聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效分析

李 卫 李 铭 李永华 李 旭

目前，抗病毒治疗慢性乙型肝炎的药物主要有干扰素类和核苷（酸）类似物。干扰素与核苷类药物比，疗程相对较短，耐药率低，HBeAg/抗HBe血清学转换率较高[1，2]，但禁忌症及不良反应相对较多。临床研究[3]已经证实，聚乙二醇化干扰素 α-2a（Peg IFNα-2a）对慢性乙型肝炎的疗效和安全性均优于普通干扰素，在国外已经被推荐为治疗慢性乙型肝炎的一线药物。我科应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者34例，现将结果报道如下。

资料与方法

一、研究对象 选择2008年5月～2009年5月在我科接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗的慢性乙型肝炎患者34例，男23例，女11例，年龄9～45岁，平均年龄25.4±10.8岁。符合2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[4]，其中HBeAg阳性29例，HBeAg阴性5例。排除重叠HAV、HCV、HDV、HEV或HIV感染，排除脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病、失代偿期肝病和妊娠妇女。

二、治疗方法 给予聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣，罗氏制药有限公司）180μg皮下注射，1次/周，疗程48周。

三、观察指标 采用美国雅培CD-37003700全自动血球分析仪及其配套试剂检测血常规；采用HITACHI 7170型全自动生化分析仪检测肝功能（北京中生北控生物科技有限公司）；采用荧光定量PCR法检测HBV DNA（杭州艾康生物技术有限公司，最低检出限为＜103copies/ml）；采用ELISA法检测乙型肝炎病毒血清标志物（上海科华生物技术有限公司）。

四、疗效评价标准 病毒学反弹：治疗48周内HBV DNA一度转阴后又转为阳性；完全应答：HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HbeAg/抗 HBe 血清学转换，HBV DNA＜1×103copies/ml。HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBV DNA＜1×103copies/ml；无应答：所有指标均未达到上述标准；部分应答：介于完全应答与无应答之间。

五、统计学处理 采用SPSS13.0统计学软件进行相关分析，采用x2检验或Fisher’s精确检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、一般情况 在34例患者中，31例治疗48周停药，3例治疗72周。在48周时，完全应答16例（47.1%），部分应答12例（35.3%），无应答6例（17.6%）；在16例获得完全应答者中，在停药后24周时仅1例（6%）发生病毒学反弹；3例治疗72周的患者均获得完全应答，停药后24周时均维持完全应答。

二、生化学应答 在34例患者中，治疗前ALT为256.2±174.7U/L。治疗12周时ALT复常8例（23.5%），24周时14例（41.2%），48周时24例（70.6%）。

三、病毒学应答 在34例患者中，治疗前HBV DNA 为 6.8±1.2lg copies/ml。在治疗 8周时，HBV DNA 阴转 3例（8.8%），12周时 12例（35.3%），24周时23例（67.6%），48周时29例（76.5%）。

四、血清学应答 在29例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗48周时，HBeAg阴转6例（20.7%）、HbeAg/抗HBe血清转换4例；在3例治疗72周的患者，2例发生HBeAg/抗HBe血清转换、1例发生HB-sAg/抗HBs血清学转换。

讨论

慢性乙型肝炎治疗的重要目标是清除或持续抑制HBV复制，减轻肝脏炎症，预防肝纤维化、肝功能失代偿和肝细胞癌的发生，从而延长患者的生存期[5]。干扰素是目前公认的在临床上应用最多且证实为有效的抗病毒药物。然而，普通干扰素-α的半衰期短，需（每日或）隔日给药，容易出现“峰-谷”效应，而影响疗效。聚乙二醇干扰素是通过在干扰素α-2a上增加一个40-kD的大体积分子聚乙二醇[7]，使其免受酶的分解，半衰期长达96h，所以只需每周1次给药，并能保证给药间歇期保持恒定有效的血药浓度，持续抑制病毒[8]。

本研究显示慢性乙型肝炎患者经聚乙二醇干扰素α-2a治疗8周时即发生血清生化学及病毒学应答，治疗48周时ALT复常24例（70.6%）、HBV DNA阴转29例（76.5%）、HBeAg阴转6例（20.7%）、HBeAg血清转换4例。可见聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙型肝炎患者疗效显著，优于普通干扰素。

目前，HBsAg血清学转换被认为是成功获得对HBV感染的免疫学应答和最接近临床治愈的标志，是抗HBV治疗最理想的目标[9～11]。本组29例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者在治疗48周时及停药后均未发生血清HBsAg转阴或HBsAg血清学转换，而在3例疗程满72周的患者中，1例发生HBsAg血清学转换。实际上，延长干扰素的疗程已被证明对某些HBeAg阴性CHB患者有利[12]。新近一项初步研究也在调查延长PEG-IFNα-2a疗程的效果[13]，估计延长疗程至60周以上可能是提高应答率的方法[14]。

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