根除幽门螺杆菌3种补救方案的比较

张晓慧

(上海市长宁区中心医院内科,上海,200336)

随着根除治疗幽门螺杆菌(HP)的普及,幽门螺杆菌对常规治疗药物甲硝唑、克拉霉素等药物耐药率呈上升趋势,导致幽门螺杆菌一线根除方案失败。本文旨在探讨补救根除幽门螺杆菌的理想方案及疗程。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以本院内科门诊2008年10月～2009年12月对慢性胃炎或消化性溃疡的患者均进行14C呼气试验证实为幽门螺杆菌阳性,且以往均经过正规治疗方案根除幽门螺杆菌失败的92例为研究对象,随机分为3组:治疗1组31例,男18例,女13例,年龄22～58岁,平均年龄38.5岁,其中消化性溃疡12例,慢性胃炎19例;治疗2组30例,男17例,女13例,年龄 20～59岁,平均年龄39岁,其中消化性溃疡 11例,慢性胃炎 19例;对照组 31例 ,男 19例 ,女12例 ,年龄20～58岁 ,平均年龄38岁,其中消化性溃疡13例,慢性胃炎18例。3组患者性别比例,年龄,病种等一般资料比较无统计学意义,排除合并有严重心、肺、肝、肾等伴随疾病;排除妊娠或哺乳期妇女,未接受过腹部外科手术,无药物过敏史。

1.2 治疗方法

治疗1组予兰索拉唑15 mg,每日2次,清晨和睡前空腹服用;左氧氟沙星200 mg,每日2次,饭后服用;阿莫西林克拉维酸钾(君尔清)914 mg,每日2次饭后服用,治疗10 d后,继续服用兰索拉唑15 mg,每日2次,18 d。

治疗2组予兰索拉唑15 mg,每日2次,清晨和睡前空腹服用;左氧氟沙星200 mg,每日2次,饭后服用;阿莫西林克拉维酸钾(君尔清)914 mg,每日2次饭后服用,治疗7 d后,继续服用兰索拉唑15 mg,每日2次,21 d。

对照组予奥美拉唑20 mg,每日2次,清晨和睡前空腹服用;克拉霉素500 mg,每日2次,饭后服用;阿莫西林1克,每日2次饭后服用,胶体果胶铋100 mg,每日3次空腹服用,治疗10天后,继续服用奥美拉唑20 mg,每日2次,18 d。

1.3 疗效判定

补救治疗结束后4周复查14C呼气试验阴性者为根除幽门螺杆菌成功,阳性者为根除幽门螺杆菌失败。通过根除率判定补救方案的疗效。

药物不良反应的观察:在补救治疗结束时和结束后四周分别随访患者并记录不良反应。

2 结 果

补救治疗幽门螺杆菌根除率:治疗1组、治疗2组和对照组的幽门螺杆菌根除率分别为90.32%、70%、45.16%;治疗1组与治疗2组比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗1组与对照组比较,差异有显著统计学意义(P<0.01),治疗2组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

不良反应:本研究仅少数患者有头晕、头痛、恶心、腹泻和腹胀,患者依从性好,未影响治疗。治疗1组有3例(9.68%)出现不良反应,其中恶心1例,腹胀1例,头晕头痛1例。治疗2组有4例(13.33%)出现不良反应,其中恶心1例,腹胀2例,头晕头痛1例。对照组 5例(16.13%)出现不良反应,其中恶心2例,腹胀1例,腹泻1例,头晕头痛1例。3组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。全部不良反应轻微,不需特殊处理,服药期间或疗程结束后自行消失。

3 讨 论

幽门螺杆菌(HP)与慢性胃炎,消化性溃疡,胃癌,胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤等四种胃肠道疾病密切相关[1]。专家们认为幽门螺杆菌感染使患胃癌的危险增加了2.7～12倍,如果没有幽门螺杆菌感染,至少有35%～89%的胃癌不会发生,67%～80%的胃溃疡和95%的十二指肠球部溃疡是由幽门螺杆菌引起的,故根除幽门螺杆菌的治疗尤为重要。

临床工作中幽门螺杆菌对多种抗生素产生耐药,尤其是对甲硝唑和克拉霉素广泛耐药,是导致HP根除治疗失败的重要因素[2]。文献报道克拉霉素的耐药率为7.3%,甲硝唑为49.7%,故标准疗法的幽门螺杆菌根除率已从20世纪90年代的90%降到目前的70%左右。邹军等[3]的研究显示替硝唑的耐药率是90.4%,阿莫西林的耐药率是11.5%,克拉霉素的耐药率为25%,而左氧氟沙星的耐药率仅为1.9%。对阿莫西林、克拉霉素、替硝唑同时耐药的为9.6%,而这些菌株对左氧氟沙星均敏感,提示左氧氟沙星是一种可供选择的药物。左氧氟沙星是一种新型的氟喹诺酮类抗生素,为氧氟沙星的左旋体,抗菌活性2倍于后者,且抗菌谱广泛[3-4],对大多数革兰氏阳性菌及阴性菌均有杀菌活性,对幽门螺杆菌有效,作用机制是通过抑制细菌DNA螺旋酶的活性,阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。具有半衰期长、性质稳定、耐酸,口服易吸收等特点。有关研究证实,左氧氟沙星对HP的最小抑菌浓度(MIC)范围与常用的克拉霉素和阿莫西林的MIC50类似,而耐药率却明显低于克拉霉素,同时发现其在酸性环境下抗菌活性降低,提示临床应用时应同时合用抑酸药[5]。阿莫西林克拉维酸钾片为阿莫西林和克拉维酸钾组成的复合广谱抗生素,阿莫西林是半合成杀菌性广谱抗生素,克拉维酸是细菌产生的天然β-内酰胺类抗生素,具有强效广谱抑菌作用。两药联合,不仅保护阿莫西林不被β-内酰胺酶灭活,而且使其抗菌作用增强。兰索拉唑是一苯并咪唑衍生物,其通过抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶的活性,从而有力并持久地抑制胃酸分泌,用药后24 h内对基础和刺激引起的胃酸分泌均有较好的抑制作用。兰索拉唑口服制剂化学稳定性和脂溶性好,生物利用度高,对酸相关性疾病疗效肯定,可迅速提高胃内pH值,能有效抑制HP生长使抗生素更好的发挥杀菌作用。

本文研究显示,左氧氟沙星、阿莫西林克拉维酸钾、兰索拉唑联合应用10 d,作为补救根除幽门螺杆菌的疗法疗效肯定,不良反应轻微,优于同种药物疗程一周的补救疗法,更优于传统的四联药物补救疗法。由此说明药物的选择及疗程在补救治疗中都极为重要。

[1]胡伏莲.幽门螺杆菌感染诊疗指南[M].北京:人民卫生出版社,2006:20.

[2]Kim J M,Kim J S,Jung H C,et al.Distribution of antibiotic M ICs for Helicobacter pylori strains over a 16-year period in patients from Seoul,South Korea[J].Antimicrob Agents Chemother,2004,48:4843.

[3]Davis R,Bryson H M.Levofloxacin.A review of its antibacterial activity,pharmacokinetics and therapeutic efficacy[J].Drugs,1994,47:677.

[4]马英杰,崔传耀.含左氧氟沙星三联疗法根除幽门螺杆菌疗效观察[J].新乡医学院学报,2008,25(6):626.

[5]邹 军,杨昭徐,覃卓明.左旋氧氟沙星抗幽门螺杆菌的实验室评价和临床研究[J].中华医学杂志,2003,83:1778.