孟鲁司特钠治疗婴儿毛细支气管炎 110例疗效及痰液中性粒细胞观察

北京市仁和医院儿科(北京 102600) 张玉和 杨海明 周春菊

毛细支气管炎是婴儿冬春季常见疾病,国外报道婴儿毛细支气管炎约占因下呼吸道疾病住院患儿的50%[1]。我院于 2008年 12月至 2009年 2月采用孟鲁斯特钠颗粒剂(商品名:顺尔宁,默沙东制药有限公司生产)治疗门诊患儿 54例,并长期随访,现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 治疗组:54例,其中男 29例,女 25例,年龄 6月至 2岁。对照组:56例,其中男 32例,女24例,年龄 6月至 2岁。两组所选病例均符合毛细支气管炎诊断标准[2],无呼吸衰竭、心力衰竭等并发症并排除先天性心脏病,支气管异物等。患儿肺部 X线表现为双肺纹理粗乱或点状阴影及不同程度的肺气肿,治疗前均未使用过白三烯受体拮抗剂,且在性别、年龄、病程和病情分级方面经统计学处理无显著性差异(P＞ 0.05),具有可比性。

2 治疗方法 两组患儿入院后均给予常规治疗,包括利巴韦林抗病毒,雾化吸入特布他林、布地奈德雾化吸入止喘、祛痰治疗。治疗组在此基础上,口服孟鲁司特钠颗粒剂(商品名:顺尔宁,默沙东制药有限公司生产)4mg,每日 1次,疗程 7d。

3 效果观察 两组患儿均嘱家长进行每日临床症状记录,并记录每位患儿的联系方式,对没有及时来复诊的患儿进行电话督促。其中治疗组 7例患儿未来复诊,对照组 8例患儿未来复诊,统计时均不予入组,治疗组在治疗 7d时 1例失访,在统计疗效时予以剔除。治疗组有 2例未坚持服药,在统计数据时不予考虑。

4 疗效判断

4.1 临床疗效 病情好转:全天平静及睡眠时喘憋消失,平静时喘鸣音基本消失;病情控制:深呼吸及活动后喘憋消失,偶有咳嗽,双肺痰鸣音基本消失,活动后偶有喘鸣音。无效:症状和体征均无好转。

4.2 症状体征评分 观察项目为咳嗽、喘息及肺部喘鸣音、肺部罗音情况,前两项由家长每天家中监测,每天记录 1次,后两项由门诊医生每天接诊患儿时进行听诊记录,根据患儿临床表现自拟评分标准,并于入院第 3、5、7天给予症状体征评分:①咳嗽:无记 0分;轻度记 1分(平静时无咳嗽,活动或哭闹后有咳嗽 );中度记 2分 (介于轻度与重度之间);重度记 3分(咳嗽频繁或阵咳,影响进食及睡眠,活动程度受限)。②喘息:无记 0分;轻度记 1分(安静时无喘息,活动后喘息偶有发作,程度轻,不影响活动和睡眠);中度记 2分 (介于轻度与重度之间);重度记 3分 (喘息明显,呼吸促或三凹征,影响活动和睡眠)。③哮鸣音:无记 0分;轻度记 1分(偶闻哮鸣音);中度记 2分 (介于轻度与重度之间);重度记 3分(满布哮鸣音)。④肺部罗音:无记 0分;轻度记 1分(偶闻水泡音);中度记 2分 (介于轻度与重度之间 );重度记 3分(满布水泡音)。

4.3 痰液细胞检查 两组患儿均使用无菌吸痰管负压吸取痰液,涂片,HE染色,进行痰液细胞学分析。显微镜下观察鳞状上皮细胞小于 5%并可见肺巨噬细胞时认为是合格痰液[3],做痰液细胞分析时,光镜下每高倍镜视野记数 100个细胞 ,进行痰液中性粒细胞、嗜酸性粒细胞分类 ,以百分数表示。因所有患儿痰液均有中性粒细胞出现,仅有 5.6%患儿痰涂片出现嗜酸性粒细胞,故以中性粒细胞作为治疗前后观察指标。因患儿不配合未能吸取痰液或痰液太少不能进行细胞分析的不参与此项检查。治疗组 40例患儿,对照组 38例患儿进行了痰液分析。

5 统计学处理 本组应用 SPSS11.0软件进行统计分析,两组疗效比较用卡方检验;症状和体征评分及住院天数数据不符合正态分布,故数据以中位数(4分位数间距)表示,即以 M(Q)表示,两组间数据比较采用两个独立样本比较用秩和检验,两组痰液分析用 t检验,以 P＜0.05为有显著性差异,P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

