桂枝茯苓丸加味对血瘀型黄褐斑患者血清一氧化氮的影响

郑永平，陈高飞，王海棠，孟 娴

· 中医中药 ·

桂枝茯苓丸加味对血瘀型黄褐斑患者血清一氧化氮的影响

郑永平，陈高飞，王海棠，孟 娴

目的观察桂枝茯苓丸加味治疗血瘀型黄褐斑患者的临床疗效及对患者血清一氧化氮水平的影响。方法77例血瘀型黄褐斑患者随机分为两组，治疗组口服桂枝茯苓丸加味，对照组口服维生素C及维生素E，两组均外涂氢醌霜。治疗3月后检测两组患者血清一氧化氮水平及临床症状积分。结果治疗组治愈率34.14%，有效率87.70%，对照组治愈率11.11%，有效率55.57%，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组一氧化氮水平明显低于治疗前水平，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论桂枝茯苓丸加味能调节一氧化氮水平，抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素的形成，从而起到消除和减轻黄褐斑的作用。

黄褐斑；桂枝茯苓丸；一氧化氮

[J Pract Dermatol, 2010, 3(2):102-104]

黄褐斑是常见面部色素代谢障碍性皮肤病，多见于育龄期妇女，本病虽无自觉症状，对人的健康影响不大，但影响女性的美观及心理健康，黄褐斑的病因及发病机制较复杂，至今尚不完全清楚，临床也无特效药物治疗。近年来研究提示，血清一氧化氮（nitric oxide，NO）改变与黄褐斑的发病有关[1]，临床中我们使用桂枝茯苓丸加味治疗黄褐斑，并观察黄褐斑患者治疗前后血清中一氧化氮的变化，以了解桂枝茯苓丸加味治疗黄褐斑可能的内在机理。

1 对象与方法

1.1 对象

2007年8月～2009年2月就诊于我院皮肤科门诊黄褐斑患者，诊断标准参照全国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学小组制定的《黄褐斑的临床诊断和疗效标准》[2]，77例患者均为血瘀型，其中治疗组41例，年龄23～52岁，平均年龄（34.13± 6.37）岁，病程3个月～14年，平均病程（4.23± 2.24）年，按发生部位分型：蝶形型22例，面上部型13例，面下部型3例，泛发型3例。对照组36例，年龄21～50岁，平均年龄（33.45±7.66）岁，病程4个月～13年，平均病程（3.55±4.10）年，按发生部位分型：蝶形型19例，面上部型11例，面下部型4例，泛发型2例。两组患者一般资料差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。两组病例均排除妊娠或哺乳期妇女；合并有系统性疾病者；近2个月内曾使用过维A酸类或其他外用药物，1月内曾接受系统治疗者；治疗期间中止治疗或更换药物及方法者。

1.2 治疗方法

治疗组给予桂枝茯苓丸加味治疗（桂枝12g，茯苓、丹皮、桃仁、芍药、菟丝子、女贞子各15g，三七、蒺藜各10g），一剂药煎三袋，每袋200ml，3/d口服。对照组给予维生素C片 0.1g 3/d，维生素E胶囊 0.1g 3/d口服；两组患者每晚均给予氢醌霜外用。

1.3 血清一氧化氮水平测定

受试者于清晨采集空腹静脉血5ml，尽快注入硅化玻璃试管内以析出血清，用硝酸还原酶法测定NO水平，试剂购自南京建成生物工程研究所，按试剂盒说明书操作进行测定。

1.4 临床评分标准

参照全国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学小组制定的《黄褐斑的临床诊断和疗效标准》[2]，根据患者皮损面积、颜色和病情分度对所有患者进行临床评分：①皮损面积：皮损面积＜5cm2为1分；5.0cm2～10cm2为2分，＞10cm2为3分。②皮损颜色深浅程度：淡黄褐色为1分；黄褐色为2分；深褐、浅黑色为3分。③病情程度：≤2分为轻度；3～4分为中度；＞4分为重度。

1.5 疗效判定标准[2]

根据色斑面积、积分下降指数将临床疗效分为基本治愈、显效、好转、无效四级。积分下降指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分。基本治愈：肉眼视色斑面积消退＞90%，颜色基本消失，积分下降指数≥0.8。显效：肉眼视色斑面积消退＞60%，颜色明显变淡，积分下降指数≥0.5。好转：肉眼色斑面积消退＞30%，颜色变淡，积分下降指数≥0.3。无效：肉眼视色斑面积消退＜30%，颜色变化不明显，积分下降指数≤0。有效率以基本治愈加显效计算。

1.6 统计学方法

采用SPSS11.0统计软件进行数据分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果

治疗组基本治愈14例（34.14%），显效22例（53.66%），好转3例（7.31%），无效2例（4.87%），有效率为87.80%。对照组基本治愈4例（11.11%），显效16例（44.44），好转10（27.77%），无效6例（16.66%），有效率为55.57%，两组有效率比较差异具有显著性意义（P＜0.05）。

2.2 血清NO水平比较

治疗组治疗前NO水平为（73.21±11.52）umol/L，治疗后水平为（35.00±5.31）umol/L，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗前NO水平为（69.21±12.33）umol/L，治疗后水平为（48.00±4.23）umol/L，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.01）。

