替加环素对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性

徐娇君，吕火祥，胡庆丰，殷 伟，沈蓓琼，朱永泽，徐 娟

(1、浙江省金华市人民医院检验科，浙江 金华 321000；2、浙江省人民医院检验医学中心，浙江 杭州 310014)

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumanni)是一种非发酵的革兰阴性条件致病菌，也是医院内不动杆菌属爆发流行中最主要的菌种，它广泛分布于水，土壤，人体皮肤，口腔粘膜，呼吸道和泌尿道中，尤其医院环境中从各种用具和医务人员手的检测率均很高且可长期存活，可引起菌血症，脑膜炎，肺炎及伤口感染等，对危重患者和CCU及ICU中的患者威胁很大，此类感染也被称作ICU获得性感染。另外，随着广谱抗生素的广泛使用及介入性操作的普及，导致鲍曼不动杆菌的耐药率也逐年增高，出现了多重耐药甚至“全耐药”的鲍曼不动杆菌[1]，因而给感染性疾病的治疗带来相当大的困难。替加环素[2]是近年来开发的甘氨酸环素类抗生素药物，已在美国上市[3]由于在国内还未上市，本文用K-B法检测临床分离的100株鲍曼不动杆菌菌株对替加环素的药敏情况，为临床治疗，控制医院感染提供参考依据，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1 .1资料来源 100株鲍曼不动杆菌分离自浙江省人民医院2009年7月至2010年2月住院患者送检标本。分别来自痰液56株、咽拭子25株、血液11株、分泌物6株、腹水1株、脓液1株。同一患者多次分离的菌株只取1株。

1.1 .2仪器与试剂 VITEK-32型全自动微生物分析仪、M-H琼脂均购自法国生物梅里埃公司、替加环素纸片15μg/片(Oxoid公司，美国辉瑞公司惠赠)。

1.2 方法

1.2 .1菌种分离与鉴定 将待检标本接种于羊血哥伦比亚琼脂平板，35℃培养18～24h，分离纯化后，用VITEK-32型全自动微生物分析仪配套的革兰阴性菌鉴定卡GNI和GNS药敏卡进行菌株鉴定及常规药物敏感性检测，具体操作按使用说明书。

1.2 .2 K-B纸片扩散法 取0.5麦氏单位的菌液，按标准的K-B法将菌液涂布于M-H平板上，室温放置15min，待表面干后，将纸片贴在琼脂表面。35℃孵育16～18h，用精密度为1mm的游标卡尺量取抑菌圈直径 (抑菌圈的边缘应是无明显细菌生长的区域)。目前CLIS2009版没有替加环素的药敏结果的判定标准，本研究的判定标准参照美国FDA给出的替加环素的抑菌圈的直径(mm)来判读结果。对于不动杆菌属：抑菌圈的直径≥16mm为敏感(S)，抑菌圈的直径在13～15(mm)之间为中介(I),抑菌圈的直径≤12mm为耐药(R)。

2 结果

100 株鲍曼不动杆菌对替加环素的检测结果见表1显示：这100株鲍曼不动杆菌对替加环素的敏感率为57%。

3 讨论

替加环素是米诺环素的衍生物，是第一个应用于临床的甘氨酸环素类抗生素。替加环素适用于18岁以上患者敏感菌所致感染的治疗，2005年FDA已批准的适应症包括：复杂性皮肤和皮肤软组织感染、复杂性腹腔内感染、社区获得性细菌性肺炎。研究表明替加环素作用机制是以阳离子-四环素类复合物形式通过主动转运机制穿过细菌外膜并聚积在包膜间质，接着复合物解离，具有弱亲和脂性、电中性的四环素分子通过弥散方式透过细胞膜进入细胞。一旦进入细胞质，四环素很可能与阳离子形成螯合物，并与核糖体30S亚基结合，阻断氨酰基-转移RNA(t-RNA)进入A位点，从而阻断肽链的延长继而抑制细菌蛋白质的合成[4,5]。四环素类和甘氨酰环素类共享一个核糖体结合位点，该位点位于16S rRNA的30S亚基上。替加环素与核糖体结合的紧密度为四环素和米诺环素的5倍[6]。替加环素也可能通过另外的结合位点，使其对核糖体保护介导的耐药菌仍保持活性[7]。

表1 100株鲍曼不动杆菌对替加环素抗菌药物耐药情况

表2 替加环素与常用药物对100株鲍曼不动杆菌耐药性比较

鲍曼不动杆菌属非发酵菌，是能在人类皮肤表面生存的革兰阴性杆菌。本属菌对营养无特殊要求，抵抗力强，可在环境中广泛存在，在干燥物体表面存活时间较长。在健康人群中其定植率为40%，在住院病人中定植率为75%[8]。不动杆菌在临床标本分离率仅次于铜绿假单胞菌[9]，医院感染不动杆菌属较社区获得性感染的菌株药耐性高，易于发生耐药菌的传播和扩散，特别是产β-内酰胺酶菌株常造成感染的流行与暴发[10]。同时由于长期抗生素选择压力使泛耐药株明显增加，特别是对广谱β-内酰胺类药物的耐药，给临床抗菌治疗带来了极大的困难。研究显示，100株鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的药敏试验结果表明：头孢西丁的耐药率已达到了91%；其他如亚胺培南，美洛培南，头孢吡肟,左氧氟沙星,庆大霉素耐药率都达到了50%以上分别为69%，65%，71%，66%，55%。相对阿米卡星的耐药率稍微低些，为38%；多粘菌素B的耐药率为0。本试验所研究的替加环素的耐药率为22%，中介率为21%，敏感率为57%。在本研究中，替加环素对鲍曼不动杆菌感染有一定的抑菌效果，临床可结合病情，考虑合理使用抗菌药物以降低鲍曼不动杆菌的耐药性。

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