1 两组临床疗效 见表 1。治疗第 3、5天,两组好转率、控制率、无效率经统计学处理均无显著性差异(χ2=0.782,P=0.337＞ 0.05)和 (χ2=5.456,P=0.084＞ 0.05);治疗第 7天,两组好转率、控制率、无效率经统计学处理均有显著性差异(χ2=6.596,P=0.037＜0.05)。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2 两组症状评分比较 见表 2。治疗第 3、5天,两组症状体征评分无显著性差异(P＞0.05),治疗第 7天,两组症状、体征评分有显著性差异(P＜0.05)。

表2 两组症状体征评分比较(分)

3 两组痰液细胞学分析 见表 3。两组入院时痰液中性粒细胞无显著性差异(P＞0.05),治疗第 7天,两组痰液中性粒细胞比较有显著性差异(P＜0.05)。

表3 两组痰液中性粒细胞比较

4 不良反应评价 本组治疗过程中,发现 1例患儿出现摇头症状同时伴有头痛,停药后症状消失,未影响日常生活,未经特殊处理停药 1周后缓解。

讨 论

毛细支气管炎是一种婴幼儿较常见的下呼吸道感染,多见于 2岁以下的小婴儿,以喘憋、三凹征和气促为主要临床表现,主要由呼吸道合胞病毒引起,副流感病毒、鼻病毒、人类偏肺病毒、某些腺病毒及肺炎支原体也可引起本病。毛细支气管炎患儿临床表现为咳嗽、喘憋、呼吸困难及肺部哮鸣音,重者可以出现呼吸衰竭和心力衰竭。目前对于该病的治疗主要是抗病毒和平喘等对症治疗,其他方面的治疗效果尚未确定。白三烯是近年来发现的在婴幼儿喘息性疾病中重要的炎性因子,国外已有相关文献报道毛细支气管炎患儿痰液、尿液半胱氨酸白三烯明显升高[4,5],白三烯通过与白三烯受体结合增加血管通透性,平滑肌痉挛、血管通透性增加、黏膜水肿,降低纤毛运动能力,导致清除异物能力下降,气道黏液增多,气道阻塞,募集炎性细胞如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等,导致毛细支气管炎发病。 Marguet等[6]发现急性毛细支气管炎的患儿痰液中以中性粒细胞为主,中性粒细胞可以释放蛋白酶损伤肺组织,同时进一步释放白三烯 B4(LTl,3)、白介素 8(IL-8)等趋化因子。 Anderson等研究表明孟鲁斯特钠能够抑制中性粒细胞的促炎症反应[7]。本组从临床疗效和痰液中性粒细胞百分数下降两方面观察了孟鲁斯特钠对毛细支气管炎的疗效,提示孟鲁斯特钠对毛细支气管炎有较好治疗作用。但这一结果与国外学者不一致,Bisgaard等研究结果显示孟鲁斯特钠对毛细支气管炎急性感染后的继发症状有明显疗效[1],但对急性毛细支气管炎急性期治疗未得出有效结论,结果不一致的原因可能为该研究对象均为住院患儿,病情相对重,且开始服药时间为入院后 3d(中位值),而我们的服药时间为患儿患病后的 3d(中位值),考虑治疗时间比 Bisgaard等研究有所提前,但具体原因还有待于进一步研究。

[1] Bisgaard H. A randomized trial of montelukast in respiratory syncytial virus post-bronchiolitis[J].Am J Respir Crit Care Med,2003,167(3):379-383.

[2] 胡亚美,江载芳.实用儿科学 [M].第 7版.北京:人民卫生出版社,2002:1199-1201.

[3] Pizzichini E,Pizzichini MMM,Efthimiadis A,et al.Indices of airway inflammation in induced sputum:reproducibilityand validityofcell and fluid-phase measurements.Am J Respir Crit Care Med,1996,154(2):308.

[4] Way W,Sasagawa M,Takemoto A,et al.Sputum leukotrienes in chronic airway diseases and bronchial asthma attacks.Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi,1992,30(9):1695-1703.

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[6] Marguet C,Bocquel N,Benichou J,et al.Neutrophil butnoteosinophil inflammation isrelated tothe severity of a first acute epidemic bronchiolitis in young infants.Pediatr Allergy Immunol,2008,19(2):157-165.

[7] Anderson R, Theron AJ, GravettCM,et al.Montelukast inhibits neutrophil pro-inflammatory activity by a cyclic AM P-dependent mechanism.Br J Pharmacol,2009,156(1):105-115.