宫颈癌术前新辅助化疗临床疗效分析

张 倩，王 勇

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其标准治疗以手术和放疗为主，但对巨块型的Ⅰb期和中晚期宫颈癌治疗效果欠佳［1］。近年来，随着化疗药物及化疗途径的不断发展，宫颈癌新辅助动脉化疗已广泛应用于临床，NAIC能缩小肿瘤、降低高危因素几率，提高手术疗效，且不良反应小，可改善患者生存质量。本文对我院近年来行NAIC宫颈癌患者的临床疗效及术后并发症进行回顾性分析，以探讨NAIC在宫颈癌术前治疗中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年1月—2009年1月，在我院经3名以上妇科专家检查，并经宫颈活检或阴道镜下活检病理学确诊，按国际妇产科联盟 (FIGO)分期标准［2］进行分期确定为Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌患者29例，年龄27～62岁，平均 (48.25±9.75)岁，其中鳞癌21例，腺癌8例。所有患者均为初治患者，无化疗禁忌证及严重并发症，血常规、心电图及肝肾功能均正常。

1.2 方法 静脉化疗前获得患者及家属知情同意，控制感染，并确保患者各项常规化验检查均正常。鳞癌患者采用PVB化疗方案:第1天用顺铂 (DDP)60 mg/m2和长春新碱 (VCR)1 mg/m2，第1～3天用博来霉素 (BLM)15 mg。腺癌采用FCP化疗方案:第1天用顺铂 (DDP)60 mg/m2和环磷酰胺(CTX)600 mg，第1～3天用氟尿嘧啶 (5－Fu)500～750mg。化疗期间给予定期血常规及血液生化检查，根据患者临床情况，给予1～3个疗程化疗，化疗间隔为2～3周。化疗结束2～3周重新评估患者临床情况，评价疗效，行广泛子宫切除及盆腔淋巴结清扫术，45岁以下鳞癌患者保留卵巢并行卵巢移位术，腺癌和45岁以上鳞癌患者术中同时切除双侧附件。术后病理检查，若存在盆腔淋巴结阳性及宫旁脉管癌栓等不良预后因素，给予放疗或化疗。

1.3 疗效评定标准 根据治疗前的临床分期，结合B超及CT、MRI检查，测量化疗前、后宫颈肿瘤及宫颈管大小，评价化疗后局部肿瘤及宫旁情况。按WHO实体瘤的近期疗效判定标准［3］，完全缓解 (CR):可见的肿瘤病变完全消失;部分缓解 (PR):肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横径的乘积缩小50%以上;稳定 (SD):肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%或增大不超过25%;进展 (PD):肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病灶。其中临床有效包括CR和PR，SD和PD为无效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计学软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以 (±s)表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗疗效 宫颈癌患者经过NAIC后，肿瘤组织直径较化疗前均有不同程度缩小，差异具有统计学意义 (P＜0.05)，化疗结束后2～3周，本组患者病情完全缓解10例，部分缓解14例，稳定4例，进展1例，临床总有效率82.76%(见表1)。

2.2 手术情况及不良反应 本组化疗患者定期血常规及血液生化检查未见毒性反应，常见化疗反应为轻度恶心、呕吐，其中21例有轻度发热，持续时间2～3d，血小板及白细胞下降等化疗后骨髓抑制表现均较轻，未出现因化疗后出现严重不良反应而停止化疗的病例。患者术后病理学检查提示宫旁浸润、阴道切缘及淋巴结转移均为阴性，术后未见异常并发症。

表1 宫颈癌术前新辅助化疗疗效Table1 Cervical cancer neoadjuvant chemotherapy before surgery

3 讨论

宫颈癌治疗失败的主要原因是肿瘤局部未控、转移及复发，Pank等［4］报道对于肿瘤直径＞4cm的Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌盆腔转移率可高达35%～80%。传统的手术和放疗疗法，主要针对宫颈癌原发灶、宫颈三角区及区域淋巴结的局部治疗，对早期宫颈癌通常能获得较好的疗效。局部晚期宫颈癌，因其局部肿瘤体积较大，肿瘤中乏氧细胞数量多，使其降低了放疗敏感性，对放疗的反应性差，术前放疗难以缩小肿瘤和杀灭亚临床转移灶，并且巨块型肿瘤累及血管间隙和区域淋巴结的几率高，淋巴转移率高，复发的可能性大，因此单行手术和放疗治疗常不能得到满意的临床疗效。术前行NAIC，可缩小局部肿瘤体积，清除或抑制可能存在的微转移灶，改善宫旁浸润，控制脉管浸润，从而为手术创造条件，减少切除范围，降低手术造成的损伤，提高手术切除率和放疗敏感性，改善患者预后。

临床研究发现，NAIC化疗停药后2～3周宫颈癌患者局部肿物消退较明显，应争取在最有利时机完成手术，如无进一步治疗，可能会造成选择性耐药肿瘤株获得生长机会，局部病灶可能迅速恢复至化疗前状况，从而延误手术治疗时机［5］。为了避开骨髓抑制期以及化疗后长时间引起的组织机化给手术带来困难，本组对29例化疗停药后2～3周行广泛子宫切除及盆腔淋巴结清扫术，术中发现患者宫颈周围境界清楚，粘连轻，容易剥离，与文献报道基本相符。临床化疗的毒性反应主要为多数患者可耐受的骨髓抑制及消化道反应，由于NAIC疗程短，药物累积量小，因此临床较少有重度化疗反应和毒性反应发生，本组化疗患者定期血常规及血液生化检查未见毒性反应，血小板及白细胞下降等化疗后骨髓抑制表现均较轻，对患者的生存质量基本无影响。

近年来，NAIC已成为中晚期宫颈癌较常用的治疗手段，但目前尚无统一的规范化方案，临床研究认为无论鳞癌还是腺癌接受以铂类为基础的联合化疗有效率差异无统计学意义［6］。本研究应用PVB或FCP方案对29例Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌患者1～3个疗程的术前静脉化疗，绝大多数患者症状均有不同程度的缓解，化疗总有效率为82.76%，与术前比较差异有统计学意义，患者宫颈局部病灶消失或缩小，宫颈组织变软、间隙增宽，为手术创造了良好的条件。术后病理学检查显示宫旁浸润、阴道切缘及淋巴结转移均为阴性，进一步肯定了NAIC在宫颈癌术前治疗中的有力作用。随着宫颈癌敏感化疗药物的不断发现，临床根据药物敏感试验选择化疗药物制定NAIC方案，有望进一步改善宫颈癌患者的预后，提高宫颈癌患者的长期生存率［7－10］。

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