口腔扁平苔癣癌变相关因子的研究进展

山东省滨州医学院附属医院 (滨州 256603)周荣佼 王金燕 综述 王 凤 审校

口腔扁平苔癣(Oral lichen planus,OLP)是一种慢性炎症疾病,病损发生于口腔粘膜,具有一定的恶变率,WHO将其定义为癌前状态疾病,随着对OLP研究的深入,发现与肿瘤发生有一定相关性的几种因子在患者体内表达失衡。现就将近年来上述因子的研究进展作一综述。

1 错配修复基因(human MutS Homolog 2,hM SH2)hM SH2是由一系列特异性修复 DNA碱基错配的酶分子组成,此系统的存在能避免遗传物质产生突变,保证 DN A复制的高保真度[1]。hM SH2作为目前研究较为广泛的一种DN A错配修复基因,发现它在降低基因突变率和维持基因稳定性方面起着非常重要的作用,其活性的降低可导致 DN A错配修复能力的减弱,产生遗传不稳定性,导致肿瘤易感[2,3]。Pimenta等[4]用免疫组化法检测了26例O LP患者和10例正常人口腔组织提取物中hM SH2蛋白表达情况。测试发现其hM SH2蛋白表达率对于OLP患者口腔粘膜细胞为 46.54%,而正常人中则达到了 61.29%,患者组明显低于对照组的活性表达。这一差异提示了,hM SH2基因功能低下时,细胞的错配修复功能失常,使得细胞在分裂时出现的错配得不到修复,进而导致基因突变的积累,表现为肿瘤的易发。

2 端粒酶 RN A组分(hmuanTelomeraseRN A component,hTR)基因 hT R基因编码端粒酶的核心成分之一:hT R,作为一种特殊的逆转录酶,hTR对端粒酶活性的维持至关重要。近年来的研究发现,hTR基因在多种肿瘤中有异常的扩增及与正常组织相比的高表达,显示出其在致肿瘤性上的重要作用[5,6]。Flatharta等[7]利用免疫组化法检测 14例OLP患者口腔组织样本 hTR基因表达,结果发现hT R基因表达活性明显高于正常人为对照组的表达,具有显著性差异(P＜0.05)。因此在端粒酶的活化与细胞永生化和癌变关系已经明确的情况下[8]。对于hT R基因的检测有望成为今后诊断 OLP病变组织癌变潜能和趋势提供客观、有价值的观测指标。

3 人乳头状瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)

HPV属乳多空病毒科,是一类特异感染人类上皮、粘膜的共价双链环状 DNA病毒,它编码的几个调控和结构蛋白,与病毒的复制和致癌性相关[9],是 HPV致癌的重要因素,目前 ,已分离出 100余种 HPV亚型。依其致癌性可分为 3类:①低危型:如HPV6、11型 ;②中危型:如 HPV31、 33型;③高危型:如 HPV16、18、45、56等型。研究表明:高危型 HPV的感染与口腔鳞癌的发生有关,它可以诱导体外培养的正常口腔上皮细胞转化,并起主要作用,病毒干扰了细胞周期的调控体系并使得细胞获得永生,从而导致口腔组织发生癌变[10,11]。 1997年 Vesper等[12]用PCR检测 7例OLP患者中,发现有三例患者中均检测到了 16、18和 31三种类型的 HPV。在 2003年 O Flatharta等[13]用聚合酶链反应分析技术 ,检测了 38例 OLP患者和 20例正常人口腔组织样本,结果发现 26.3%OLP组织样本中检测到HPV 16,而正常人中没有检测到 HPV 16。因此高危型 HPV在 OLP患者口腔细胞中的高表达,提示 HPV DNA与宿主细胞 DN A整合几率增高,改变宿主细胞的生长方式,使细胞永生化可能性增加。

4 EB病毒 (Epstein-Barr virus,EBV)EBV是一种疱疹病毒,具有嗜淋巴细胞和上皮细胞的特性。随着研究的深入,已发现 EBV参与多种肿瘤的发病和进展,被认为是人类肿瘤病毒之一,因此也成为学者们近年来研究的热点之一。EBV作为一种促癌因子首先是通过调控病毒自身基因的表达使细胞因子失衡、逃避特异性细胞的杀伤,潜伏于宿主细胞内[14],二是通过一些调控凋亡信号或通过 EBV抗原作用于宿主细胞,干扰细胞信号转导系统,诱发细胞恶性转化。 Pedersen[15]用聚合酶链免疫吸附试验法,分别检测了 22例 OLP患者和 22例健康人血清中针对 EBV早期抗原和核心抗原的 IgG抗体以及针对EA的 IgM抗体,结果发现病人组中针对早期抗原 IgG抗体的水平要明显高于对照组中人的水平。提示了OLP患者体内存在的大量 EBV,可通过信号转导途径参与细胞的增殖、分化、凋亡、转化等活动,通过多途径影响细胞的正常代谢,介导细胞恶变,成为日后发生肿瘤的潜在威胁。

5 结 语 OLP自病变开始、恶性转化、肿瘤发生,是多方面因素协同作用的结果。hM SH2在修复和抑制基因突变中发挥重要的作用,当这一系统的功能失常,使得细胞在分裂时产生遗传不稳定,表现为复制错误,hTR基因的活化是细胞异常增殖的基础,HPV和 EBV作为高危致癌病毒的高浓度表达也可诱导口腔上皮细胞的恶性增殖,引发肿瘤,因此我们可以推测,上述的各种因子的异常表达使OLP发生癌变的危险性显著增加,在研究OLP病变机制中应引起关注。

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