来得时对老年 2型糖尿病合并冠心病患者血糖波动的疗效观察

曹翠平,刘嘉辉,邓娓娓,刘国良

(中国医科大学附属第一医院,沈阳 110001)

2型糖尿病(T2DM)是一种终身存在并缓慢进展的疾病,胰岛素抵抗和胰岛 β细胞功能缺陷是T2DM发生和发展的主要病生理因素。大量研究证实,慢性高血糖所致的糖毒性是造成 β细胞功能进行性下降、胰岛素抵抗加重的最主要因素[1]。ADA/EASD的最新共识[2]中指出基础胰岛素是有效的治疗手段。2009年 3～8月,我们对老年T2DM患者直接采用来得时(甘精胰岛素)和中效低精蛋白生物合成人胰岛素(NPH)治疗,获得胰岛素 β细胞功能改善,达到长期血糖良好控制的效果。并对比两者疗效及安全性,以提供简便易行的有效治疗方案。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取老年 T2DM(根据 1999年WHO诊断标准)合并冠心病患者 41例,均口服降糖药治疗但血糖控制未达标,随机分为来得时组(n=21)和 NPH组(n=20)。来得时组男 11例、女 10例,年龄(73.2±3.5)岁,体质指数(BMI)(22.2±2.6)kg/m2,病程(5.43±1.8)a,空腹血糖(FBG)(9.5±2.3)mmol/L,餐后血糖(PBG)(11.9±2.7)mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)(7.8±1.2)%；NPH组男 10例、女 10例,年龄 (72.4±2.7)岁,BMI(23.1±2.5)kg/m2,病程(4.77±1.9)a,FBG(9.8±2.5)mmol/L,PBG(11.3±2.4)mmol/L,HBA1c(8.0±1.4)%,各指标两组比较无明显差异。所有患者排除肺、肝疾病,泌尿系感染及其他心脏疾病,在 1个月内未发生糖尿病酮症酸中毒及其他急性并发症,近期未使用对肝、肾有害药物。

1.2 治疗方法 来得时组、NPH组分别于每日睡前增加 1次来得时、NPH皮下注射。来得时由赛诺菲安万特公司生产,NPH由丹麦诺和诺德公司生产。注射部位选取腹部,用量均从 6 IU起始,因患者均为老年糖尿病合并冠心病患者,根据情况每日 FBG调整胰岛素用量,最终使 FBG≤7.0 mmol/L。

1.3 观察指标 治疗后 1个月测定 FBG、PBG、HbA1c、体质量增加量及判定胰岛素用量、FBG达标时间及低血糖发生率等指标。要求患者记录治疗中出现的不良事件。我们将血糖 ＜3.9 mmol/L定义为低血糖事件。出现低血糖症状时尽量在加餐前测定当时血糖值、缓解情况等。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 10.0进行统计学处理,所有计量数据用±s表示,组间差异用 t检验分析,以 P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗相关指标的变化 见表1。

2.2 药物安全性观察 来得时组低血糖发生率比NPH组低(P＜0.01)。

表1 两组治疗前后各项指标的变化(±s)

表1 两组治疗前后各项指标的变化(±s)

注:与 NPH组比较,*P＜0.05

组别 FBG(mmol/L) PBG(mmol/L) HbA1c(%) 胰岛素用量(IU)FBG达标时间(d) 体质量增加量(kg)来得时组 6.1±0.3* 9.2±1.1 6.3±0.6* 18.0±3.7 7.2±1.2* 0.76±0.07 NPH组 6.9±0.4 9.9±1.4 7.0±0.9 16.0±2.9 8.9±2.1 0.87±0.09

3 讨论

UKPDS研究从循证医学的角度提示 T2DM是一个不断进展的疾病。任何一个患者都要经历从胰岛素高分泌到胰岛素分泌不足再到缺乏的过程,而FBG明显升高的患者 OGTT曲线下胰岛素面积已经低于正常,此时补充胰岛素符合生理需要。因此,胰岛素补充治疗应成为使血糖达标,延缓疾病进展的有效手段。老年 T2DM患者因为老龄基础疾病较多、糖尿病病程较长,容易出现血糖控制不佳或发生低血糖。由于 β细胞功能逐渐衰竭,其基础胰岛素水平明显不足[3]。甘精胰岛素是一种新型长效胰岛素类似物,有着更为理想的 24 h时间作用特性,没有峰值,能较好的模拟基础胰岛素的作用,可以使大多数患者 HbA1c达到 ＜7%的目标。甘精胰岛素的低血糖发生率较中效胰岛素低,且症状性低血糖也少见,较适合老年 T2DM患者。本研究也证实来得时可以较好的控制老年 T2DM患者的 FBG且低血糖发生率低,未见症状性低血糖[4]。

本研究结果显示,治疗 1个月时来得时组比NPH组明显降低了 FBG和 HbA1c水平,且是在明显减少症状性低血糖的情况下取得这一疗效的。这一方面说明在调整剂量上的努力是成功的,另一方面也表明 NPH取得相同的降糖效果的同时,低血糖风险和由此而引起的不便(如血糖波动、患者依从性降低)增多。使用 NPH胰岛素时发生夜间低血糖的情况较多,这与 NPH的药代动力学特点吻合,即降糖峰值出现于注射后的 4～8 h,这更进一步反映了NPH作为基础胰岛素的相对局限性[5]。理想的基础胰岛素需尽可能地模拟人体基础状态下的胰岛素分泌模式:对代谢的作用时间长,能够维持 24 h；吸收后无峰值,减少低血糖发生率；生物利用度好,有利于血糖的平稳控制[6]。来得时使夜间低血糖减少的效果从临床上支持了它在理论上的优越性,这是其作用平稳的结果。这些低血糖数据肯定了来得时比 NPH更适合作为基础胰岛素治疗,能使患者更安全达到治疗目标[7]。

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