要地位［1］。近几年来随着新药的不断出现，NSCLC的治疗效果得到了较大的提高。培美曲塞(Pemetrexed，PEM)是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，不良反应小，与铂类药物联合应用治疗晚期NSCLC目前受到推崇。本文采用培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组标准:①均为病理组织学或细胞学检查确诊的晚期非小细胞肺癌的初治患者;②ECOG行为状态评分均在0～2分;③按照国际TNM分期均为不可手术的ⅢB期及Ⅳ期患者;④至少有1个双径可测量的病灶，螺旋CT扫描直径≥10mm者;⑤所有患者均无主要器官的功能障碍，血常规、肝、肾功能及心脏功能基本正常;⑥所有患者均签署书面知情同意书。排除标准:①患者主动要求退出而未能按规定完成计划内治疗者;②治疗中出现难以耐受的并发症、病情进展可退出研究。2007年10月至2009年8月共有32例患者入组，其中男20例，女12例;年龄31～73岁，中位年龄55岁。

1.2 治疗方法 培美曲塞:500 mg/m2，第1天静脉滴注;首次培美曲塞给药前7 d肌内注射维生素B121000 μg/次，每9周重复1次;首次培美曲塞给药前7 d口服叶酸400 μg/d，持续至培美曲塞末次药物给予后3周。培美曲塞用药前日、当日和次日口服地塞米松8 mg/d。顺铂:75mg/m2，第1天静脉滴注，或顺铂30 mg/m2，静脉滴注，连用3 d。化疗前给予5-HT3受体拮抗剂预防性止吐治疗，≥Ⅱ度骨髓抑制者给予重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗。每3周为1个周期重复，每2个周期评估疗效，若有效继续使用满4～6个周期。

1.3 评价标准 疗效评价按RECIST标准判定为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)为CR+PR，疾病控制率(DCR)为CR+PR+SD。

1.4 临床受益反应 临床受益反应(Clinical benefit reponse，CBP)标准参照文献，即止痛药用量减少≥50%;疼痛程度减轻≥50%;体力状况改善≥20分;体质量增加≥7%;持续4周以上的一种临床改善，且其他项目都没有再恶化时，即认为具有临床受益反应。

1.5 毒副反应 按照美国NCI制定的毒性评价标准(CTC，第3版)评价毒性反应。

2 结果

2.1 临床疗效 32例患者均按计划完成了相应的治疗，无中途退出及治疗相关死亡发生，共完成114周期，化疗中位周期数为3.8个(2～6)。可评价32例病例中，无CR，PR11例，SD14例，PD7例。有效率(RR)为 34.38%，疾病控制率(DCR)为78.13%。见表1。

2.2 临床受益反应 全组临床受益反应评价有效者共25例，占71.88%。其中化疗后体力状况改善≥20分17例(53.13%)，体质量增加≥7%11例(34.38%)，其余均稳定在原评分，无评分下降者。

2.3 毒副反应 全组毒副反应较轻，主要为骨髓抑制及胃肠道反应，其中Ⅲ、Ⅳ毒副反应有白细胞减少、贫血、和恶心/呕吐，分别为9.38%、6.25%及12.5%。总体不良反应轻微，均可耐受，对症处理后均能恢复正常，无治疗相关死亡。见表2。

表1 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期NSCLC 的疗效评价

表2 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期NSCLC的毒副反应情况(例，%)

3 讨论

化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段，以全身化疗为主的综合治疗有助于延长晚期NSCLC患者的生存期，提高患者的生存质量［2］。现已有多种治疗NSCLC有效的新药进入临床，联合这些药物1年生存率为30% ～40%，优于单药治疗。目前认为，以铂类药物为基础的新药两药联合方案是治疗晚期NSCLC的标准治疗方案［3，4］。Ⅲ期随机临床研究试验表明许多含铂方案的二联方案具有相似的客观缓解率和生存率［5，6］。但含铂的二联方案在毒性反应、使用方便性和费用上略有差异。

