厄洛替尼治疗30例晚期非小细胞肺癌临床观察

马丽霞 朱晶 刘显红

厄洛替尼治疗30例晚期非小细胞肺癌临床观察

马丽霞 朱晶 刘显红

目的探讨厄洛替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法对30例既往接受化疗失败非小细胞肺癌患者给予口服厄洛替尼150ml/天，直到疾病进展或其它原因停药。结果对本组30例患者进行评价疗效，总有效率为23.3%，疾病控制率76.7%，(0例CR，7例PR，16例SD)。未观察到疗效与性别、年龄、一般状况、吸烟、分期及既往治疗等临床特点有相关性。中位随访时间为(6周～63周)。厄洛替尼的不良反应可耐受，主要表现为皮疹。结论厄洛替尼治疗非小细胞肺癌有效，对于晚期非小细胞肺癌的疗效显著，不良反应轻微。

非小细胞肺癌；厄洛替尼；靶向；治疗

肺癌发病率逐年上升，已成为人类癌症死亡的首要原因，发达国家肺癌的5年生存率约12%～15%[1],在我国则更低。肺癌中约80%是非小细胞肺癌，晚期非小细胞肺癌如果不治疗，中位生存期约4～5个月，1年生存率低于10%。晚期非小细胞肺癌标准一线化疗方案优于最佳支持治疗，能有效延长中位生存期，提高1年生存率。但目前以铂类为基础的化疗疗效似乎达到一个平台，其客观有效率约30%，中位生存期8～9个月，1年生存率30%～60%[2]。尤其老年患者，由于身体本身抵抗能力较差，其它并发症较多。目前临床多推荐一线化疗采用单药的化疗，靶向治疗是针对可能导致癌变的环节，如细胞信号传导通路，原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、自杀基因等，从分子水平来逆转恶性生物行为，从而抑制肿瘤细胞生长增殖，甚至死亡的一种全新的生物治疗模式。随着人们对信号转导系统及与之相关的分子靶点药物研究不断深入，靶向治疗已成为一种极有发展前景的肿瘤治疗模式。

厄洛替尼(特罗凯)是一种小分子物质，为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，选择性EGFR抑制剂。在晚期NSCLC二、三线治疗的大样本III期临床试验(BR.21)中证实，特罗凯(150mg/日)单药治疗能显著延长患者的生存期。现报告我院厄洛替尼治疗30例晚期非小细胞肺癌患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 入组标准 年龄18～75岁，PS0－2，病理证实ⅢB、IV期非小细胞肺癌,排除合并有小细胞肺癌患者，分期参照国际抗癌联盟(UICC)制定的肺癌TNM分期(第6版)标准进行分期。至少已完成2个周期以上标准含铂方案一线化疗的晚期非小细胞肺癌患者，且化疗疗效为稳定、部分缓解、完全缓解，预期寿命大于12周。既往治疗毒性已恢复。签署知情同意书。均有可测量病灶。

1.2 临床资料 自2007年8月～2009年5月，有30例晚期非小细胞肺癌病人接受厄洛替尼治疗，其中腺癌20例，鳞癌8例，细支气管肺泡癌2例，均为二线治疗，吸烟者5例，非吸烟者15例，男性21例，女性9例。

1.3 治疗方法 厄洛替尼150毫克，口服，每日1次，服药至疾病进展。

1.4 疗效评价 治疗前两周完成疾病评估，治疗后第4周期复查，根据实体瘤疗效评价标准(RECLST)标准评价疗效近期疗效，分别为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)，疾病进展(PD)。

2 结果

2.1 疗效 30例患者服用厄洛替尼时间最短4周，最长大于63周，经治疗后30例病人肺部病灶总有效率为23.3%，疾病控制率76.7%，(0例CR，7例PR，16例SD)。至2009年5月，所有病人均健在，无疾病进展。

本表所有患者目前均继续接受厄洛替尼治疗。100%的患者接受特罗凯治疗的时间超过4周。

3 讨论

肺癌是肿瘤相关死亡的第一大杀手，非小细胞肺癌占所有肺癌患者的85%，多数确诊时已失去手术机会，因此晚期NSCLC预后差，5年生存率不足15%。近二三十年来，随着对肿瘤发生及其进展的理解加深，肿瘤药物治疗正处于从单纯细胞毒性攻击到分子靶向调节的过渡时期，分子靶向药物已成为治疗癌症的新武器。靶向治疗是近年来肿瘤治疗学领域里程碑性的进展，选择性抑制特定肿瘤细胞是靶向治疗区别与其它治疗策略的关键特征。目前研究最深入，临床应用最多的是针对表皮生长因子受体(EGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要包括吉非替尼和厄洛替尼[3]。

