PCI术前不同剂量阿托伐他汀强化治疗对 UPA患者血清 MCP-1、hs-CRP、sFas水平的影响

丁汉元

(南阳油田总医院,河南南阳 473132)

目前,经皮冠状动脉介入术(PCI)是有效治疗冠心病的重要方法,但术后发生的炎性反应和血管平滑肌细胞增殖有可能导致冠状动脉再狭窄[1]。研究证实[2],他汀类药具有很强的对抗炎症反应的作用,并且能抑制平滑肌细胞的增生和移动,但具体用药模式各家报道不一。2007年 5月 ～2008年 11月,我们对拟行 PCI治疗的不稳定型心绞痛(UAP)患者短期应用不同剂阿托伐他汀强化治疗,检测其血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、高敏 C反应蛋白(hs-CRP)和细胞凋亡抑制因子(sFas)水平变化。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 87例择期行 PCI治疗的 UAP患者中 ,男 58例、女 29例,年龄(65.4 ±15.5)岁；伴有高血压 67例,糖尿病 18例,有吸烟史 38例；血脂中总胆固醇(TC)为(5.23±0.26)mmol/L,甘油三酯(TG)为(2.25±0.27)mmol/L,高密度脂蛋白—胆固醇(HDL-C)为(1.34±0.42)mmol/L,低密度脂蛋白—胆固醇(LDL-C)为(2.95±0.32)mmol/L。排除阿托伐他汀过敏、并发感染性疾病、高热、肿瘤、胶原性疾病、应用免疫抑制药物和肝功能不全者。将患者随机分为 A、B、C三组,各 29例 。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 A组入院后均接受抗凝、硝酸酯类药物、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体断剂、β受体阻断剂常规治疗；B、C组在 A组治疗的基础上分别口服阿托伐他汀 40、80 mg/d。三组患者均于治疗 3 d后行常规 PCI。术后行肝功能检查,并记录不良反应。

1.2.2 血清 MCP-1、hs-CRP、sFas检测方法 三组分别于服药前、手术当天和术后 24 h取清晨空腹静脉血 5 ml,采用酶联免疫吸附法测定血清 MCP-1、sFas,采用免疫比浊法测定血清 hs-CRP。

1.2.3 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件。组内比较采用配对 t检验,组间比较采用方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组均顺利完成 PCI治疗,肝功能无异常,无明显不良反应。三组患者血清 MCP-1、hs-CRP、sFas水平比较见表1。

表1 三组血清 MCP-1、hs-CRP、sFas水平比较(±s)

表1 三组血清 MCP-1、hs-CRP、sFas水平比较(±s)

注:与同期 A组比较,△P＜0.05；与同期 B组比较,▲P＜0.05；与同组服药前比较,#P＜0.05；与同组手术当天比较,*P＜0.05

A组服药前 386.23±82.15 21.36±6.58 145.36±27.81手术当天 371.52±76.35 20.53±4.12 136.53±23.61术后 24 h 836.53±81.24#* 29.43±8.76#* 1136.82±245.36#*B组服药前 382.16±79.27 21.53±6.72 153.52±26.33手术当天 311.25±47.18#△ 18.37±4.03#△ 121.36±17.38#△术后 24 h 715.33±68.25#△* 24.32±7.25#△*837.92±126.53#△*C组服药前 389.17±80.36 21.59±5.83 151.37±28.26手术当天 245.38±41.57#△▲ 16.32±3.57#△▲ 105.12±16.57#△▲术后 24 h 528.16±57.32#△▲*18.25±4.87#△▲*529.18±87.36#△▲*

3 讨论

UAP是在动脉粥样硬化基础上,由于多种因素使斑块不稳定,最终导致斑块破裂,加上血小板的黏附与聚集,在血管内形成非闭塞性血栓,使远端心肌缺血所致[3]。临床上冠状动脉狭窄的治疗一直是个难点,自从 PCI广泛开展以来,这一问题得到了有效解决。但术后冠脉再狭窄发生率仍达 15%～30%,其原因主要是介入术后的炎性反应和血管平滑肌细胞增殖与移行。

