邹夏慧
(江西省南昌市第三医院 南昌 330009)
众所周知,幽门螺杆菌(HP)感染是各种胃肠疾病重要的致病因素,但随着根除幽门螺杆菌治疗在临床的广泛应用,其耐药问题越来越突出,治疗失败的病例也越来越多。本研究选取两种耐药率低、疗效相对较高的抗生素呋喃唑酮、左氧氟沙星联合兰索拉唑根除幽门螺杆菌治疗,与传统的三联疗法兰索拉唑联合阿莫西林、克拉霉素比较,观察其疗效。现报道如下:
1.1 病例选择 入选标准:(1)有消化道症状,通过胃镜检查确定为慢性胃炎、糜烂或消化性溃疡患者;(2)年龄 18~70 岁,男女不限;(3)经快速尿素酶试验确定为HP阳性;(4)既往未接受过HP根除治疗。排除标准:(1)前两周内接受过抑酸剂、铋剂及抗生素治疗;(2)患者同时存在心、肝、肺、肾等重要器官功能不全、恶性肿瘤及精神疾患;(3)妊娠或哺乳期患者;(4)患者有研究所用药物过敏史。根据以上标准入选患者120例,其中男性69例,女性51例,平均年龄43.1岁;其中胃溃疡42例,十二指肠球部溃疡53例,慢性胃炎伴糜烂25例。按随机表分成治疗组和对照组,每组60例,两组在年龄、性别、溃疡大小等方面经统计学处理无显著性差异(P>0.05)。
1.2 治疗方法 治疗组给予兰索拉唑30mg+左氧氟沙星200mg+呋喃唑酮100mg,2次/d,疗程7d;对照组给予兰索拉唑30mg+克拉霉素500mg+阿莫西林1 000mg,2次/d,疗程7d。溃疡患者继续服用兰索拉唑30mg,1次/d,2周。
1.3 疗效观察 两组患者均于停用抗生素4周后,于上午空腹时行14C-尿素呼气试验,结果阴性者判定为HP根除。观察各组根除率及不良反应。
1.4 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件处理,各组率的比较采用χ2检验。
2.1 HP根除率 治疗组有1例失去随访,根除率为91.5%(54/59),对照组有2例失去随访,根除率为79.3%(46/58),两组比较有显著性差异(P<0.05)。
2.2 不良反应 两组患者均未发生严重的不良反应,肝肾功能未见异常,治疗组有2例患者出现腹胀、恶心,对照组有5例患者出现头晕、恶心,均能耐受,完成治疗,停药后不良反应消失。
幽门螺杆菌的发现已有二十余年,它的重要性越来越受到重视,HP感染与多种上消化道疾病密切相关,不仅是引起慢性胃炎和消化性溃疡发生和复发的关键原因,而且与胃部恶性肿瘤的发生、发展密切相关,1994年世界卫生组织将其列为第一类致癌因子。此外,现代研究表明[1],HP感染还与多种胃肠外疾病有关,第三次全国幽门螺杆菌感染共识会议将HP阳性的不明原因缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜亦列为HP根除的适应证[2]。随着HP根除治疗的广泛应用,耐药问题日渐突出,是HP根除失败的主要原因。临床上需要寻找更有效的抗生素和治疗方案。
目前以质子泵抑制剂(PPI)加用两种抗生素的三联疗法仍为根除HP治疗的一线方案,临床常用根除HP的抗生素包括甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮、左氧氟沙星。甲硝唑价格便宜,在胃内具有高稳定性和高活性,多年来一直为HP根除治疗的主要药物,其在妇科疾病和口腔疾病的治疗中也被广泛应用,这可能是导致HP对甲哨唑耐药率迅速增加的原因之一。研究表明[3],在中国地区,HP对甲哨唑耐药率非常普遍,平均达75.6%。因此我国首次治疗方案中应避免使用甲硝唑,建议使用PPI加克拉霉素及阿莫西林。克拉霉素被认为是HP根除治疗方案中最有效的抗生素,但其价格较贵,而且平均耐药率也已高达27.6%。阿莫西林平均耐药率较低,为2.7%,但部分人群存在高敏的风险。本研究中此方案的根除率为79.3%,考虑失败的主要原因为克拉霉素耐药,加用铋剂及延长疗程可提高根除率,但时间长,费用较贵,增加病人经济负担,尤其部分低收入人群难以接受。
国内外的研究表明,左氧氟沙星根除HP的疗效已得到肯定,Dicaro S[4]等临床应用含左氧氟沙星的三联疗法,HP根除率达90%,体外实验证明[5,6],其最小抑菌浓度、半数抑菌范围及耐药性均低于克拉霉素,且对阿莫西林和克拉霉素同时耐药的多重耐药菌,对左氧氟沙星均敏感。呋喃唑酮亦为疗效较好的抗HP药物[2],其耐药率低,且价格低廉。本研究中两者联合兰索拉唑根除HP,有效率达91.5%。因此此方案用于HP根除具有根除率高、副作用少、不需皮试等优点,而且价格较低,性价比较高,可作为根除HP治疗的优先选择。
[1]高文,胡伏莲.幽门螺杆菌感染与胃肠道外疾病[J].中国医刊,2007,42(2):22-27
[2]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[J].胃肠病学,2008,13(1):42-46
[3]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究[J].胃肠病学,2007,12(9):525-530
[4]Dicaro S,Zocco MA,Cremonini F,et al.Levofloxacin based regimens for the eradication of helicobacter pylori[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2002,14(12):1 309-1 312
[5]邹军,李欣欣,杨昭徐,等.左氧氟沙星对幽门螺杆菌体外抗菌活性的评价[J].中国抗生素杂志,2003,28(5):292-294
[6]梁晓,刘文忠,徐蔚文,等.幽门螺杆菌对左氧氟沙星耐药的研究[J].胃肠病学,2007,12(10):589-592