2.3 不良反应

治疗过程中治疗组有3例服药后诉腹胀，食欲不振，嘱患者餐后服用，症状逐渐消失，对照组未见异常反应（包括血常规、肝肾功能）。

3 讨论

黄褐斑是女性常见病多发病，给女性的心理健康带来一定的影响，其属于祖国医学“黧黑斑、肝斑”范畴，中医对其有深远研究，《灵枢 · 经脉篇》曰：“血不流则髦色不泽，故其面黑如漆柴者”。《难经· 二十四难》云：“手少阴气绝，则脉不通，脉不通，则血不流，血不流，是色泽去，故面黑如黧，此血先死”，提示面部的色素加深与色素沉着与血瘀有关。桂枝茯苓丸加味中的桃仁、丹皮、三七均有活血化瘀的功效，且有研究显示田七、桃仁具有抑制酪氨酸酶活性、减少黑色素合成的功效[3]；方中的芍药、菟丝子、女贞子可以益精血、补肝肾，体外研究也显示女贞子及其单体对小鼠成黑素细胞的迁移具有明显的促进作用[4]。方中的蒺藜可使精血上荣于面，取芳香走散，上行于头面直达病所之义。茯苓可以健脾利湿，使脾运化生血，则一身生化有源，故血瘀得以畅通，肝肾得以调补，精血得以填充，基于以上的理论我们在临床中用桂枝茯苓丸加味治疗血瘀证黄褐斑患者，结果发现治疗组的有效率明显高于对照组，显示桂枝茯苓丸加味治疗血瘀证的黄褐斑具有较好疗效。

一般认为黄褐斑是过量的黑素产生并沉积于皮肤所致，在皮肤的基底层细胞内，形成黑素的黑素小体内含有酪氨酸酶，能将酪氨酸转化为黑素，Roméro-Graillet等[5]用NO处理正常人肾小球系膜细胞(mesangial cell，MC）时发现黑素合成增加及酪氨酸酶活性增强，而加入NO清除剂后，刺激黑素细胞合成黑素的作用几乎完全消失，同时也发现，UVA和UVB可通过活化角质形成细胞（keratinocyte，KC）分泌NO，使MC的酪氨酸酶活性增强和黑素的合成增加，提示NO在紫外线辐射（ultraviolet radiation，UVR）诱导的黑素合成中起重要作用。林新瑜等[6]研究发现黄褐斑患者血清NO及血浆内皮素-1（endothelin，ET-1）明显高于对照组，提示其可能通过直接对黑素细胞的作用而参与黄褐斑的发病和进展。本研究显示，桂枝茯苓丸加味可以降低黄褐斑患者NO水平，提示桂枝茯苓丸治疗黄褐斑的机理可能是通过降低血中NO的水平而起作用。

[1] 吴艳华, 李其林, 杨艳华, 等. 中药配合氦氖激光治疗黄褐斑的疗效评价及对一氧化氮影响[J]. 岭南皮肤性病杂志, 2007, 14(4):253-255.

[2] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组. 黄褐斑的临床诊断及疗效标准(2003年修订稿) [J]. 中华皮肤科杂志, 2004, 37(7):440.

[5] Roméro-Graillet C, Aberdam E, Clément M, et al. Nitric oxide produced by ultraviolet-irradiated keratinocytes stimulates melanogenesis [J]. J Clin Invest, 1997, 99(4):635-642.

[3] 翁丽丽. 中医治疗黄褐斑研究进展 [J]. 中华中医药杂志, 2005, 20(12): 741-743.

[4] 周妙妮, 赵德矿, 李永伟, 等. 女贞子及其单体促进小鼠成黑素细胞迁移的研究 [J]. 中华皮肤科杂志, 2009, 42(2):112-114.

[6] 林新瑜, 向雪岑, 董巍, 等. 黄褐斑患者血中一氧化氮及内皮素-1水平的检测 [J]. 临床皮肤科杂志, 2007, 36(9):562.

Infuence exerted by modifed Guizhi Fuling pills on blood serum NO of patients with melasma

ZHENG Yong-ping，CHENG Gao-fei，WANG Hai-tang，et al
Dematology Department, Zhongshan Traditional Chinese Medicine Hospital, Guangdong 528400, China

ObjectiveTo observe the clinical curative effects of modifed Guizhi Fuling Pills on patients with melasma of blood stasis syndrome, and the infuence on the level of serum NO.Methods77 female patients with melasma of blood stasis syndrome were divided randomly into 2 groups. 41 patients took modifed Guizhi Fuling Pills orally as the treatment group, while others took vitamin C and E as the control group. Hydroquinone cream was applied topically to all patients. The level of serum NO and clinical curative effects of both groups were determined after 3-month treatment.ResultsIn the treatment group, the cure rate was 34.14%, the total effective rate was 87.70%; while in the control group, it was 11.11% and 55.57% respectively. The clinical curative effects in the treatment group was better than that of the control group signifcantly (P＜0.05). The level of serum NO in the treatment group was signifcantly lower than that of the control group (P＜0.05).ConclusionModifed Guizhi Fuling Pills can regulate the level of serum NO, inhibit the activity of tyrosinase to reduce the formation of melanin well, consequently play the role of relieving and eliminating melasma.

Melasma；Guizhi Fuling pills；Serum nitric oxide

R758.42

A

1674-1293(2010)02-0102-03

郑永平

2010-01-24

2010-03-17）

（本文编辑 敖俊红）

528400，广东省中山市中医院皮肤科（郑永平，陈高飞，王海棠，孟娴）

郑永平，男，副主任中医师，在职研究生，从事皮肤病、激光美容临床治疗与研究，E-mail: 981585202qq.com