氟桂利嗪对低 ABCD2评分的短暂性缺血发作患者的脑梗死预防作用

王向明, 陶庆玲, 龚毓华, 廖小平

(1上海市长宁区中心医院神经内科,上海 200336;2上海市嘉定区安亭医院内科,上海 201805)

短暂性缺血发作(TIA)是发生脑梗死的预警表现,约 17%的 TIA患者会在 90 d内发生脑梗死[1],其中 50%发生在 48 h内[2,3]。因此 TIA后对脑梗死预防更为重要。Johnston等[4]的 ABCD2评分模型能较为全面和科学地预测短期卒中的风险。本研究针对 ABCD2评分为 1～3分的低危患者,进行氟桂利嗪联合规范化卒中预防治疗,评估近期卒中发病情况。

1 资料与方法

1.1 患者选择

1.1.1 入组标准:①年龄≥18岁;②临床确诊为TIA(符合第四次全国脑血管会议制定的 TIA诊断标准[5]);③治疗前均已完善血脂检查,经头颅 CT和(或)MRI排除脑出血、脑梗死、脑肿瘤;④ABCD2评分为 1～3分;⑤患者知情同意,自愿参加本项临床观察。

1.1.2 排除标准:①既往有脑出血、脑梗死或脑肿瘤史;②伴有慢性肺部疾病及严重血液系统等疾病而不能应用阿司匹林者;③严重心、肝、肾功能障碍者;④颅内动脉炎、遗传性脑动脉病或烟雾病等;⑤心房纤颤患者已服用阿司匹林等抗血小板药物或服用抗凝药物;⑥妊娠或哺乳者及其他研究者认为不宜入选者。

1.1.3 一般资料:共入选 126例患者,其 ABCD2评分[4]为 1 ～ 3分 ,男 73例 ,女 53例 ,年龄 32 ～ 76岁 ,平均(56.0±12.3)岁。其中治疗组 61例,男 32例,女 29例,平均年龄(55.3±18.4)岁。对照组65例,男 41例,女 24例,平均年龄(56.6±12.3)岁。两组患者的性别、年龄及高危因素,如:血脂、颈动脉斑块积分[6](根据粥样硬化斑块诊断标准[7]计算颈内颈外颈总动脉各斑块厚度(mm)总和,斑块的长度不积分。)等,经比较无统计学差异,具有可比性(P＞0.05),见表1。

表1 两组患者治疗前血脂水平及颈动脉斑块积分比较[mmol/L,(±s)]

表1 两组患者治疗前血脂水平及颈动脉斑块积分比较[mmol/L,(±s)]

组别 n TC TG HDL LDL 颈动脉斑块积分治疗组 61 4.95±1.37 1.91±0.74 1.45±0.26 2.45±1.15 4.97±2.95对照组 65 4.72±0.83 2.15±0.73 1.35±0.35 2.26±0.64 5.40±2.94

1.2 ABCD2评分标准[4]①年龄≥60岁计 1分,＜60岁计 0分;②收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90mmHg计 1分,收缩压 ＜140 mmHg和舒张压＜90 mmHg计 0分;③临床表现为一侧肢体无力计 2分,言语障碍但无一侧肢体无力计 1分,其他计 0分;④症状持续时间≥60m in计 2分,10～59 min计1分,＜10 min计 0分;⑤有糖尿病计 1分,无则计0分。总分为 7分。

1.3 试验方法

本试验为开放、随机、平行对照的临床试验。所有患者在确诊为 TIA并进行 ABCD2评分后,完成血脂、脂蛋白、头颅 CT和(或)MRI及颈动脉超声检查,并询问吸烟、饮酒等个人史后。将 126例病人进行区组随机化分组,区组长度取 6,分为 21个区组,分入两个平行组。均常规给予阿司匹林(拜耳中国,商品名:拜阿司匹林)100mg/d进行抗血小板,规范化的降压、降糖、降脂治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用盐酸氟桂利嗪(西安杨森,商品名:西比灵)5～10mg/d。

按照第四届脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准[5]判定患者于 2、7、90 d内的脑梗死事件,观察氟桂利嗪临床的预防效果。

1.4 统计学处理 应用 SPSS 17.0软件,采用 χ2检验对数据进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2 d内无患者发生脑梗死

在 7 d内,对照组2例患者发生脑梗死,其ABCD2评分为 3分。90 d内,对照组有 6例患者发生脑梗死,其中 1例 ABCD2评分为 2分,另 5例为 3分,其结果与相关国外报道相一致[4]。治疗组在 90 d内,仅1例患者发生脑梗死,见表2。

从预防疗效观察,在 90 d内,治疗组的卒中率明显低于对照组(χ2=3.9111,P＜0.05)。整个试验过程中治疗组仅有 1例患者出现嗜睡现象。并未发现其他任何不良反应,见表3。

表2 两组患者不同 ABCD2评分值的脑梗死发病比较(例)

表3 两组患者的脑梗死发病率比较(例,%)

3 讨 论

TIA是脑梗死的预警症状,调查发现我国部分城市的 TIA患病率为 180/10万[8],而且有逐步上升的趋势。2007年,ABCD2评分模型的提出,在判断 TIA早期脑梗死风险方面提供了有效的预测。国内众多的研究报告也证实 TIA患者的 ABCD2评分值与其脑梗死发病危险成正比[9-12]。ABCD2评分低的低危TIA患者,虽然其脑梗死率相对较低,但是如何能使其进一步降低,是本研究的目的。

研究证明在脑梗死前或后立即给予钙通道阻滞剂能明显减轻脑损伤程度和改善预后[13-15]。因此对脑卒中高危人群预防性给药显得十分重要,不但能降低脑卒中的发生率,减少复发,也能减轻发病后引起的脑损伤及后遗症。氟桂利嗪能抑制细胞内钙从钙库释放,也能抑制异常的钙离子内流,阻滞胞浆钙离子内流,缓解细胞内钙离子的超负荷,从而对缺血所致的神经损伤有保护作用[16,17]。同时,还可以抑制血小板内的钙离子浓度升高,使血小板聚集性降低,防止血栓形成。也能降低血浆三酰甘油,防止胆固醇在血管壁的沉积[18]和血管内皮细胞损伤[19],从而对抗动脉粥样硬化形成,对脑梗死有明显的防治作用。有报道氟桂利嗪能有效预防脑梗死[20]。

从本研究临床结果看,联合使用氟桂利嗪和规范化预防治疗的患者在随访 90 d内的脑梗死率仅为1.6%,明显低于对照组的 12.3%,预防效果明显。与此同时,在临床中发现 TIA患者的头痛和头晕的症状同时消失,这也与氟桂利嗪能明显抑制具有浓度依赖的 Na+流和 Ca2+流有关[21]。

有研究表明,氟桂利嗪不但对 TIA缺血后高级神经功能具有保护作用,同时也明显增加海马区内源性神经生长因子的表达,保护海马区神经元免受缺血、缺氧的损害[22]。此外,实验证明阿司匹林联合氟桂利嗪预处理能减轻脑缺血再灌注的损伤[23]。

从本次研究结果看,首先应用 ABCD2评分模型对 TIA患者进行评分,其次对低危患者应用氟桂利嗪和阿司匹林进行联合治疗,预防性脑梗死效果显著。这给社区及二级医院在第一时间对低危 TIA患者进行预防性治疗提供了临床的用药借鉴,值得推广。

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