司帕沙星滴耳液的制备及质量控制

温 坚，林三清，夏敬民

（1.广东省湛江中心人民医院，广东 湛江 524037； 2.湛江师范学院制药工程系，广东 湛江 524048）

司帕沙星为第4代氟喹诺酮类抗菌药物，在体外具有广谱抗菌活性，具有抗菌活性强、渗透性强、半衰期长、疗效确切、不良反应轻微等优点，对耳鼻喉感染治疗效果较好[1]。耳部感染性疾病如化脓性中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎是临床常见病，常以局部用药治疗。2005年版《中国药典（二部）》收载司帕沙星有原料药、片剂和胶囊剂[2]，文献有司帕沙星滴眼剂的报道[3]，但笔者未见有司帕沙星滴耳液的报道。根据临床治疗需要，笔者制成0.3％司帕沙星滴耳液，用于治疗中耳炎和外耳道炎等疾病，现将其制备及质量控制方法报道如下。

1 仪器与试药

UV－2450型紫外分光光度计（日本岛津）；AY－120型分析天平（日本shimadzu公司）；pHS－25C型数字酸度计（上海鹏顺科学仪器有限公司）。司帕沙星对照品（中国药品生物制品检定所，批号为130461－200501，含量为99.8％）；司帕沙星原料药（湖北健源化工有限公司，批号为090804，含量为99.82％）；甘油（湖南尔康制药有限公司，批号为20090130，规格为500 g）；乙醇、冰醋酸和醋酸钠（均来自广州化学试剂厂，规格均为500 mL，批号分别为20080703－2、20080904－2、20080504－2）；试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方：司帕沙星3.0 g，甘油300mL，95％乙醇400mL，纯化水加至1 000mL。

制备：称取司帕沙星3.0 g，加入约80℃200mL纯化水中，滴加乳酸并搅拌，使司帕沙星恰至溶解，加入95％乙醇400mL，搅拌过滤，加甘油300mL，搅匀，用1mol/L氢氧化钠调pH为5左右，加纯化水至1 000mL，搅匀，即得。

2.2 一般质量控制

性状：本品为淡黄色微黏稠澄明液体。

鉴别：取本品适量，用pH为4.5的醋酸－醋酸钠缓冲液稀释成1 mL含司帕沙星约6μg的溶液，照紫外分光光度法测定，于298 nm波长处有最大吸收。本品显有机氟化物的鉴别反应[3]。

检查：本品pH为4.5～5.5。其他应符合2005年版《中国药典（二部）》附录耳用制剂项下相关规定[2]。

2.3 含量测定

2.3.1 溶液制备

取醋酸钠18 g，加冰醋酸9.8mL，再加纯化水稀释至1 000mL，搅匀，得pH为4.5的醋酸－醋酸钠缓冲液（溶剂A）；精密称取司帕沙星对照品50mg，置250mL量瓶中，用溶剂A溶解并稀释至刻度，摇匀，得对照品溶液。精密吸取0.3％司帕沙星滴耳液5mL，置200mL量瓶中，用溶剂A稀释至刻度，摇匀，精密吸取稀释液5mL，置50mL量瓶中，用溶剂A稀释至刻度，摇匀得样品溶液；除司帕沙星外，按处方比例取乙醇、甘油，滴加乳酸和1mol/L氢氧化钠液，照样品溶液的制备方法，制备阴性样品溶液。

2.3.2 测定波长选择

取对照品贮备液，用溶剂A稀释，制成1mL约含司帕沙星8μg的溶液，照紫外分光光度法，以溶剂A为空白，在200～400 nm波长范围内扫描。另外，取阴性样品溶液，同法进行扫描，记录两种溶液的吸光光谱。结果表明，司帕沙星在298 nm波长处有最大吸收，而阴性样品溶液在298nm波长处无吸收，证明辅料对本法测定无干扰（见图1），故选定298 nm波长为司帕沙星含量测定波长。

图1 司帕沙星紫外分光光谱图

2.3.3 方法学考察

标准曲线绘制：精密吸取司帕沙星对照品贮备液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，分别置100 mL量瓶中，用溶剂A溶解至刻度，摇匀，制成含司帕沙星2.0，4.0，6.0，8.0，10.0μg/mL的系列溶液，以溶剂A为空白，照紫外分光光度法测定吸光度，将吸光度（A）对质量浓度（C）进行线性回归，得回归方程A=0.075 25C+0.004，r=0.999 9（n=5）。结果表明，司帕沙星质量浓度在2～10μg/mL范围内与吸光度线性关系良好。

稳定性试验：精密吸取样品溶液3mL，置100mL量瓶中，用溶剂A稀释至刻度，摇匀，于0，1，2，4，6，8h时测定吸光度，计算含量。结果的 RSD为0.78％（n=6），表明样品溶液在8h内稳定。

精密度试验：精密吸取司帕沙星对照品贮备液4mL，置100mL量瓶中，用溶剂A稀释至刻度，摇匀，测定吸光度。结果的 RSD为0.57％（n=5）。

加样回收试验：精密称取司帕沙星对照品适量，按处方比例制备司帕沙星滴耳液，按样品溶液的制备方法制成低、中、高不同质量浓度的溶液，按标准曲线绘制项下方法测定，由回归方程计算司帕沙星的含量，并计算回收率。结果见表1。

2.3.4 样品含量测定

取3批样品，依法制备样品溶液，按标准曲线绘制项下方法测定样品吸光度，由回归方程计算含量。结果批号分别为090917－1，090917－2，090918的样品中司帕沙星含量分别为标示量的98.3％，97.2％，101.2％。故本品含司帕沙星应为标示量的90.0％～110.0％。

表1 司帕沙星加样回收试验结果（n=5）

2.4 样品稳定性考察

将本制剂在室温下避光放置3个月，每半个月观察其外观，测定pH及含量。结果外观、pH及含量均无显著变化。

3 讨论

本滴耳液处方中加入乙醇，可以保持一定的抑菌作用和增加药物的穿透作用，乙醇体积分数约为38％，从而避免了因乙醇体积分数过高而对耳道的刺激性[4]；甘油可延长药物在病灶滞留时间。紫外分光光度法用于测定本品主药的含量，方法简便可靠，可用于本制剂的质量控制。司帕沙星遇光不稳定，故本制剂应在室温下避光保存。

[1]苗 佳，梁德荣.新氟喹诺酮类抗菌药司帕沙星[J].华西医学，1999，14（4）：501－504.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：161－163，附录16，附录20.

[3]李德耀，王著宇，李冬生，等.司帕沙星滴眼剂的制备及质量控制[J].中国药业，2002，11（7）：61－62.

[4]冯世栋.对氧氟沙星滴耳液处方内乙醇浓度的商榷[J].中国医院药学杂志，1997，17（8）：370.