注射重组人促红细胞生成素对早产儿贫血及神经系统作用的防治分析

罗小燕，周翔，韩 静

促红细胞生成素 (EPO)是刺激红细胞晚期祖细胞的存活、增值和分化的主要生长因子，EPO通过结合细胞表面特异的红细胞受体 (EFO It)而发挥功能。EPO及其受体功能异常即产生疾病，如红细胞增多和早产儿贫血。近年研究发现EPO具有神经营养、神经保护作用［1］。本研究通过对早产儿应用重组人促红细胞生成素 (rHu－EPO)，观察rHu－EPO对早产儿贫血的防治作用和对早产儿神经系统发育的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年5月—2010年3月在我科住院的早产儿30例。其中男16例，女14例，胎龄26～32周，出生体质量1100～2000g。出生时均无贫血，失血史，无红细胞增多症，病程中未发现溶血及血液系统疾病。

1.2 方法 所有早产儿入院后均常规给予暖箱保暖，维持体温、血糖、血压等内环境的稳定，营养支持等处理。按入院顺序随机分成两组，实验组15例，对照组15例。两组患儿生后均给予常规治疗，并同时在生后1、2、3d分别经静脉给予EPO 1000U/kg(实验组)和250U/kg(对照组)，比较两组早产儿的血红蛋白、红细胞数、血细胞比容。并严密检测生命体征。

1.3 护理

1.3.1 药物保存 于8℃以下避光保存，我科存于4℃冰箱中。

1.3.2 注射方法 皮下注射。有报道，促红细胞生成素注射部位可在腹部、上臂三角肌下缘、大腿外侧［2］。早产儿皮下脂肪薄，腹部注射有伤内脏危险，所以为左右上臂三角肌下缘和左右大腿外侧交替。将规格为每支3000IU促红细胞生成素以15ml注射用水溶解，用1ml空针7号针头抽取1ml以30°皮下注射，当针头进入回抽无血注入药物，拔针后按压5min以上，防药液溢出。

1.3.3 用药后护理 (1)一般反应的观察注射后应仔细观察治疗组早产儿有无烦躁、哭闹不止及发热等情况。经观察治疗组无1例出现以上情况。(2)过敏反应的观察:极少数用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应甚至过敏性休克。用药后给予心电监测并仔细观察，24h内交班。经观察治疗组有1例出现少量荨麻疹，未经特殊处理自行消退。(3)血栓的监测随着红细胞增高，血液黏度增高，有血栓形成的危险。应仔细观察治疗组患儿反应及皮肤颜色。治疗组无出现血栓栓塞病例。(4)胃肠道反应的观察本药有出现恶心、呕吐、食欲不振及腹泻等可能，用药后仔细观察和记录治疗组胃肠道反应情况。经观察治疗组有2例有恶心、食欲不振表现，经腹部抚触及喂奶后抬高卧位好转。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 16.0统计软件处理，计量资料以 (±s)表示，两样本均数的比较用t检验及重复测量;率的比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组早产儿出生后Hb、Hct均逐渐下降，但治疗组下降程度较对照组明显减轻，两组对比有显著性差异 (P＜0.05，见表1～2)。

2.2 不良反应 两组早产儿在观察期间平均动脉压 (MAP)均缓慢上升，但未见显著性差异 (P＞0.05)。

表1 两组早产儿Hb的动态变化 (±s，g/L)Table1

表1 两组早产儿Hb的动态变化 (±s，g/L)Table1

分组 例数 治疗前 治疗后1周 2周 3周对照组 15 174.80±16.58 125.58±0.29 108.67±12.80 100.44±17.46治疗组 15 174.51±18.79 156.06±14.52 149.50±18.42 141.07±21.62 P 值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 两组早产儿Hct的动态变化 (±s)Table2

表2 两组早产儿Hct的动态变化 (±s)Table2

分组 例数 治疗前 治疗后1周 2周 3周＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 15 0.54±0.03 0.34±0.06 0.34±0.05 0.26±0.08治疗组 15 0.51±0.06 0.49±0.16 0.49±0.04 0.46±0.07 P对照组值

3 讨论

EPO维持红细胞的产生靠抑制红系祖细胞程序性细胞死亡及刺激红系祖细胞的增值、分化、以进入成熟红细胞。临床和实验研究均表明，EPO产生不足是早产儿贫血的主要原因。我们采用不同剂量在生后l周内即开始治疗，结果明显减少了该组早产儿贫血发生率。本研究结果发现rHu－EPO能明显减轻早产儿出生后Hb和Hct的下降，降低早产儿贫血发生率。早产是脑室周围、脑室内出血 (IVH)、脑室周围白质软化(PVI)、脑性瘫痪 (CP)，心理障碍、认知缺陷等各种早产儿脑损伤发生的高危因素。早产儿脑损伤的发生除与早产儿自身因素如未成熟脑血管、室管膜解剖缺陷、少突胶质细胞及轴炎发育不完善，生长因子等内源性保护因子缺如等有关外，还与感染、缺氧缺血缸再灌注所导致的炎症反应及发育不成熟有关的神经元坏死、神经元结构破坏、突触形成异常、神经传递异常等因素有关。近年来有关EPO对非选血系统的作用尤其是脑保护作用备受关注。研究发现EPO及其受体在正常脑组织中均有表达，对神经系统的正常发育有重要作用。动物实验已证明 rHu－EPO能通过血脑屏蔽对脑损伤起保扩作用［3－6］。EPO有直接的抗凋亡作用和延迟的神经保护作用，神经营养、诱导血管生成作用、通过调节多能干细胞促进神经祖细胞的生成和迁移到破坏、坏死的神经组织，可以对抗上述早产儿的脑损伤。另一个原因就是考虑到早期应用EPO对早产儿脑损伤的早期治疗。

本研究在应用EPO治疗后，通过新生儿行为神经测定来评价早产儿的神经发育情况，实验组早产儿的NBNA得分均值是 (38.60±1.18)分，对照组早产儿NBNA得分 (34.92±1.68)分，差异有显著性，说明EPO对早产儿的神经发育确有促进作用。分析其原因可能有:(1)rHu－EPO可能通过早产儿发育不完善的血脑屏障，从而对未成熟脑有神经营养、保护和发育促进作用。(2)rHu－EPO可以通过纠正早产儿贫血改善氧供，尤其是需氧量大的脑组织的氧供。 (3)rHu－EPO可通过纠正早产儿贫血改善其全身各组织器官的功能状态并促进其发育，从而促进神经系统的发育。当然rHu－EPO对早产儿神经系统的发育。当然rHu－EPO对早产儿神经系统发育的作用有待于其后的进一步随访观察。

1 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学 ［M］.北京:人民卫生出版社，2003:195.

2 孙晓扬.注射用重组人促红素临床用药的观察 ［J］.华北煤炭医学院学报，2008，10(5):637－638.

3 王迎红.促红细胞生成素对早产儿贫血及神经系统的影响 ［J］.医药论坛杂志，2005，26(7)49－52.

4 姚光.重组人促红细胞生成素防治早产儿贫血30例疗效观察［J］.儿科药学杂志，2005，11(3):29－30.

5 万里，张巍，黄醒华，等.促红细胞生成素在早产儿贫血中的治疗作用 ［J］.中华围产医学杂志，2002，5(2):106－108.

6 Lee YK，Kim SG，Seo JW，etal.A comparison between one－weekly and twice or thrice－weekly subcutaneous injection of epoetin alfa:results from a randomized controlled multicentre study ［J］.Nephrol Dial Transplant，2008:9.