辽宁省营口市药品检验所 (115000) 任子和
北京中医药大学(100102)杨瑶珺 阎玉凝 马莹
许多中药都有毒性。药典2010年版一部已于2010年7月1日开始执行,此版药典新增的内容较多,其所记载的有毒中药,按其毒性大小,分为有大毒、有毒、有小毒三个层次[1]。现将国药典2010年版一部记载有毒性的中药品种及其页码总结如下:
1.1 有小毒 丁公藤:P4,九里香:P10,土鳖虫:P18,大皂角:P20,川楝子:P39,小叶莲:P43,水蛭:P77,北豆根:P92,地枫皮:P114,红大戟:P140,两面针:P157,吴茱萸:P160,苦木:P186,苦杏仁:P187,金铁锁:P205,草乌叶:P221,南鹤虱:P229,鸦胆子:P238,重楼:P243,急性子:P247,蛇床子:P295,猪牙皂:P298,绵马贯众:P310,绵马贯众炭:P310,紫萁贯众:P321,蒺藜:P330,榼藤子:P342,鹤虱:P353。
1.2 有毒 三棵针:P13,干漆:P15,土荆皮:P17,千金子:P33,千金子霜:P33,制川乌:P37,天南星:P53,制天南星:P54,木鳖子:P60,甘遂:P81,仙茅:P94,白附子:P98,白果:P100,白屈菜:P100,半夏:P110,朱砂:P128,华山参:P131,全蝎:P133,芫花:P148,苍耳子:P151,两头尖:P157,附子:P177,苦楝皮:P189,金钱白花蛇:P204,京大戟:P209,制草乌:P220,牵牛子:P237,轻粉:P237,香加皮:P240,洋金花:P250,臭灵丹草:P267,狼毒:P269,常山:P293,商陆:P304,硫黄:P315,雄黄:P316,蓖麻子:P330,蜈蚣:P335,罂粟壳:P346,蕲蛇:P349,翼首草:P358,蟾酥:P360。
1.3 有大毒 川乌:P36,马钱子:P47,马钱子粉:P48,天仙子:P51,巴豆:P74,巴豆霜:P74,红粉:P143,闹羊花:P210,草乌:P220,斑蝥:P311。
以上所记载的有大毒的中药,在历代应用中,较多采用的是传统的炮制方法降低毒性,最大程度地发挥它们的治疗作用。而有小毒的中药只在使用时加以注意,大多数没有在炮制方面规定其减毒的方法。从有毒中药的炮制与其毒性改变的关系上,炮制能改变药物的毒性,归纳为以下7个方面:去除含毒性成分的部位;改变毒性成分的结构,使之转变成毒性较小而生理活性不减的物质;降低毒性成分的含量;除去非有效的水溶性毒性成分;破坏部分酶,以防有效成分发生化学变化生成毒性物质;破坏毒性成分结构,使之失去活性;辅料的解毒作用。
2.1 对于有大毒的中药,诸如千金子与巴豆等种仁类中药,以药典中记载的制霜法减弱其毒性;或如以醋制的方法降低毒性,如甘遂、芫花等中药;还有诸如水煮法、加辅料炒等方法。
常用有毒中药半夏用汤洗、姜制一直是各个历史时期的基本炮制方法,其他的炮制方法均是在此基础上发展演变而来,姜制半夏是半夏炮制历史上的一大进步。而目前还用甘草、生石灰制的法半夏,增强其用于痰多咳喘,痰饮眩悸,风痰眩晕等作用。
杨中林等[2]考察不同炮制方法(浸、煮)及辅料(矾、姜、胆汁)对东北南星毒副作用的影响。通过口尝麻辣味、兔眼刺激、急性毒性实验,考察东北南星及其不同炮制品的刺激性、毒性。口尝麻辣味实验结果表明,矾制比姜制去麻效果好,加热比不加热去麻效果好;兔眼刺激实验结果与口尝麻辣味实验结果具平行性;急性毒性实验表明东北南星生品混悬液毒性不明显。实验说明,现行天南星炮制方法多采用白矾为辅料,加热炮制天南星,具有科学依据。东北南星生品临床使用具有一定安全性。
