肝癌组织中MMP-9和VEGF的表达变化及意义

王官成,白桂芝,袁江永

(1唐山市玉田县医院 ,河北玉田 064100;2邯郸市中西医结合医院; 3河北工程大学附属医院)

研究发现[1,2],在肝细胞肝癌(HCC)的侵袭转移中,血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)为代表的促进微血管生成的因子及蛋白水解酶系统起着重要作用。2008年 2月 ～2009年 10月,我们对 60例 HCC组织中VEGF、MMP-9进行检测,观察其在癌组织中的表达情况,探讨其与HCC临床分期的关系。

1 资料与方法HCC

1.1 临床资料 本组60例HCC组织标本均经病理证实。60例患者中,男 45例,女 15例;年龄32～71(54.6±11.7)岁。随访资料完整,术前均未行任何形式的放化疗和其他抗肿瘤治疗。TNM分期：Ⅰ期4例、Ⅱ期25例、Ⅲ期21例、Ⅳ期 10例;有淋巴结转移 28例,无淋巴结转移 32例。另取对应癌旁肝组织(距肿瘤边缘2 cm)和25例正常肝组织(肝外伤切除)为对照。

1.2 免疫组化染色 所有标本均用 10%甲醛固定,石蜡包埋,5μm厚连续切片,行免疫组化 SP染色。PBS液代替一抗作为阴性对照。操作及结果判定参照试剂盒说明书。在高倍镜下(×200)随机计数 8～10个视野,计数阳性细胞所占百分数[3]。MMP-9、VEGF阳性判断标准相同,细胞质中有棕黄色颗粒者为阳性细胞,阳性细胞 ＜10%为阴性、≥10%为阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS12.0软件进行数据处理。率的比较用χ2检验,等级资料比较用Spearman等级相关检验法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

HCC组织中 VEGF阳性表达率为 80% (48/60),MMP-9为75%(45/60),均显著高于癌旁组织的 11.6%、10%和正常肝组织中的 3.3%、1.6%(P均＜0.05)。VEGF、MMP-9与HCC淋巴结转移、临床分期有关(P均＜0.05)。有淋巴结转移者的HCC组织中MMP-9、VEGF阳性表达率分别为78.6%(22/28)及89.3%(25/28),无淋巴结转移者分别为15.6%(5/32)及56.3%(18/32),两者比较,P均＜0.05;Ⅲ～Ⅳ期HCC组织中MMP-9、VEGF阳性表达率分别为72.4%(21/29)、86.2% (25/29),明显高于Ⅰ～Ⅱ期的 16.1%(5/31)及61.3%(19/31),P＜0.05。

MMP-9呈阳性表达的45例HCC组织中,VEGF表达均呈阳性,MMP-9与VEGF的表达呈正相关(r =0.526,P＜0.05)。

3 讨论

在恶性肿瘤生长和转移过程中血管生成起着非常重要的作用,HCC是典型的富血管肿瘤,VEGF在其生长和转移中起着极其重要的调节作用[4]。VEGF的生物学功能包括增强血管内皮细胞有丝分裂,促进血管内皮细胞增殖、刺激新血管生成并增加血管通透性[5],同时还促进肿瘤淋巴管生长,维持血管正常状态和结构的完整性。本研究结果显示HCC组织中VEGF表达显著高于癌旁组织和正常肝组织(P均＜0.05)。说明VEGF在HCC生长侵袭中起着重要作用。

近年来研究认为局部基质微环境在肿瘤形成上也起重要作用。肿瘤的侵袭转移须完成 3个过程即降解细胞外基质(ECM)的蛋白质,黏附ECM生长,离开ECM向别处转移[6]。表现为肿瘤细胞突破基底膜,侵入局部毛细血管和淋巴管,转移至临近组织器官。在此过程中,MMPs起到关键作用[7]。MMPs既参与ECM降解,也对肿瘤细胞的黏附及运动起重要作用。本研究结果显示HCC组织中MMP-9表达显著高于癌旁组织和正常肝组织(P均 ＜0.05)。说明MMP-9在HCC生长侵袭及转移中起着重要作用。其作用机制可能为破坏局部组织结构,促进肿瘤生长;破坏基底膜屏障,促进肿瘤转移;促进肿瘤新生血管的形成,诱导恶性肿瘤生长、浸润与转移。

本观察结果还显示,HCC组织中MMP-9、VEGF的阳性表达率与HCC临床分期及淋巴结转移有关, MMP-9与VEGF的表达存在正相关,说明MMP-9及VEGF表达上调促进了HCC的发生发展,MMP-9和 VEGF在HCC的浸润和转移中起着重要作用,两者在HCC的发生发展、侵袭转移中起着协同作用。

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