马来酸桂哌齐特注射液对下肢静脉血栓形成慢性期的临床疗效观察

刘春江 张江宇

肺血栓栓塞症(PTE)是DVT的常见并发症，引起肺血栓栓塞症(PTE)的血栓主要来源于下肢DVT，另外，下肢深静脉血栓急性期过后，由于血栓向上发展或延伸造成“下腔静脉阻塞综合征”，或由于血栓变硬固定，不同程度地与静脉壁粘连，造成下肢静脉血回流受阻，导致“下肢深静脉血栓形成后遗症”，可以表现为下肢浅静脉曲张、小腿皮肤颜色变黑，甚至溃疡形成，经久不愈，给患者的工作和日常生活带来诸多不便，严重影响患者的生活质量。下肢深静脉血栓形成慢性期溶栓疗效欠佳，常需手术治疗，但目前因患者不愿接受及基层医院条件有限等原因，手术治疗并不普遍，仍以内科及中西医保守治疗为主。我们在常规治疗的基础上，加用马来酸桂哌齐特注射液(克林澳)静脉滴注，取得了较好的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取60例符合诊断［1］的下肢静脉血栓形成慢性期患者，排除急性动脉栓塞、急性淋巴管炎、丹毒、小腿损伤性血肿、小腿纤维组织炎等。

1.2 一般情况 60例患者随机分为治疗组和对照组，各30例，其中男44例，女16例，年龄35～87岁，平均61岁，中位年龄58岁。病变位于左下肢32例，右下肢15例，双下肢13例。发病到就诊时间30 d～2个月。原发病:高血压心血管病14例，高龄肥胖18例，内分泌代谢病14例，长期卧床10例，晚期肿瘤4例。主要临床表现为浅静脉曲张，皮肤色素沉着，活动后患肢肿胀、疼痛、活动障碍，严重者下肢局部皮肤水泡形成，其中5例无明显临床表现，足背动脉均可触及。均经下肢彩色多普勒超声检查证实为DVT，其中周围型18例(30%)，中央型15例(25%)，混合型27例(45%)。经统计学处理，两组性别、年龄、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)等方面比较均无统计学差异(P＞0.05)。

表1 两组患者一般情况比较(例)

1.3 治疗方法 两组均采用下床适当活动，活动时穿阶梯压差性弹力袜，减轻静脉返流，防止肢体肿胀，保护静脉瓣膜功能;抬高患肢;降血脂;低分子右旋糖酐祛聚;华法林5 mg QD口服抗凝等常规治疗。治疗组在对照组基础上加用生理盐水250 ml+马来酸桂哌齐特注射液(克林澳)320 mg静脉滴注治疗，1次/d，两组均以14 d为1个疗程。

1.4 临床观察指标 在疗程前后分别监测患者的红细胞比容、彩色多普勒血管超声及临床症状。疗效标准:治愈:患肢无疼痛，肿胀完全消失，彩色多普勒示深静脉主干完全通畅;显效:患肢肿胀明显减轻，皮温正常，无明显或轻度压痛，长时间站立或行走后肢体轻度肿胀不适，彩色多普勒示深静脉主干部分通畅;有效:症状有好转，体征仍较明显，但较前有所好转，皮温稍高，局部压痛减轻，彩色多普勒示深静脉无血流信号;无效:症状无明显减轻，甚至有加重趋势。

2 结果

2.1 治疗组治愈5例(17%)，显效12例(40%)，有效10例(23%)，无效3例(5%)，总有效率90%。对照组治愈2例(7%)，显效 10例(33%)，有效 8例(27%)，无效 10例(33%)，总有效率67%。两组均无肺栓塞、颅内出血等严重并发症。两组治愈有效率对比有显著差异(P＜0.05)。

2.2 血液流变学指标的变化 治疗组与对照组在治疗前后红细胞比容比较差异有显著性。红细胞比容两组均下降，但治疗组更显著，见表2。

表2 两组治疗前后红细胞比容变化情况()

表2 两组治疗前后红细胞比容变化情况()

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2.3 超声下静脉血流速度的变化 治疗组与对照组在治疗前后股静脉血流速度对比差异有显著性。两组血流速度均有改善，但治疗组更明显。见表3。

表3 两组治疗前后超声下肢股静脉血流速度变化情况()

表3 两组治疗前后超声下肢股静脉血流速度变化情况()

注:与治疗前比较，P＜0.05;与对照组比较，P＜0.05

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3 讨论

深静脉血栓形成(DVT)是指纤维蛋白、血小板、红细胞等血液成分在深静脉血管腔内形成凝血块(血栓)，临床多发生于下肢深静脉。DVT的主要原因为血流滞缓、血管壁损伤、血液高凝［2］。马来酸桂哌齐特注射液(克林澳)为钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松驰，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。同时它能增强腺苷和环磷酸腺苷(cAMP)的作用，降低氧耗。另外它还能提高红细胞的柔韧性和变形性，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，从而改善微循环灌注，抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加，还能提高红细胞的柔韧和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循环，通过提高脑血管的血流量，改善深静脉血栓形成。其在改善缺血心肌的功能［3］，预防和治疗劳力性心绞痛的发生、发展［4］方面的价值已经临床证实。本品副作用少，仅有个别有过敏反应、顽固性呃逆和急性粒细胞缺乏的报道，老年人服用时酌情减量，可避免相关并发症。

彩色多普勒血管超声检查可发现下肢血栓，同时根据血栓形态，血栓回声、血管腔情况为临床选择治疗方法及疗效评价提供依据，是诊断和治疗下肢深静脉血栓的首选方法［5］。

综上所述，本次试验通过对下肢静脉血栓形成的病因(红细胞比容)及临床表现(彩色多普勒血管超声、症状)两方面观察，发现马来酸桂哌齐特注射液能增强下肢静脉血栓形成慢性期非手术治疗的疗效，原因与上述机制有关，且临床应用简便，副作用少，可在基层医院应用。

［1］中华医学会外科学分会血管外科学组.深静脉血栓形成的诊断和治疗指南.中华普通外科杂志，2008，23(3):235.

［2］陈灏珠.实用内科学.人民卫生出版社，2005:1616-1617.

［3］耿洪业，王少华.实用治疗药物学.人民卫生出版社，2000:1060.

［4］张丽，黄道飞.心脑血管病新药马来酸桂哌齐特药理及临床综述.中国临床医药研究杂志，2000，(76):7002.

［5］吴多钢.彩色多普勒超声在下肢深静脉血栓诊治中的应用.中国医药导报，2007，4(8):106.