乳杆菌活菌胶囊辅助治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的疗效观察

王东红，冉开琼，叶春花，谢和英，杨高巧，王明阳

（遵义医学院附属医院妇产科，遵义市 563003）

外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）是女性常见的外阴阴道感染性疾病，旧称外阴阴道念珠菌病。妊娠期是VVC的好发时期，妊娠期特殊的生理状态使得孕妇VVC的治疗难度及复发率增高，甚至可能造成不良的妊娠结局。传统的妊娠期VVC用药为阴道放置制霉菌素（或栓剂）、咪康唑栓剂或克霉唑栓剂等，疗程7 d。在贵州省经济较落后地区妊娠期VVC的主要治疗为局部应用制霉菌素，其疗效欠佳、复发率较高，不良妊娠结局的发生率也较高。为提高妊娠期VVC的疗效及改善其不良妊娠结局，我院在局部使用制霉菌素基础上加用乳杆菌活菌胶囊，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2005年5月～2009年10月在我院妇产科门诊及围产保健室就诊，并确诊为妊娠期VVC患者320例，年龄19～41岁，平均（25.32±2.01）岁；病程1～7 d，平均（2.15±0.82）d；孕周为孕5周～孕33周，平均（12.13±1.58）周。320例患者年龄、病程、孕周的差异均无统计学意义（P＞0.05）。随机分为2组，其中A组153例，B组167例。观察妊娠结局的119例孕妇均在我院分娩，其中A组52例，B组67例。

1.2 入选及诊断标准

妊娠各期出现阴道炎症状或体征的妇女，在阴道分泌物中找到假丝酵母菌的芽生孢子或假菌丝即可确诊。就诊前均无VVC、细菌性阴道病、糖尿病及精神病史。就诊前1个月内均无使用抗生素、性生活及阴道用药史。分娩时孕周＜37周为早产。已将合并胎盘早剥、妊娠高血压疾病、前置胎盘、妊娠期糖尿病、羊水过多或羊水过少等病理产科剔除出组。

1.3 方法

A组单用制霉菌素50万IU，qn×10 d，阴道上药。B组给予乳杆菌活菌胶囊（内蒙古双奇药业股份有限公司生产）0.25 g，qd×10 d，阴道上药；同期使用制霉菌素（用法同A组，在使用乳杆菌活菌胶囊后4～6 h阴道用药）。停药后1个月观察有效率。对治愈者于治疗结束后第3、6个月随访，了解其复发情况。对入选的119例孕妇，分别观察早产、胎膜早破、产褥病率及胎儿窘迫的发生率。

1.4 疗效判断

根据曹泽毅（2003）VVC诊治标准[1]，将疗效判定为治愈、好转、无效、复发。治愈：治疗1个月后临床症状及特征消失，阴道分泌物镜检真菌阴性；好转：治疗1个月后临床症状及特征明显减轻，阴道分泌物镜检真菌阴性；无效：治疗1个月后临床症状及特征无明显改善，阴道分泌物镜检真菌阳性；复发：治疗后治愈，随访3个月均无异常，3个月后复发。根据治愈和好转病例数之和计算有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件，各组数据进行χ2检验、校正χ2检验。

2 结果

2.1 疗效比较

2组疗效比较见表1。

表1 2组疗效比较（n，%）Tab 1 Comparison of effect between two groups（n，%）

2.2 妊娠结局比较

2组妊娠结局比较见表2。

表2 2组妊娠结局比较Tab 2 Comparison of pregnancy outcome between two groups

2.3 药品不良反应

B组有7例在用药2～7 d内出现轻微的阴道灼热或阴道干涩。A组有2例在用药3～8 d内出现轻微阴道灼热感。上述不良反应未经处置后均自然消失且能坚持用药。

3 讨论

VVC是由假丝酵母菌感染并大量繁殖引起的常见外阴阴道炎。受妊娠时雌激素的影响，妊娠期妇女阴道黏膜水肿、充血致阴道分泌物增加；高雌激素时上皮细胞产生大量的糖原，有利于假丝酵母菌的大量繁殖[2]。妊娠期VVC的发生率是非妊娠期妇女的2倍[3]。妊娠期VVC的发生与阴道正常菌群失调有关，特别是与阴道内优势菌群乳杆菌的减少有密切关系。妊娠期发生VVC可引起不良的妊娠结局如早产、胎儿窘迫、胎膜早破、产褥感染等[4，5]，故应积极治疗妊娠期VVC。

在治疗妊娠期VVC时，考虑到用药对胎儿的不良影响，既往以局部应用抗真菌药物治疗为主。受用药局限性及不规范等影响，存在复发率较高、易产生耐药性等问题[6]。单纯应用抗真菌药物（如制霉菌素等）治疗妊娠期VVC，虽然在短时期抑制了致病菌，但不能改善阴道局部环境，致疗效欠佳且复发率增高。

阴道正常菌群中最常见的是乳杆菌，乳杆菌的主要作用是使糖原转变成乳酸，降低阴道pH值，以抑制某些致病菌的繁殖[7]。乳杆菌活菌胶囊可用于VVC辅助治疗的主要机制是：（1）通过黏附占位及抑制，形成阴道膜菌群屏障，阻碍假丝酵母菌对阴道黏膜的黏附[8]；（2）产生H2O2，杀灭阴道病原菌。

本研究结果显示，与单用制霉菌素组比较，在制霉菌素抑菌治疗同时加用乳杆菌活菌胶囊后，妊娠期VVC的治疗有效率升高，有显著性差异（P＜0.05）；复发率降低，但无显著性差异（P＞0.05）；同时降低了不良妊娠结局的发生，其中早产及胎膜早破的发生率降低明显，有显著性差异（P＜0.05），产褥病率及胎儿窘迫的发生率也有降低，但无显著性差异（P＞0.05）。一些动物实验和体外试验均证实，乳杆菌活菌制剂对阴道假丝酵母菌有拮抗作用[9]，与本研究结论一致。

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