应注重IVD产品综合性能

卫生部北京医院（100730）郭健

经过近二十多年的努力，我国的体外诊断试剂生产已经取得了长足的发展。目前，我国各级医疗机构医学检验科中使用国产试剂和仪器的单位不在少数，这表明我国IVD产品的质量尤其是常规检测产品，已得到临床实验室用户的认可。但是那些技术含量较高的产品与国外同类产品相比仍存在差距。因此，更多具有优良品质和价格的国内IVD产品进入临床检验市场，是我国检验界共同的愿望。笔者从以下几个方面提出建议，供相关技术人员参考。

1 做好量值溯源工作

从计量学角度讲，医学检验科检验结果的准确性受所用检验（测量）系统的正确性和精密度影响，要保证测量结果的正确性，关键是要解决溯源性问题。在这方面，IVD产品的生产者有着责无旁贷。诚然，在医学检验领域内，许多检验项目还不能实现理想的溯源，但根据ISO 17511的文件精神[1]，企业应当尽可能地保证产品校准品的值可追溯至目前可获得的最高级别的标准品，包括国际标准品、国家标准品等（引自CNAS GL18:2008）。同时应特别注意在标准品使用过程中存在的“互换性”问题，由于方法学的差异，标准品可表现出不同的基质效应，进而影响测量结果的准确性。

建立参考测量方法可以改善检验项目缺少标准品的现状，为企业实现溯源提供途径。由于参考方法或测量程序的建立和维持并非易事，对大多数企业而言，在建立参考方法和参考实验室的同时，利用参考实验室提供社会化服务是不错的选择，尽管这种资源非常有限。

国内IVD产品“溯源”至国外同类产品是一种较为普遍的现象。需要注意的是，在计量学水平相同的方法间，计量溯源的概念是不适用的，例如A产品校准品的值可“溯源”至B产品校准品，B产品校准品可溯源至国际标准品，因此推断A产品校准品具有与B产品相同的溯源性，这一结论是不恰当的。在这些计量学水平相同的方法间进行实验结果比对，虽可以评价方法间的可比性或一致性，但若用于正确性评价或溯源性证明显然是不恰当的。在实际工作中，IVD生产企业建立企业内部标准品，实现其量值溯源性，是完成向其产品校准品进行量值传递的基本保证，应当引起有关企业的高度重视。

建立溯源性过程必须面对的问题是，医学检验领域内许多检验项目由于缺少参考方法和标准物，在实现计量溯源性的过程中，还有许多问题需要解决，如人体样品中分析物定义不充分，在实现物质的量的单位时存在技术问题，即难以获得指定化合物的超纯物质；校准物质中分析物的非均一性（如异构体、衍生物），难以阐明其理化性质（如酶、抗体、糖蛋白等）；人体样品中的分析物与校准品中的分析物间存在不均一性；人体样品基质与校准品基质不同；校准品中含有不适宜的“替代分析物”；测量时，分析物发生变性，如物理或化学修饰。以上这些问题提示，在医学检验领域内解决检验结果溯源性问题，还需做相当多的工作。

2 注重产品的综合技术性能

不可否认，溯源性是一项重要的性能指标，表明了检验结果的正确性，但IVD产品的综合性能决定了其市场竞争力。对于定量分析系统而言，除准确性外，测量精密度、测量范围、适用样本类型、抗干扰能力等指标同样重要。从临床的角度讲，应当关注的分析系统性能指标还包括参考区间和临床准确性，后者不同于测量准确性，它是表明检验结果区分不同健康状况的能力，常表达为临床敏感性和特异性。

2.1 精密度 指在规定条件下，独立检测结果之间的一致程度[2]。对医学检验而言，方法精密度通常是首先考虑的性能指标，没有好的精密度，方法学其他性能指标几乎失去评价的意义。在分析测量条件不变的情况下获得的精密度称为重复性，习惯上常称为“批内精密度”，代表了实验室最佳条件下的变异。当分析测量条件改变（如操作人员、设备、时间等），在不同实验室间获得的精密度称为再现性，这类信息通常可以从室间质评活动组织者那里得到，说明同一测量方法在不同实验室中的应用效果。当检验操作条件改变，但在同一实验室内获得的精密度又称中间精密度，包括通常所谓日间精密度和批间精密度，反映了实验室内精密度状况。对IVD产品而言，精密度是一项重要的性能指标，它应能满足临床实验室对室内精密度和室间质量评价的要求。

2.2 测量范围 与线性范围不同，测量范围更关注结果对方法性能指标的满足。对临床实验室应用而言，可报告范围更有实际意义[3]，更关注检验结果在临床上对疾病诊治的有用性。在临床实际工作中，常会遇到样本中待测物水平超过检测方法的测量范围，但这些指标对疾病的诊治有参考价值，如血清酶类测定，此时，实验室必须对待检样本进行必要的稀释处理，使样本中待测物浓度处于相关检测方法的测量范围内，在这种情况下，稀释剂种类和最大稀释倍数将是保证检测结果质量的关键要素。实际上，分析灵敏度常有不同的理解和含意，因此不能被正确使用。为此，临床实验室应使用定量限，即能满足检测方法性能指标条件下的最低量值。虽然目前IVD产品多数只提供“线性范围”，但愈来愈多的医学检验开始接受测量范围或可报告范围的概念。

2.3 试剂的保存稳定性 临床检验分析系统中试剂的稳定性起到决定性的作用，医学测量的特殊性导致其试剂的基本组成成分中存在多种不稳定因素。而导致试剂中敏感成分的稳定性是IVD产品的关键技术之一。由于产品的包装量和实验室工作量的不匹配，许多产品除了保存稳定性以外，实验室还要关注其使用稳定性或待机稳定性。虽然使用或待机稳定性比保存稳定性更能说明产品的适用性，但是临床实验室很难得到相关的信息。与方法稳定性有关的指标还有校准间隔，通常稳定性好的试剂，其校准间隔长一些（如30天），而稳定性差的试剂，校准间隔也就短（如8小时）。因此，为了保证试剂产品的正常使用，必须明确产品的使用条件，如待机稳定性、校准间隔等。

2.4 为临床应用服务 检测系统及检测试剂在临床应用的主要作用是向临床医生提供诊治疾病的实验室信息。而实验室结果在用于判断不同健康状况时，必须与相应的参考值或参考区间进行对比分析。在现阶段，测量同一项目存在着不同的方法，有时不同方法的参考区间是不同的。作为一个完整的分析测量系统，提供相应的参考区间是必不可少的，同时，还应给出参考个体数量及代表的参考人群。应注意的是，检验项目参考区间常受性别、年龄、种族、生活习惯等影响，因此，要做到正确解释实验室结果，使用合适的参考区间是重要保证。

2.5 分析系统的有效性和完整性 分析系统的最大特点是具有明确的适用范围和相应的技术性能指标。当分析系统被重组或改变时，其相应的技术性能指标也必然发生变化，需要对这些指标重新进行评估，以验证其能否满足标准要求。

随着医学检验的发展，质量管理的理念越来越普及，追求高质量IVD产品是医学检验科发展的必然趋势。对体外诊断试剂而言，保证分析测量系统的完整性和提供明确的方法性能指标，是指导实验室正确选择和使用IVD产品基础。