炎症贯穿于动脉粥样硬化病变发生发展和恶化的全过程。由 Fas抗原表达增高所介导的平滑肌细胞凋亡,是动脉粥样硬化斑块不稳定易于破裂的直接原因[4]。因此,能否有效控制术后炎症反应,以及促进平滑肌细胞的凋亡,是 UAP进行 PCI治疗能否成功的关键。现已明确,CRP是机体炎症反应的一种敏感但非特异性的标志物,是在炎症、组织损伤或感染时由肝脏产生的急性期蛋白,其水平可以预测心血管危险因素[5]。MCP-1则是一种由单核细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞等分泌的炎性因子,在炎症的发生发展中起着重要作用[6],MCP-1既对单核细胞、巨噬细胞等炎症细胞有趋化和激活作用,又能由聚集的单核—巨噬细胞反过来促进MCP-1生成,进一步加重炎症反应。研究发现,阿托伐他汀不仅可以降低血脂,而且具有强大的抗炎作用[7],并可诱导平滑肌细胞凋亡[8]。本研究结果发现,三组患者血清 MCP-1、hs-CRP和 sFas水平在手术当天均有不同程度下降,其中 B组和 C组下降幅度与服药前比较差异有统计学意义(P＜0.05)；3个指标值于 PCI后 24 h均显著升高,组内比较差异有统计学意义(P＜0.05),组间比较则均以 A组升高幅度最为显著,而 C组升高幅度最小,两两比较差异有统计学意义(P＜0.05)。此结果一方面表明,PCI可能触发并加重了冠状动脉局部炎症反应,并且由于 sFas水平的升高打破了平滑肌细胞凋亡与增殖的平衡,从而加大再狭窄发生的风险；另一方面也表明,阿托伐他汀强化治疗确实能有效控制炎症反应。同时我们发现,80 mg即大剂量短期强化治疗效果要明显优于较低剂量者,而且三组术后均未出现明显肝功能障碍、肌炎和其他不良反应,也证明了短期大剂量强化治疗的安全性和可行性。

总之,阿托伐他汀具有很强的抗炎作用,并能抑制平滑肌细胞的增殖和移动；短期大剂量应用安全可行,能够显著抑制 UAP患者血清 MCP-1、hs-CRP和 sFAS水平,有利于动脉粥样硬化斑块的稳定,预防再狭窄的发生,但其长期应用的疗效与不良反应情况尚需进一步研究。

[1]Lim SY,Jeong MH,Bae EH.Predictive factorsof major adverse cardiac events in acute myocardial infarction patients complicated by cardiogenic shock undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Circ J,2005,69(2):154-158.

[2]Newman CB,Palmer G,Silbershatz H,et al.Safety of atorvastatin derived from analysisof 4 completed trials in 9416 patients[J].Am J Cardiol,2003,92(6):670-676.

[3]胡大一.2004年美国心脏协会年会热点简报[J].中华心血管病杂志,2005,33(2):189.

[4]Boyle JJ,Bowyer DE,Weissberg PL,et al.Human blood-derived macrophages induce apoptosis in human plaque-derived vascular smooth muscle cells by Fas-ligand/Fas interactions[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2001,21(9):1402-1407.

[5]Nissen SE,Tuzcu EM,Schoenhagen P,et al.Stafin therapy,LDL cholesterol,C-reactive protein,and coronary artery disease[J].N EnMed,2005,352(1):29.

[6]郭晓华,马江伟,郑玉云,等.阿托伐他汀对 ACS患者 PCI术后血清 MCP-1、IL-10和 hs-CRP水平的影响[J].放射免疫学杂志,2008,21(4):359-362.

[7]Patti G,Pasceri V,Colonna G,et al.Atorvastatin pretreatment improves outcomes in patientswith acute coronary syndromes undergoing early percutaneous coronary intervention:results of the ARM YDA-ACS randomized trial[J].J Am Coll Cardiol,2007,49(12):1272-1278.

[8]Erl W.Statin-induced vascular smooth muscle cell apoptosis:a possible role in the prevention of restenosis[J].Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord,2005,5(2):135-144.