HBV相关肝病总胆汁酸测定及其临床意义

于双杰 叶文华 邹正升 耿 华 李元元 林 沪 杨 斌 宋春辉 王陆军 陈黎明

总胆汁酸（total bile acid，TBA）是胆固醇在肝脏内分解以及在肠-肝循环中的一组代谢产物。血清中胆汁酸水平与肝脏的代谢功能密切相关，是反映肝实质性损伤的一个重要指标。为了解HBV相关肝病患者血清总胆汁酸的水平及临床意义，对550例患者血清TBA水平进行了测定，现分析、报告如下。

资料与方法

一、临床资料 2007年1月至2009年3月我院收治的乙型肝炎病毒感染患者550例，年龄20～72岁，平均年龄41岁。慢性乙型肝炎诊断标准按照2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会制定的慢性乙型肝炎防治指南[1]，重型肝炎按照2000年9月西安全国病毒性肝炎和肝病会议修订的标准诊断。其中急性乙型肝炎62例，慢性乙型肝炎60例，代偿期乙型肝炎肝硬化60例，失代偿期乙型肝炎肝硬化62例，慢性乙型重型肝炎306例。

二、方法 采用奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪检测血清胆汁酸。

三、统计学处理 采用SPSS 10.0统计学软件进行相关分析。

结 果

一、各组肝病患者入院时TBA水平比较 急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化、慢性乙型重型肝炎患者入院时 TBA分别为：129.89、40.41、51.98、66.17和199.68μmol/L，慢性乙型重型肝炎患者入院时TBA含量最高，急性乙型肝炎患者其次，慢性肝炎患者最低，差异非常显著（P<0.001）。

二、慢性乙型重型肝炎患者存活组与死亡组TBA水平比较 前者TBA水平为160.36μmol/L，明显低于死亡组患者219.99μmol/L（P<0.01）。

三、TBA水平与常用临床生化指标和凝血功能指标的相关性分析 TBA 与 ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB、CHE、GGT、TC、TG、GLU、PT、PA 的相关系数分别为 0.370、0.128、0.055、0.080、0.412、0.275、0.117、0.075、0.052、-0.125、-0.081、0.043。其中，总胆汁酸与ALT、ALB、CHE呈明显的相关性，并具有统计学意义（P均<0.01）；对急性肝炎患者TBA水平的分析发现，总胆汁酸与AST、TBIL、DBIL存在明显的相关性，相关系数分别为 0.496（P<0.01）、0.403（P<0.05）、0.4450（P<0.05）。

讨 论

胆汁酸在肠腔中协助脂肪的消化吸收，在回肠和结肠中绝大部分被重吸收，经门静脉入肝脏，再进入肝细胞中(肠肝循环)。肠腔中95%胆汁酸经肠肝循环重返肝脏利用。

正常情况下，肝细胞能高效地从门静脉摄取大量胆汁酸，仅少量进入周围血液循环。因此，外周血液循环TBA维持在低水平（<10μmol/L）。未被重吸收的小部分胆汁酸可在肠道细菌作用下衍生成多种胆烷酸衍生物由粪便排出。一旦肝细胞病变，肝脏摄取、合成、排泄功能受到影响，则外周血中胆汁酸浓度很容易升高。

本研究发现，与慢性乙型肝炎、代偿期肝硬化或失代偿期肝硬化患者相比，急性乙型肝炎患者TBA较高，差异显著（P<0.01）。其升高的原因考虑与以下两个方面原因有关。一方面，伴随肝炎极期双相的肝细胞性黄疸，伴随TBA升高。肿大的肝细胞阻碍毛细胆管的胆流，有些肝细胞坏死留下的空隙又使毛细胆管内的胆汁返流入肝血窦，从而增加了胆汁酸入血的机率。另一方面，肝血窦面胞膜上的Na+，K+-ATP酶驱动整个胆汁酸摄取过程[2]。如果Na+，K+-ATP酶活性受到破坏或抑制，则胆汁难以弥散至毛细胆管，聚积在肝细胞内的胆汁返流入血，则形成以结合性胆红素为主的高胆红素血症。

本研究发现TBA与ALT、ALB、CHE呈明显的相关性，说明TBA是可以同时反映肝脏分泌状态、合成摄取、肝细胞损伤三个方面的血清学指标，与文献报道结果一致[3]。

慢性乙型重型肝炎存活组患者TBA水平明显低于死亡组，说明TBA升高提示肝细胞损伤严重，能较准确地反映患者的病情及预后，与文献报道结果一致[4]。

[1]中华医学会肝病分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J]. 实用肝脏病杂志，2006，9（1）：8-18.

[2]骆抗先.乙型肝炎基础与临床 [M].人民卫生出版社，2007，410，491.

[3]徐莉，彭侠彪.血清总胆汁酸测定在肝脏疾病中的应用[J]. 广东医学，2005，26(5)：656.

[4]江敏华，甘建和，罗二平,等.血清TBA评估慢性重型肝炎肝细胞损伤的临床价值[J].苏州大学学报（医学版），2003，23（5）：565-566.