川乌、草乌都是有大毒的中药,尤以双酯型二萜类生物碱乌头碱(Aconigne)、中乌头碱(Mesaconlfine)、次乌头碱(Hypaconitine)的毒性最强,其有强心作用,中毒时出现心律不齐、呼吸麻痹而死亡。炮制草乌的目的是降低毒性和增强药效。各地炮制方法有:诃子水制草乌、干草水制草乌、童尿制草乌、盐水制草乌、清水制草乌、高压蒸草乌、去尖刮皮炮制等。
经过炮制,测定药材中中乌头碱、乌头碱、次乌头碱的含量变化。随着煎煮时间的延长,川乌、草乌中三种主要的乌头类生物碱含量逐渐降低。
张为亮[3]等比较附子不同炮制品的毒性和药效,为临床选用附子提供科学依据。采用离体蛙心法、垂体后叶致心肌缺血法、耐缺氧法、热板法、耳片法、腺体称重法及改寇氏法等观察不同炮制品的药效和毒性。毒性大小的顺序为生附子>白附片>香港炮附子>微波炮附子。在同等剂量下各炮附子均有强心抗毒作用。微波炮附子和香港炮附子均具有促进幼鼠腺体发育生长作用,微波炮附子还有抗心肌缺血作用。微波炮附子不仅保持了原有药效,且毒性明显降低,还能促进免疫器官的生长。
2.2 用醋制法减弱有大毒中药也是药典中常用的方法。王克周[4]等考察了不同醋量炮制甘遂对其毒性及药效的影响。甘遂醋制后毒性明显降低,利尿作用有所缓和,生品和30%(每100kg甘遂用醋30kg)醋量甘遂醋制品祛痰效果较好,而50%(每100kg甘遂用醋50kg)、100%(每100kg甘遂用醋100kg)醋量甘遂醋制品较生品差。夏坤等[5]综合考察芫花5种不同的炮制方法。以生芫花和药典醋炙芫花为对照,采用药效、毒性及其相关化学成分多指标综合考察。结果表明醋炙法最佳。每100g芫花,用 60kg水将30kg米醋稀释后与芫花拌匀,闷1h,置滚筒式炒药机中,文火炒至近干,挂火色后取出。经3批中试生产验证,质量稳定,方法简便易行,具有明显的优越性,可用于芫花饮片生产。
马钱子为有大毒的中药,不宜生用,用砂烫至鼓起并显棕褐色或深棕色为宜。炮制后入丸散用,用量不宜多。
药典中苦杏仁须经炮制后方可入药使用。生用杏仁不能有效地抑制杏仁酶的活性,故生用杏仁毒性很大;炒制杏仁的火候、时间对氢氰酸的含量影响颇大;苦杏仁蒸制后,氢氰酸的有效成分相对值保存较高;苦杏仁蒸霜法后对有效成分影响不大:苦杏仁炮制后最大程度达到了保留苦杏仁甙的目的。
2.3 天然矿物药不是单一的矿物,而是多种矿物的集合体,临床应用前必须经过炮制才能提高矿物药的疗效,降低矿物药的毒副作用。煅法、煅淬法、水飞法等是矿物药炮制的常用手段,这些手段在煅烧温度、控温时间、煅淬次数等方面都有了很大的进步。例如朱砂毒性作用的机理主要是可溶性汞盐和游离汞积蓄致汞中毒,现在有些药厂只采取粉碎法处理朱砂,并未能去游离的有害金属物质;而目前采用球磨加水飞法处理朱砂,可以有效地降低其中可溶性汞盐和游离汞的含量,减轻朱砂毒性。因此球磨加水飞法在朱砂炮制中值得推广。孙翠华[6]等测定了川乌、巴豆、天南星炮制前后煎煮液中几种有害元素砷、汞、锑、铅、铋、钼的含量。测定结果显示:炮制后这些有害元素的含量大多较炮制前有所降低。
总之,应进一步认识毒性中药炮制的重要性,充分合理利用有毒中药,为人类健康和解除疾病提供科学依据。