头部亚低温辅治新生儿缺氧缺血性脑病效果观察

管敏昌 汤卫红 杭金国 王灵华 周华斐 姚泽忠 (浙江台州医院路桥院区 318050)

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是引起新生儿死亡、儿童残疾、智力障碍的疾病之一，早期干预治疗可减少神经行为异常，减少后遗症及死亡率。我院2003-2006年应用亚低温治疗仪辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病，提高了临床治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料及分组 选择2003年1月至2006年1月我院新生儿科住院的中、重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿160例，所有病例均于入院时做头颅CT和B超，符合我国新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[1]，且均为足月正常出生体重新生儿，无先天畸形、颅内出血、生长发育迟缓及伴随其他严重疾病。将160例分为治疗组和对照组各80例。治疗组男47例，女33例；中度45例(56.2%)，重度35例(43.8%)。对照组男45例，女35例；中度43例(53.8%)，重度37例(46.2%)。两组性别及病情相似，年龄、胎龄及新生儿行为神经(NBNA)测定结果差异无统计学意义(表1)。

表1 两组入院时年龄、胎龄及NBNA水平比较 (s)

表1 两组入院时年龄、胎龄及NBNA水平比较 (s)

组 别 例 数 年龄(h)胎龄(周)NBNA(分)治疗组 80 3.3±1.4 38.6±1.4 32.7±4.3对照组 80 2.9±1.2 38.2±1.6 31.8±5.8 t 1.94 1.68 1.12 P＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

1.2 治疗 对照组(常规治疗)在保证足够的氧和保持良好的通气情况下，给予常规镇静、止惊及维持内环境稳定的治疗。治疗组在对照组的基础上采用我科引进的麦森科技有限公司生产的亚低温治疗仪进行选择性头部亚低温治疗，降温帽置于新生儿头部，降温帽温度设为5～10℃，在30～60min内使新生儿鼻咽温度达34℃、体温(肛温)34.5～35℃，并维持72h。亚低温治疗72h后，自然复温，必要时给予远红外辐射复温。复温速度不超过0.5℃/h，总的复温时间≥5h，复温过程中监测肛温，体温恢复正常后每隔4h测量体温。

1.3 观察指标 2、12、24月龄进行Bayley婴儿发育量表测定。24月龄观察其脑瘫、癫痫、视盲发生率。

2 结果

2.1 两组病例剔除情况 对照组剔除病例16例(20.0%):死亡3例，其中多脏器功能衰竭死亡2例，生后68小时出现肺出血而死亡1例；因经济原因放弃治疗2例；失访11例。治疗组剔除病例12例(15.0%)：死亡2例，为多脏器功能衰竭死亡；因经济原因放弃治疗2例；失访8例。

2.2 两组患儿2、12、24月龄的Bayley婴儿发育量表测定结果(表2)

表2 两组不同月龄Bayley婴儿发育量表测定结果 (s)

表2 两组不同月龄Bayley婴儿发育量表测定结果 (s)

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由表2可见，治疗组无论在表1中的哪个年龄段其Bayley婴儿发育量表测定结果均高于对照组，差异均有统计学意义。

2.3 两组后遗症发生情况(表3)

表3 两组后遗症发生情况 [例(%)]

由表3可见，治疗组的脑瘫、癫痫及视盲发生率略低于对照组，但差异均无统计学意义。

2.4 不良反应 治疗组有2例(2.9%)治疗过程中出现窦性心跳减慢，但心率都在90～110次/min，复温后恢复正常。

3 讨论

亚低温可降低脑细胞的新陈代谢和氧耗，提高缺血脑组织的缺血耐受力，从而减少氧自由基、NO、兴奋性氨基酸的产生和钙超载形成来发挥其抗损伤神经细胞凋亡作用[2]。亚低温能抑制儿茶酚胺等内源性毒性物质和细胞因子的生成和释放，也能抑制损伤后白三烯的生成和释放，这表明亚低温能有效抑制损伤后过度强烈的应激反应[3]。脑部温度下降1℃，脑部代谢率可降低5%～7%；由此可减少脑内ATP的消耗和乳酸的积聚，改善酸中毒；延迟继发性能量衰竭和细胞凋亡，延长治疗时间窗，与其他干预措施起协同的保护作用。蔡斌等[4]在动物实验中发现，亚低温组大鼠脑组织内的脑含水量显著下降，HE染色形态上水肿样改变也明显减轻，提示亚低温干预减轻了脑水肿。邵肖梅[5]研究显示，头部亚低温治疗可使窒息儿的严重伤残率由36.3%下降为19.4%。

基于上述研究成果，作者应用亚低温治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病。结果表明，68例患儿进行头部亚低温辅助治疗，除了在治疗期间有2例出现心跳减慢外，在生后2月龄、12月龄、24月龄的Bayley婴儿发育的指数均明显高于常规治疗；但两组生后24月龄时的脑瘫、癫痫、视盲的发生率相似，表明头部亚低温治疗并不能降低后遗症发生率。

动物研究表明，亚低温治疗必须在第2次能量衰竭即继发性脑损伤发生之前开始，如果延迟至缺血后8.5h(惊厥已经开始)才开始亚低温治疗，则没有神经保护作用；过短时间的低温仅仅是延迟而不是阻断了H1后的神经元死亡，因此亚低温治疗至少应该持续48h以上;有效的神经元保护需要脑温降到32～34℃，而且32℃比34℃有更好的神经保护作用[5]。然而新生儿有其特殊性，体温过低可能会出现新生儿硬肿症，反而会加剧病情恶化可能。因此我们选择肛温34.5～35℃，同时强调必须早期应用(出生后6h内)，且亚低温治疗72h较为合适。然后缓慢复温，复温速度不超过0.5℃/h，总的复温时间≥5h，否则容易出现低血容量性休克，因此必须注意新生儿尿量及血压的变化。有资料显示，亚低温治疗可能会出现高血钾及凝血功能障碍，但本次研究未发现。

以上是对足月新生儿的研究，目前尚无对早产儿的研究。亚低温治疗作为目前最有效的非药物性脑保护措施之一，虽然不能减少新生儿缺氧缺血性脑病的后遗症发生率，但对神经系统功能恢复有一定改善作用，从而减少神经行为异常的发生率，且有低风险、价廉和容易及早实施的优点。

[1]中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].中华儿科杂志，2005，43(8):584.

[2]吴国祥，毛善平，黄兴汉.亚低温处理大鼠脑缺血再灌注损伤后Caspase - 3mRNA 的表达变化[J].中国医师杂志，2003，5(7):890-891.

[3]余英教，谭建民，黄细富，等.亚低温对重型颅脑损伤早期血糖和血白细胞的影响[J].中国医师杂志，2006，8(7):873-874.

[4]蔡斌，许国英，林元相，等.亚低温对大鼠脑缺血再灌注后的MMP-9表达和脑水肿的影响[J].中华神经医学杂志，2007，6(1):30-32.

[5]邵肖梅.新生儿缺氧缺血性脑病的亚低温治疗[J].中国实用儿科杂志，2006，21(9):647-650.