普伐他汀钠治疗老年冠心病患者高脂血症临床观察

孟凌 高颖

高脂血症是冠心病的重要危险因素，流行病学调查显示，胆固醇水平每增加1%，冠心病患病和死亡风险就增加2%。新型调脂药物能大幅度降低总胆固醇、低密度脂蛋白水平，使冠心病事件发生率及死亡率下降。他汀类药物在冠心病一级预防、二级预防中作用已得到肯定。本文观察老年冠心病患者持续应用他汀类药物普伐他汀钠(福他宁)治疗高脂血症，了解其疗效和安全性。

1 材料和方法

1.1 病例选择 按1997年WHO诊断标准，选择65岁以上冠心病同时符合高脂血症诊断的患者60例，均经过普伐他汀钠20mg/d治疗后血脂已达标[1](冠心病或冠心病危险性相关疾病，要求低密度脂蛋白(LDL-C)的治疗目标值是2.60mmol/L，总胆固醇(TC)的治疗目标值是4.68mmol/L。随机分为2组，其中治疗组30例，男性12例，女性18例，年龄(68.3±3.6)岁；对照组30例，男性13例，女性17例，年龄(69.7±4.2)岁。2组年龄、基础疾病、血脂水平、心功能等均无明显差异(P＞0.05)，见表1。排除标准:(1)3个月内发生过急性心肌梗塞；(2)急性感染；(3)近期严重创伤、手术；(4)近二周内饮食明显改变；(5)患血小板药物等；3个月及6个月后分别检测上述指标，每月复诊时记录心力衰竭、心绞痛、心律失常发作等情况，以观察血脂变化、肝肾功能、消化道症状等不良反应。

1.2 方法 入选前抽12小时空腹血测得血脂水平，包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)，同时测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(GPT)。治疗组继续服用普伐他汀钠10mg/d治疗，对照组停用普伐他汀钠治疗；2组患者均饮食治疗，其他按常规治疗，如降压、抗心律失常、抗

1.3 统计学处理 计量资料用配对t检验,计数资料用卡方检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血脂、肝肾功能变化 治疗组治疗3个月后TC、TG、LDL-C均有明显下降，6个月后TC、TG、LDL-C仍有明显下降，而对照组观察3个月、6个月后TC、TG、LDL-C均有明显升高，2组均具有显著性差异，见表2。

2.2 2组治疗3个月、6个月后心力衰竭加重、心绞痛及心律失常发作例数比较甲状腺功能低下、肾病及血液系统疾病、肝脏疾病等。

表1 两组患者危险因素、心功能比较[n(%)]

表2 2组治疗前后血脂、肝肾功能变化比较()

表2 2组治疗前后血脂、肝肾功能变化比较()

组别 时间 TC(mmol/l) TG(mmol/l) LDL-C(mmol/l) BUN(mmol/l) Cr(mmol/l) GPT(U/L)治疗组 治疗前 4.34±0.15 1.60±0.1 2.22±0.17 4.26±0.45 77.50±17.50 36.55±5.05疗后3月 4.00±0.15 1.32±0.10 2.03±0.18 4.40±0.41 71.50±12.59 37.42±4.58疗后6月 3.46±0.27 1.32±0.15 1.84±0.19 4.20±0.34 65.20±11.45 37.58±4.47对照组 治疗前 4.34±0.18 1.49±0.12 2.32±0.17 4.18±0.56 58.75±11.30 34.10±6.70疗后3月 4.57±0.18 1.65±0.12 2.56±0.17 4.32±0.48 70.95±13.47 36.80±4.68疗后6月 5.02±0.21 1.82±0.19 3.07±0.30 4.64±0.21 70.53±11.09 37.90±3.44

治疗3个月后，治疗组和对照组心力衰竭加重、心绞痛及心律失常发作分别为20例和25例，经卡方检验，差异无统计学意义。治疗6个月后，治疗组和对照组心力衰竭加重、心绞痛及心律失常发作分别为22例和27例，经卡方检验，差异有统计学意义。

上世纪九十年代以来的一系列大规模临床试验证明，积极进行降脂治疗能够有效改善患者的预后，进一步确立了调脂治疗在冠心病治疗中的地位。2002年发表的心脏保护研究HPS通过对20536例冠心病及心血管高危患者进行5年干预随访发现，对于血脂水平正常或较低，包括低密度脂蛋白(LDLC)＞2.60mmol/L的高危患者，应用辛伐他汀40mg调脂治疗仍能进一步获益，这一结论揭开了强化降脂治疗的序幕。随后几个关于大剂量他汀类药物对高危人群(冠心病及其等危症)或极高危人群，包括急性冠脉综合征(ACS)，合并糖尿病，吸烟，代谢综合征等作用的临床试验结果问世，进一步证实了这一观点。基于此，2004年ATPⅢ[2]补充报告中，建议将高危患者的LDL-C降至2.60mmol/L以下，对于部分患者可降低至1.8mmol/L以下，尤其极高危患者，明确了冠心病高危和极高危患者需要进行强化降脂治疗的概念。

本文观察60例冠心病合并高脂血症患者，经过普伐他汀钠20mg/d治疗后血脂已达标；治疗组继续予普伐他汀钠10mg/d维持治疗，3个月后TC、TG、LDL-C均有明显下降(P＜0.001)。治疗6个月后，治疗组TC、LDL-C仍有明显下降(P＜0.001)，TG稍下降(P＞0.05)。对照组观察3个月、6个月后TC、TG、LDL-C均有明显升高(P＜0.001)。对照组中心力衰竭加重、心绞痛及心律失常发作例数均较治疗组增多，提示普伐他汀钠的降脂疗效是肯定的，同时具有心脏保护作用，降低心血管事件的发生。

CARE试验亚组分析支持他汀类药物通过减少炎症反应降低心血管事件危险性[3]。此次试验治疗组患者受益不仅由于该药的降脂作用，还有其在稳定斑块、改善炎症、降低血小板等非降脂作用。

总体来说，普伐他汀钠对老年冠心病合并高脂血症患者的降脂疗效是肯定的，能明显降低总胆固醇、低密度脂蛋白，符合ATPⅢ的达标要求；同时是安全的，无明显的肝肾毒性；较少不良反应发生。正确应用普伐他汀钠，对于调脂治疗的意义举足轻重，临床上的应用日趋广泛，值得推广。

[1]LaRosa JC,He J,Vupputuri HS, Effect of statin on risk of coronary disease:A meta-analysis of randomized rails[J].JAMA,1999;282:2340-2346.

[2]Cleeman JI.Executive summary of the third report of the national cholesterol education program(NCEP) expert panel on etection,evaluation,and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panelⅢ)[J].JAMA,2001;285:2486-2497.

[3]Ridker PM,Rifai N,Pfeffer Ma,et al.For the Cholesterol and Recurrent Events(CARE) Investigations.Long-term effect of pravastatin on plasma concertration of C-reactive protein[J].Circulation,1999,100:230-235.