曲妥珠单抗之后的胃癌靶向治疗

1 贝伐珠单抗:改善 ORR与 PFS,但于 OS无益 全球多中心随机、双盲、安慰剂对照试验 AVAGAST,采用卡培他滨/顺铂(XP)联合安慰剂或贝伐珠单抗治疗不可切除的晚期胃癌或食管胃结合部(ECJ)腺癌,研究主要终点是OS的优效性,次要终点包括 PFS和客观反应率(ORR)。

该研究共纳入 774例患者,结果显示,在 XP化疗基础上加入贝伐珠单抗的安全性和耐受性较好,并未明显增加治疗毒性。患者 OS期从 10个月增加到 12.1个月(P=0.1002),但并未达到预设终点,而次要终点则均达到,ORR显著增加(46%对37%,P=0.0315),PFS期显著延长(6.7个月对 5.3个月,P=0.0037)(摘要号 LBA 4007)。

对此,作为主要研究者之一的江(Kong)解释了可能原因:试验中不同地区患者在疾病进展后接受二线治疗的比例明显不同(亚洲、欧洲、美洲分别为 61%、31%和 21%),这可能影响了 OS。尽管研究者认为结果显示出了 XP联合贝伐珠单抗对晚期胃癌较好的抗癌活性,但来自美国的富克斯(Fuchs)则认为,目前的研究结果并不能支持在晚期胃癌患者常规使用贝伐珠单抗,鉴于试验显示出来的PFS优势,可进一步开展研究。

2 西妥昔单抗:ORR获益有待证实 一项小型Ⅱ期 CALGB 80403/ECOG1206试验,探索了化疗联合西妥昔单抗对 ECJ和食管腺癌的疗效。人组的 210例患者分为 3组,分别接受西妥昔单抗 +表阿霉素/顺韧 5-FU(ECF-C)、或伊立替康/顺铂(ICC)、或奥沙利铂/5-FU/L V(FOLFOX-C)治疗。结果表明,3组患者的ORR均超过 40%,依次分别为 57.8%、45.6%和53.6%。研究者认为,西妥昔单抗对胃癌有抗瘤活性,尤其是在与FOLFOX或ECF方案联合时。但评论者指出,该研究并未设立单纯化疗对照组,严格来说,根本无法判断西妥昔单抗治疗胃癌的疗效(摘要号 4006)。

从本次 ASCO新设的“临床试验在研项目预报”(TPS)可以看出,除了与西妥昔单抗相关的 EXPAND、REAL-3试验外,晚期胃癌在研的靶向药物还有舒尼替尼(TPS201)、拉帕替尼(EORTC40071试验,TPS205)、RAD001和贝伐珠单抗(PS200、TPS203),尽管多为Ⅱ期试验,但仍然值得期待。

3 其他关注点 术前同步新辅助化疗或放化疗仍是目前关注的热点。欧洲的CROSS研究探讨了紫杉醇/顺铂同步新辅助放化疗可切除的下段食管癌和ECJ腺癌的疗效,而我国季加孚教授的多中心研究则关注 FOLFOX新辅助化疗的作用(摘要号4004、4021)。

目前仍无标准化疗方案,对最佳组合的探索方兴未艾。恩青阁(Enzinger)在壁报讨论环节中评论说,欧美等西方国家的重点在于探索更优的三药方案,如德国AIO试验探索 FOLFOX±多西他赛,欧洲另一试验探索多西他赛 /顺铂/氟尿嘧啶调整方案(mDCF);而以日韩为首的东方国家则多在探索两药方案,如日本OGSG0402试验对比了 S-1伊立替康和 S-1/紫杉醇的疗效