培美曲塞是一种新型多靶点抗叶酸化疗药物，通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用，对包括NSCLC在内的多种肿瘤具有活性。主要作用机制为阻断DNA复制以及细胞分裂所需要的酶-胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶、二氢叶酸还原酶，使细胞分裂停止于S期，影响肿瘤细胞DNA和RNA合成，从而抑制肿瘤细胞的生长［7］。一项有571例患者入组的大型随机Ⅲ期临床研究，对比单药培美曲塞与多西他赛二线治疗NSCLC，无论有效率(9.1%vs.8.8%)、中位生存期(8.3个月vs.7.9个月)还是1年生存率(均为29.7%)，差异均无统计学意义，但是中性粒细胞下降、粒细胞性发热及脱发等药物性不良反应，培美曲塞组显著降低［8］。基于此项研究，美国FDA已批准培美曲塞为晚期NSCLC二线标准治疗药物。培美曲塞与铂类药物联合一线治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究表明，培美曲塞/铂类联合方案的疗效与其它常用的含铂两药方案相似，而毒性反应的发生率则明显较低［9，10］。一项旨在比较培美曲塞与吉西他滨分别联合顺铂一线治疗晚期NSCLC的前瞻性、随机、多中心、Ⅲ期临床试验显示，培美曲塞+顺铂和吉西他滨+顺铂一线治疗晚期NSCLC的总生存期相似，而培美曲塞组Ⅲ/Ⅳ级血液学毒性发生率较低。腺癌和大细胞癌亚组患者的生存期在培美曲塞组要优于吉西他滨组(11.8个月 vs.10.4个月，P=0.03)，而在鳞癌亚组中，培美曲塞组的生存期则较吉西他滨组短(9.4个月 vs.10.8个月，P=0.05)［11］。基于该研究结果，NCCN指南认为培美曲塞+顺铂一线治疗非鳞癌的疗效优于吉西他滨+顺铂，且毒性更低。

本文采用培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌32例，取得较好疗效。32例患者中无完全缓解，总有效率为34.38%，疾病控制率为 78.13%，临床受益反应率为71.88%。全组均给予补充叶酸和维生素B12，毒副反应较轻，主要为骨髓抑制及胃肠道反应，无治疗相关死亡。说明培美曲塞联合顺铂的化疗方案一线治疗晚期NSCLC是有效的，且毒副反应较轻，患者均能耐受，依从性好。

综上所述，培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定，毒副反应可以耐受，可推荐作为晚期非小细胞肺癌的规范一线治疗方法。

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Ob jective To explore the clinically efficacy and toxicity of pemetrexed combined cisplatin as first-line treatment in advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).MethodsA total of thirty-two chemotherapy-naive patients with stage IIIB or IV NSCLC were enrolled in this study and all of these patients had been confirmed with pathology or cytology.Patients

pemetrexed 500 mg/m2on day 1 and cisplatin 75 mg/m2on day 1 or 30 mg/m2for three days.Every 3 weeks as one cycle.All patients who received 2 or more cycles could be evaluated.ResultsThirty-two patients were evaluable forObjectiveresponse，no CR，PR 11cases.SD 14 cases and PD 7 case.The response rate was 34.38%.The disease control rate was 78.13%.The clinical beneficial response rate was 71.88%.The common adverse effects were hematological toxicity and gastrointestinal response，and significantly lower.There was no coresponding death during treatment.ConclusionTreatment with pemetrexed combined cisplatin show good clinically efficacy，and with low side effects in the firstline treatment of patients with advanced NSCLC and should be considered a standard treatment option for firstline NSCLC when available.

Non-small cell lung cancer;Peme trexed;Chemotherapy

Pemetrexed combined with cisplatin as first-line treatment in advanced non-small cell lung cancer

WU Chu-rong，YANG Wen.Department of Oncology，Nanhai Hospital Affiliated to Southern Medical University，Foshan 528200，China

528200南方医科大学附属南海医院肿瘤科