厄洛替尼是目前研究比较成熟的靶向药物之一，为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。厄洛替尼可有效治疗晚期非小细胞肺癌，包括延长患者生命，改善生活质量，延迟临床症状的进展。一项多中心、单组、Ⅱ期临床试验结果表明，53%患者生活质量得到改善，45%患者症状有所缓解，治疗后，气短由17.6%降至2.2%，咳嗽由24.7%降至8.8%，且症状的改善在短期内即可见效[3]。

晚期NSCLC、生活状况评分为2分的患者生存率更低。因药物毒副作用的关系，单药或联合用药化疗收效甚微。靶向药物治疗如EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为治疗药物因其耐受性较好而可获得一定益处。对先前未行化疗的晚期NSCLC患者的Ⅱ期临床试验结果表明：总体疾病控制率43%，其中完全缓解率1%，部分缓解率7%，病情控制率35%。1年生存率为22%，中位生存期5.0个月[4]。如果将EGFR作为入组患者的参考指标之一，则治疗效果将更鼓舞人心。

表1 基线特征

表2 治疗时间

表3 近期疗效

表4 特罗凯相关皮疹发生率[N=7(%)]

本组30例患者均为吉林省本地人，均为晚期非小细胞肺癌化疗失败后给予口服厄洛替尼，客观有效率为23.3%，疾病控制率76.7%，其中1例病人生存期已大于63周，继续服用厄洛替尼至今。口服厄洛替尼近期主要不良反应为皮疹，本组病人23例有70%出现1～2度皮疹，皮疹出现与治疗效果正相关[5]，本研究治疗效果较好，可能与大多数患者为腺癌有关。腺癌对厄洛替尼相对敏感[6]。

本组病例研究验证了在其它临床研究中观察到的特罗凯良好的耐受性。未出现因治疗相关的严重不良事件而停药。特罗凯耐受性良好，目前入组患者可给予全剂量治疗(150mg/d)。本组病例虽然相对，初步疗效分析预示在非小细胞肺癌化疗失败患者应用特罗凯具有良好的耐受性和效果，结果令人鼓舞。

[1]陆舜,李子明,肺癌靶向治疗－来自亚洲的数据[J].中国癌症杂志,2007,17(1):8-13.

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[3]Heimberger AB,Learn CA,Archer GE,et al.Brain rumors in mice are susceptible to blockade of epidermal growth factor receptor (EGFR)with the oral,specific,EGFR-tyrosine kinase inhibitor ZD1839 (iressa).Clin Cancer Res,2002,8(11):3496-3502.

[4]Shepherd FA,RodriguesPJ,CiuleanuT,et al,Erlotinib inpreviously treated non-cell lung[J].N Engl J Med.2005,353(2):123-132.

[5]Wacker B,Nagrani T,Weinberg J,et al,Correlation between denelopment of rash and efficacy in patients treated with the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor erlotinib in two large phaseⅢ studies[J].Clin Cancer Res,2007,13(13):39.3-3921.

[6]Bezjak A,Tu D,Seymour L,et al.Symptom improvement in lung cancer patients treated with erlotinib:Quality of life analysis of the National Cancer Institute of Cannda Clinical Trials Group Study BR21[J].J Clin Oncol,2006,24(24):3831-3837.

Objective to study the efficacy and adverse events of Erlotinib for treatment for advanced non-small cell lung cancer. Method 30 patients were enrolled who had failed from previous chemotherapy take the Erlotinib 150mg per day .All the patients took Erlotinib 150mg per day untile to disease progress or else courses. Result all the patients can be evaluated , total efficacy rate is 23.3%, disease control rate is 76.7%( no patient CR, 7cases PR, 16 cases SD. NO relation between the efficacy and sex, age, general condition ,smoking , stage and previous therapy. Median following time is six weeks to sixty-three weeks. Main adverse effects of Erlotinib is rash. Conclusion erlotinib is effective for non-small cell lung cancer , especially for advanced non-small cell lung cancer, the adverse of Erlotinib is slighted , which can be endured.

non-small cell lung cancer;Erlotinib;Targeted;therapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.14.124

130012 吉林省肿瘤医院内一科 (马丽霞 朱晶 刘显红)