天乐胶囊对偏头痛患者血浆内皮素和一氧化氮水平的影响

许彦来 李富玉 杨明会 张美增 李军艳 陈美南

偏头痛为常见病、多发病，济南军区青岛第一疗养院中医科用李富玉教授经验方“葛根头痛散”化裁而成的天乐胶囊治疗偏头痛取得了一定疗效。现比较天乐胶囊与正天丸对偏头痛患者血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平的影响，探讨天乐胶囊治疗偏头痛的作用机理，报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

106例偏头痛患者均系2006年1月至2008年6月济南军区青岛第一疗养院中医科门诊病例，其中治疗组54例，男21例，女33例；最大年龄68岁，最小年龄21岁，平均年龄(42.67±13.16)岁；病程最短1年，最长10年，平均病程(5.86±3.70)年。对照组52例，男20例，女32例；最大年龄69岁，最小年龄19岁，平均年龄(43.08±12.10)岁；病程最短1年，最长9年，平均病程(5.35±2.30)年。经统计学处理，两组患者在性别、年龄、病程等方面均无显著性差异(P>0.05)。全部病例均经询问病史、体检及一般实验室检查，排除重要脏器器质性病变。

1.2 病例选择标准

诊断均符合国际头痛协会[1]和《中药新药临床研究指导原则》[2]拟定的偏头痛诊断标准。排除未满观察期而中断治疗、无法判断疗效或资料不全者。

1.3 治疗方法

治疗组服用天乐胶囊，主要成分：野葛根、川芎、天麻、黄芪、细辛、徐长卿、元胡、羌活等，济南军区青岛第一疗养院制剂室生产(批准文号：JZ20035523)每次4粒，每日3次。每粒含药粉0.228 g，每g药粉约相当于生药10 g。对照组服用正天丸(三九医药股份有限公司生产，国药准字Z44020711)，每次6 g，每日3次。两组疗程均为4个月，治疗期间停用一切止痛药和其他治疗头痛的药物。

1.4 疗效判定标准[2]

临床控制：头痛及伴随症状消失。

显效：疼痛强度减轻2级，伴随症状减轻，或发作次数或疼痛持续时间减少2/3以上。

有效：疼痛强度减轻1级，或发作间隔时间延长或头痛持续时间缩短不足2/3。

无效：疼痛强度减轻不足1级，或头痛持续时间缩短不足1/3，或疼痛加重，持续时间延长。

1.5 观察指标

两组病例均于治疗前、后在清晨空腹条件下抽取肘静脉血2 ml，采用放射免疫法直接测定血浆ET的含量，ET试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供；用硝酸酶还原酶法测定血浆NO的含量, NO试剂盒由解放军军事医学科学院放射医学研究所提供。

1.6 统计分析方法

2 结果

2.1 偏头痛患者疗效比较

治疗组总有效率为94.4%，对照组为80.77%，治疗组疗效优于对照组,经χ2检验，P<0.05，差异有显著性。见表1。

表1 偏头痛患者疗效比较

2.2 偏头痛患者治疗前后血浆ET含量的变化

治疗组与对照组相比，在治疗偏头痛过程中能明显降低血浆ET水平。使用CHISS软件进行t检验，P<0.05，差异有显著性。见表2。

表2 偏头痛患者治疗前后血浆ET含量变化

2.3 偏头痛患者治疗前后血浆NO含量的变化

治疗组与对照组相比，在治疗偏头痛过程中能明显升高血浆NO水平。使用CHISS软件进行t检验，P<0.05，差异有显著性。见表3。

表3 偏头痛患者治疗前后血浆NO含量变化

3 讨论

现代医学认为，偏头痛的直接原因是脑血管的舒缩功能障碍。血管内皮细胞产生的内皮依赖性收缩因子和内皮依赖性舒张因子功能的动态平衡对维持正常血管张力具有非常重要的作用。ET是内皮依赖性收缩因子的主要成分，NO是内皮依赖性舒张因子的主要成分[3]。血管紧张度取决于舒、缩血管物质之间的平衡。当血管内皮细胞损伤、再生时会产生大量的ET。同时，血管内皮损伤导致循环中血管紧张素Ⅱ增加，产生超氧化酶灭活NO，使NO含量降低，间接使血管收缩，血管内皮功能减退。ET和NO共同参与了偏头痛的发生和发展，ET合成和释放增加，NO减少，使偏头痛病情加重，本研究显示治疗组能明显降低血浆ET水平，升高血浆NO水平。

天乐胶囊系李富玉教授验方“葛根头痛散”化裁而成。现代药理研究证明：野葛根所含的总黄酮能明显降低血管收缩因子ET水平，使脑血流量增加，使处于异常状态的血管功能恢复到正常的水平，从而改善微循环障碍，缓解疼痛[4-7]。川芎提取液及其有效成分川芎嗪能够保护血管内皮细胞，解除血管平滑肌痉挛，抑制血小板聚集及内皮素、缓激肽等释放，降低血液粘度，改善血流变，改善脑血流及神经功能障碍等[8]。天麻能保护脑神经细胞和抗血小板聚集作用，降低NO水平和脑血管阻力，增加脑血流量，对中枢神经系统有明显的镇痛、镇静作用[9-11]；黄芪使血浆内环腺苷酸含量增加，一氧化氮合酶升高，释放大量NO，并抑制磷酸二脂酶的活性，有抗血小板聚集、解聚并改善微循环障碍和局部营养状况的作用[12-14]；细辛、徐长卿、元胡、羌活也均能改善脑血流，调节ET或NO含量而起到止痛的作用[15]；诸药配伍，从整体上降低ET含量，升高NO水平，调节脑血管舒缩功能，增加脑血流量，缓解毛细血管痉挛，改善微循环，从而达到止痛效果。

天乐胶囊可能是通过降低血浆内皮素水平、升高血浆一氧化氮水平，调节血管舒缩功能、解除血管痉挛、改善脑血流等途径有效地控制偏头痛的发作。

本研究表明，天乐胶囊可能是通过降低血浆ET水平和增加血浆NO的产生两种途径来保护并恢复脑血管内皮细胞功能、维持内皮细胞降解ET的功能和分泌内皮依赖性舒张因子、解除或减轻血管痉挛、减少5-羟色胺等致痛物质，从而达到平衡脑血管舒缩功能，治疗偏头痛的目的。

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